Adjuvantní nádorová lyzátová vakcína a iscomatrix s nebo bez metronomického perorálního cyklofosfamidu a celekoxibu u pacientů s malignitami zahrnujícími plíce, jícen, pleuru nebo mediastinum

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky prokázanými rakovinami plic nebo jícnu, tumory zárodečných buněk thymu nebo mediastina, maligními mezoteliomy pleury nebo primárními sarkomy hrudníku, stejně jako pacienti se sarkomy, melanomy, tumory ze zárodečných buněk nebo epiteliálními zhoubnými nádory, metastazujícími do plic, mediastinem nebo pohrudnice, které nemají žádné klinické známky aktivního onemocnění (NED) nebo minimální reziduální onemocnění (MRD), které nejsou snadno dostupné neinvazivní biopsií nebo resekcí/ozařováním po standardní terapii.
2. Diagnóza musí být potvrzena laboratoří patologie National Cancer Institute (NCI).
3. Pacienti musí být zařazeni do 56 týdnů po ukončení léčby.
4. Pacienti musí absolvovat standardní terapii malignity a zotavit se ze všech toxicit na stupeň 2 nebo nižší do 3 týdnů před zařazením.
5. Pacienti s intrakraniálními metastázami, kteří byli léčeni chirurgicky nebo radiační terapií, mohou být vhodní pro studii za předpokladu, že neexistuje žádný důkaz aktivního onemocnění a není potřeba antikonvulzivní terapie nebo steroidy po léčbě.
6. Pacienti musí mít výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2
7. Pacienti musí být ve věku 18 let nebo starší kvůli neznámým účinkům imunologických odpovědí na tuto vakcínu během vývoje v dětství a dospívání.

8. Pacienti musí mít prokázanou dostatečnou rezervu kostní dřeně, jaterní a renální funkce, jak dokládají následující laboratorní parametry:

   • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1500/mm^3
   • Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm^3
   • Hemoglobin vyšší než 8 g/dl (pacienti mohou dostávat transfuze, aby splnili tento parametr)
   • Protrombin (PT) do 2 sekund od horní hranice normálu (ULN)
   • Celkový bilirubin <1,5 x horní hranice normálu
   • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/ml nebo clearance kreatininu musí být vyšší než 70 ml/min/1,73 m^2.
9. Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto mohou hůře reagovat na experimentální léčbu.
10. Séronegativní pro aktivní hepatitidu B a séronegativní pro protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a musí být negativní na ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C (HCV).
11. Účinky studijní léčby na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; tedy ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) do 28 dnů před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a až 120 dnů po poslední dávce lék. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
12. Pacienti musí být ochotni podepsat informovaný souhlas.
13. Schopnost a ochota spoluzapsat se do protokolu o screeningu a odběru tkáně 06C0014, „Prospektivní hodnocení genetických a epigenetických změn u pacientů s malignitami hrudníku“.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti, u kterých se zpočátku neobjeví žádné klinické známky aktivního onemocnění (NED) nebo mají minimální reziduální onemocnění (MRD) po standardní terapii, ale vykazují progresi onemocnění před zahájením vakcinace, budou ze studie vyloučeni.
2. Pacienti vyžadující chronickou systémovou léčbu steroidy budou vyloučeni.
3. Vyloučeni budou pacienti užívající warfarinovou antikoagulaci, kteří nemohou být převedeni na jiná léčiva, jako je enoxaparin nebo dabigatran a u kterých nelze antikoagulancia držet po dobu až 24 hodin.
4. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (>160/95), nestabilním koronárním onemocněním prokázaným nekontrolovanými arytmiemi, nestabilní anginou pectoris, dekompenzovaným městnaným srdečním selháním (CHF) (>New York Heart Association (NYHA) třída II) nebo infarktem myokardu během 6 měsíců od studie bude vyloučen.
5. Pacienti s jinými srdečními chorobami mohou být vyloučeni podle uvážení PI po konzultaci s kardiologickými konzultanty.
6. Pacienti s některou z následujících abnormalit plicních funkcí budou vyloučeni: usilovný výdechový objem (FEV), < 30 % předpokládané; oxid uhelnatý (DLCO) < 30 % předpovězeno (post-bronchodilatancium); nasycení kyslíkem méně než 92 % vzduchu v místnosti.
7. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Protože jsou neznámé, potenciálně škodlivé účinky imunitní odpovědi na antigeny CT-X a proteiny kmenových buněk, které mohou být exprimovány v placentě, plodu a novorozencích.
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace 3 měsíce před zařazením, které by omezovaly shodu s požadavky studie.