Adjuvant tumorlysaatvaccin en iscomatrix met of zonder metronomisch oraal cyclofosfamide en celecoxib bij patiënten met maligniteiten waarbij longen, slokdarm, borstvlies of mediastinum betrokken zijn

-OPNAMECRITERIA:

1. Patiënten met histologisch of cytologisch bewezen long- of slokdarmkanker, thymus- of mediastinale kiemceltumoren, maligne pleurale mesotheliomen of primaire thoracale sarcomen, evenals patiënten met sarcomen, melanomen, kiemceltumoren of epitheliale maligniteiten die zijn uitgezaaid naar de longen, mediastinum, of pleura zonder klinisch bewijs van actieve ziekte (NED) of minimale residuele ziekte (MRD) die niet gemakkelijk toegankelijk is met niet-invasieve biopsie of resectie/bestraling na standaardtherapie.
2. De diagnose moet worden bevestigd door het National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology.
3. Patiënten moeten binnen 56 weken na voltooiing van de therapie worden ingeschreven.
4. Patiënten moeten de standaardtherapie voor hun maligniteit hebben voltooid en hersteld zijn van alle toxiciteiten tot minder dan of gelijk aan graad 2 binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving.
5. Patiënten met intracraniale metastasen, die zijn behandeld door middel van een operatie of radiotherapie, kunnen in aanmerking komen voor onderzoek, op voorwaarde dat er geen bewijs is van actieve ziekte en er geen behoefte is aan anticonvulsieve therapie of steroïden na de behandeling.
6. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 2 hebben
7. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn vanwege de onbekende effecten van immunologische reacties op dit vaccin tijdens de ontwikkeling van kinderen en adolescenten.

8. Patiënten moeten bewijs hebben van voldoende beenmergreserve, lever- en nierfunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumparameters:

   • Absoluut aantal neutrofielen groter dan 1500/mm^3
   • Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm^3
   • Hemoglobine hoger dan 8g/dl (patiënten kunnen transfusies krijgen om aan deze parameter te voldoen)
   • Protrombine (PT) binnen 2 seconden van de bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine <1,5 x bovengrens van normaal
   • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/ml of de creatinineklaring moet hoger zijn dan 70 ml/min/1,73m^2.
9. Seronegatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, hebben mogelijk een verminderde immuuncompetentie en reageren daardoor mogelijk minder goed op de experimentele behandeling.
10. Seronegatief voor actieve hepatitis B en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) en hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) negatief zijn.
11. De effecten van de onderzoeksbehandeling op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dosis van de medicijn. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
12. Patiënten moeten bereid zijn om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
13. Mogelijkheid en bereidheid om mee te doen aan het screenings- en weefselverzamelingsprotocol 06C0014, 'Prospectieve evaluatie van genetische en epigenetische veranderingen bij patiënten met thoracale maligniteiten'.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten bij wie in eerste instantie geen klinisch bewijs van actieve ziekte (NED) of minimale residuele ziekte (MRD) is na standaardtherapie, maar ziekteprogressie vertonen voorafgaand aan de start van de vaccinatie, zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
2. Patiënten die een chronische systemische behandeling met steroïden nodig hebben, worden uitgesloten.
3. Patiënten die anticoagulantia met warfarine krijgen, die niet kunnen worden overgezet op andere middelen zoals enoxaparine of dabigatran, en voor wie anticoagulantia niet maximaal 24 uur kunnen worden aangehouden, worden uitgesloten.
4. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (>160/95), onstabiele coronaire ziekte die blijkt uit ongecontroleerde aritmieën, onstabiele angina pectoris, gedecompenseerd congestief hartfalen (CHF) (> New York Heart Association (NYHA) klasse II), of myocardinfarct binnen 6 maanden na studie zal worden uitgesloten.
5. Patiënten met andere hartaandoeningen kunnen worden uitgesloten naar goeddunken van de PI na overleg met cardiologieconsulenten.
6. Patiënten met een van de volgende longfunctieafwijkingen worden uitgesloten: geforceerd expiratoir volume (FEV), < 30% voorspeld; koolmonoxide (DLCO) < 30% voorspeld (na bronchodilatator); zuurstofverzadiging minder dan 92% op kamerlucht.
7. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Omdat er onbekende, potentieel schadelijke effecten zijn van de immuunrespons op CT-X-antigenen en stamceleiwitten die tot expressie kunnen worden gebracht in placenta, foetus en pasgeborenen.
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties 3 maanden voorafgaand aan inschrijving die de naleving van de studievereisten zouden beperken.