폐, 식도, 흉막 또는 종격을 포함하는 악성 종양 환자에서 Metronomic Oral Cyclophosphamide 및 Celecoxib를 포함하거나 포함하지 않는 Adjuvant Tumor Lysate 백신 및 Iscomatrix
배경:
최근 몇 년 동안 암-고환(CT) 항원(CTA), 특히 X 염색체(CT-X 유전자)의 유전자에 의해 암호화되는 항원은 암 면역 요법의 매력적인 표적으로 부상했습니다. 다양한 조직학의 악성 종양이 다양한 CTA를 발현하는 반면, 이러한 단백질에 대한 면역 반응은 암 환자에서 흔하지 않은 것으로 보이며, 아마도 낮은 수준의 이질적인 항원 발현과 종양 부위 내에 존재하는 면역억제 조절 T 세포 및 이들 개인의 전신 순환 때문일 수 있습니다. . 생각할 수 있듯이 T 조절 세포를 고갈시키거나 억제하는 요법과 함께 높은 수준의 CTA를 발현하는 종양 세포로 암 환자를 백신 접종하면 이러한 항원에 대한 광범위한 면역성을 유도할 것입니다. 이를 알아보기 위해 원발성 폐암과 식도암, 흉막 중피종, 흉부 육종, 흉선종양, 종격동 생식세포종양, 육종, 흑색종, 생식세포종양, 폐암, 흉막암, 종격동으로 전이된 악성 상피암 환자를 대상으로 표준 다학제적 치료 후 질병(NED) 또는 최소 잔여 질병(MRD)의 증거가 없는 환자는 Iscomatrix 보조제와 함께 H1299 종양 세포 용해물로 예방접종을 받습니다. 백신은 규칙적인 경구 시클로포스파미드(50 mg 경구 투여(PO) 1일 2회(BID) x 7일(d) 매(q) 14d) 및 셀레콕시브(400 mg PO BID)와 함께 또는 없이 투여될 것이다. 다양한 재조합 CTA에 대한 혈청학적 반응 및 자가 종양 또는 후생유전학적으로 변형된 자가 엡스타인-바 바이러스(EBV) 형질전환 림프구에 대한 면역학적 반응을 6개월의 백신접종 기간 전후에 평가할 것이다.
주요 목표:
1. H1299 세포 용해물/Iscomatrix(TM) 백신 단독으로 백신 접종 후 흉부 악성 종양 환자의 CTA에 대한 면역학적 반응 빈도를 메트로노믹 사이클로포스파미드와 조합된 H1299 세포 용해물/Iscomatrix 백신으로 백신 접종 후 흉부 악성 종양 환자와 비교하여 평가하기 위함 및 셀레콕시브.
보조 목표:
- 경구 규칙적인 시클로포스파마이드 및 셀레콕시브 요법이 T 조절 세포의 수와 비율을 감소시키고 흉부 악성 종양 환자에서 이러한 세포의 활동을 감소시키는지 여부를 조사하기 위해 재발 위험이 있습니다.
- H1299 세포 용해물/Iscomatrix(TM) 백신접종이 자가 종양 또는 후생유전적으로 변형된 자가 EBV 형질전환 림프구(B 세포)에 대한 면역학적 반응을 향상시키는지 여부를 조사합니다.
적임:
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 소세포 또는 비소세포 폐암(SCLC; NSCLC), 식도암(EsC), 악성 흉막 중피종(MPM), 흉선 또는 종격 생식 세포 종양, 흉부 육종 또는 흑색종, 육종 또는 활동성 질환(NED)의 임상적 증거가 없는 폐, 흉막 또는 종격으로 전이되는 상피 악성 종양 또는 지난 26주 이내에 완료된 표준 치료 후 비침습적 생검 또는 절제/방사선으로 쉽게 접근할 수 없는 최소 잔류 질환(MRD).
- 환자는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0 - 2인 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 적절한 골수, 신장, 간, 폐 및 심장 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 백신 접종이 시작될 때 환자는 전신 면역억제제를 복용하지 않을 수 있습니다.
설계:
- 수술, 화학요법 또는 화학/방사선요법(XRT)에서 회복된 후, NED 또는 MRD 환자는 6개월 동안 매달 H1299 세포 용해물 및 Iscomatrix(TM) 보조제로 IM 주사를 통해 예방접종을 받게 됩니다.
- 백신은 규칙적인 경구 시클로포스파미드 및 셀레콕시브와 함께 또는 없이 투여될 것입니다.
- 요법에 대한 전신 독성 및 면역학적 반응이 기록될 것이다. CT 항원의 표준 패널뿐만 아니라 자가 종양 세포(이용 가능한 경우) 및 EBV-형질전환 림프구에 대한 예방접종 전후 혈청학적 및 세포 매개 반응을 백신접종 전후에 평가할 것입니다.
- 말초 혈액에서 T 조절 세포의 수/백분율 및 기능은 백신접종 전, 동안 및 후에 평가될 것이다.
- 환자는 질병이 재발할 때까지 병원에서 일상적인 병기 검사를 받게 됩니다.
- 이 임상시험은 예상되는 빈도가 한쪽 0.10 알파 수준 피셔의 정확 테스트를 사용하여 두 팔에 대한 면역 반응은 20% 및 50%였습니다.
- 약 60명의 환자가 이 시험에 누적될 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
배경:
최근 몇 년 동안 암-고환(CT) 항원(CTA), 특히 X 염색체(CT-X 유전자)의 유전자에 의해 암호화되는 항원은 암 면역 요법의 매력적인 표적으로 부상했습니다. 다양한 조직학의 악성 종양이 다양한 CTA를 발현하는 반면, 이러한 단백질에 대한 면역 반응은 암 환자에서 흔하지 않은 것으로 보이며, 아마도 낮은 수준의 이질적인 항원 발현과 종양 부위 내에 존재하는 면역억제 조절 T 세포 및 이들 개인의 전신 순환 때문일 수 있습니다. . 생각할 수 있듯이 T 조절 세포를 고갈시키거나 억제하는 요법과 함께 높은 수준의 CTA를 발현하는 종양 세포로 암 환자를 백신 접종하면 이러한 항원에 대한 광범위한 면역성을 유도할 것입니다. 이를 알아보기 위해 원발성 폐암과 식도암, 흉막 중피종, 흉부 육종, 흉선종양, 종격동 생식세포종양, 육종, 흑색종, 생식세포종양, 폐암, 흉막암, 종격동으로 전이된 악성 상피암 환자를 대상으로 표준 다학제적 치료 후 질병(NED) 또는 최소 잔여 질병(MRD)의 증거가 없는 환자는 Iscomatrix(상표) 보조제와 함께 H1299 종양 세포 용해물로 백신접종됩니다. 백신은 규칙적인 경구 시클로포스파미드(50 mg 경구 투여(PO) 1일 2회(BID) x 7일(d) 매(q) 14d) 및 셀레콕시브(400 mg PO BID)와 함께 또는 없이 투여될 것이다. 다양한 재조합 CTA에 대한 혈청학적 반응 및 자가 종양 또는 후생유전학적으로 변형된 자가 엡스타인-바 바이러스(EBV) 형질전환 림프구에 대한 면역학적 반응을 6가지 백신 접종 전후에 평가할 것입니다.
주요 목표:
- H1299 세포 용해물/Iscomatrix(상표) 백신 단독으로 백신 접종 후 흉부 악성 종양 환자에서 CTA에 대한 면역학적 반응의 빈도를 평가하기 위해 규칙적인 시클로포스파미드 및 셀레콕시브.
적임:
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 소세포 또는 비소세포 폐암(SCLC; NSCLC), 식도암(EsC), 악성 흉막 중피종(MPM), 흉선 또는 종격동 생식 세포 종양, 흉부 육종 또는 흑색종, 육종, 또는
활성 질환(NED)의 임상적 증거가 없는 폐, 흉막 또는 종격으로 전이되는 상피 악성 종양 또는 지난 56주 이내에 완료된 표준 치료 후 비침습적 생검 또는 절제/방사선으로 쉽게 접근할 수 없는 최소 잔류 질환(MRD).
- 환자는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0 - 2인 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 적절한 골수, 신장, 간, 폐 및 심장 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 백신 접종이 시작될 때 환자는 전신 면역억제제를 복용하지 않을 수 있습니다.
설계:
- 수술, 화학 요법 또는 화학/XRT에서 회복된 후, NED 또는 MRD 환자는 6회 백신 접종이 제공될 때까지 매월 H1299 세포 용해물 및 Iscomatrix(상표) 보조제로 심부 피하(SQ) 주사를 통해 백신 접종을 받습니다.
- 백신은 규칙적인 경구 시클로포스파미드 및 셀레콕시브와 함께 또는 없이 투여될 것입니다.
- 요법에 대한 전신 독성 및 면역학적 반응이 기록될 것이다. CT 항원의 표준 패널뿐만 아니라 자가 종양 세포(이용 가능한 경우) 및 EBV-형질전환 림프구에 대한 예방접종 전후 혈청학적 및 세포 매개 반응을 백신접종 전후에 평가할 것입니다.
- 말초 혈액에서 T 조절 세포의 수/백분율 및 기능은 백신접종 전, 동안 및 후에 평가될 것이다.
- 환자는 질병이 재발할 때까지 병원에서 일상적인 병기 검사를 받게 됩니다.
- 이 임상시험은 예상되는 빈도가 한쪽 0.10 알파 수준 피셔의 정확 테스트를 사용하여 두 팔에 대한 면역 반응은 20% 및 50%였습니다.
- 약 60명의 환자가 이 시험에 누적될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
-포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 폐암 또는 식도암, 흉선암 또는 종격동 생식 세포 종양, 악성 흉막 중피종 또는 원발성 흉부 육종 환자, 육종, 흑색종, 생식 세포 종양 또는 폐, 종격, 또는 표준 치료 후 비침습적 생검 또는 절제/방사선으로 쉽게 접근할 수 없는 활성 질환(NED) 또는 최소 잔존 질환(MRD)의 임상적 증거가 없는 흉막.
- 국립 암 연구소(NCI) 병리학 연구소에서 진단을 확인해야 합니다.
- 환자는 치료 완료 후 56주 이내에 등록해야 합니다.
- 환자는 등록 전 3주 이내에 악성 종양에 대한 표준 요법을 완료하고 모든 독성에서 등급 2 이하로 회복되어야 합니다.
- 수술이나 방사선 요법으로 치료를 받은 두개내 전이가 있는 환자는 활동성 질병의 증거가 없고 치료 후 항경련제 요법이나 스테로이드가 필요하지 않은 경우 연구 대상이 될 수 있습니다.
- 환자는 0 - 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 가져야 합니다.
- 아동기 및 청소년기 발달 동안 이 백신에 대한 면역학적 반응의 알려지지 않은 영향으로 인해 환자는 18세 이상이어야 합니다.
환자는 다음 실험실 매개변수에 의해 입증되는 적절한 골수 보존, 간 및 신장 기능의 증거를 가지고 있어야 합니다.
- 1500/mm^3보다 큰 절대 호중구 수
- 혈소판 수가 100,000/mm^3 이상
- 8g/dl 이상의 헤모글로빈(환자는 이 매개변수를 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있음)
- 정상 상한치(ULN)의 2초 이내의 프로트롬빈(PT)
- 총 빌리루빈 <1.5 x 정상 상한
- 혈청 크레아티닌이 1.6mg/ml 이하이거나 크레아티닌 청소율이 70ml/min/1.73m^2보다 커야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청음성. 참고: 이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소하여 실험적 치료에 덜 반응할 수 있습니다.
- 활동성 B형 간염에 대한 혈청음성 및 C형 간염 항체에 대한 혈청음성. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)에 의해 항원의 존재를 검사해야 하며 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 음성이어야 합니다.
- 발달중인 인간 태아에 대한 연구 치료의 효과는 알려져 있지 않습니다. 따라서 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전 28일 이내에, 연구 참여 기간 동안, 그리고 이 약의 마지막 투여 후 최대 120일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 의약품. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 서명해야 합니다.
- 스크리닝 및 조직 수집 프로토콜 06C0014, '흉부 악성 종양 환자의 유전적 및 후성적 변화에 대한 전향적 평가'에 공동 등록할 수 있는 능력 및 의지.
제외 기준:
- 초기에 활동성 질병(NED)의 임상적 증거가 없거나 표준 치료 후 최소 잔류 질병(MRD)이 있지만 백신 접종 시작 전에 질병 진행을 보이는 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 스테로이드를 사용한 만성 전신 치료가 필요한 환자는 제외됩니다.
- 와파린 항응고제를 투여받는 환자로서 에녹사파린 또는 다비가트란과 같은 다른 약제로 전환할 수 없고 최대 24시간 동안 항응고제를 유지할 수 없는 환자는 제외됩니다.
- 조절되지 않는 고혈압(>160/95), 조절되지 않는 부정맥, 불안정 협심증, 비대상성 울혈성 심부전(CHF)(>뉴욕심장협회(NYHA) Class II) 또는 연구 6개월 이내에 심근경색으로 입증되는 불안정한 관상동맥 질환이 있는 환자 제외됩니다.
- 다른 심장 질환이 있는 환자는 심장 전문의와의 상담 후 PI의 재량에 따라 제외될 수 있습니다.
- 다음 폐 기능 이상이 있는 환자는 제외됩니다: 강제 호기량(FEV), < 30% 예측됨; 일산화탄소(DLCO) < 30% 예상됨(기관지확장제 후); 실내 공기의 산소 포화도는 92% 미만입니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자. 태반, 태아 및 신생아에서 발현될 수 있는 CT-X 항원 및 줄기 세포 단백질에 대한 면역 반응의 알려지지 않은 잠재적으로 유해한 영향이 있기 때문입니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 등록 3개월 전의 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1/백신 플러스 화학요법
규칙적인 화학요법과 함께 iscomatrix 백신을 사용한 H1299 세포 용해물
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H1299 세포 용해물은 총 6주기 동안 주기(주기=28일)마다 1회 피하 주사를 통해 iscomatrix 보조제 백신을 사용합니다.
면역학적 반응이 있고 활동성 질병(NED)의 임상적 증거가 없는 환자의 경우 추가 2회 주사.
백신 1차 투여 전 7일 동안, 그리고 각 치료 주기의 8~14일 및 22~28일 동안 하루에 두 번(BID) 50mg 경구 투여(PO).
다른 이름들:
백신 1차 투여 전 7일 동안 그리고 각 치료 주기의 1일부터 28일까지 하루에 두 번(BID) 400mg 경구 투여(PO).
다른 이름들:
H1299 세포 용해물은 총 6주기 동안 주기(주기=28일)마다 1회 피하 주사를 통해 iscomatrix 보조제 백신을 사용합니다.
면역학적 반응이 있고 활동성 질병(NED)의 임상적 증거가 없는 환자의 경우 추가 2회 주사.
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실험적: 2/백신 단독
Iscomatrix 보조제 백신을 사용한 H1299 세포 용해물
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H1299 세포 용해물은 총 6주기 동안 주기(주기=28일)마다 1회 피하 주사를 통해 iscomatrix 보조제 백신을 사용합니다.
면역학적 반응이 있고 활동성 질병(NED)의 임상적 증거가 없는 환자의 경우 추가 2회 주사.
H1299 세포 용해물은 총 6주기 동안 주기(주기=28일)마다 1회 피하 주사를 통해 iscomatrix 보조제 백신을 사용합니다.
면역학적 반응이 있고 활동성 질병(NED)의 임상적 증거가 없는 환자의 경우 추가 2회 주사.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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면역학적 반응을 보이는 참여자 수
기간: 6차 접종 한달 후
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면역학적 반응은 새로운 혈청 반응성의 출현 또는 X 염색체(CT-X) 항원의 암-고환에 대한 기존 항체 반응의 증가로 정의됩니다.
뉴욕식도편평상피세포암-1(NY-ESO1), 흑색종항원유전자(MAGE) 등의 항원은 6차 접종 1개월 후 효소면역측정법(ELISA)으로 평가했다.
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6차 접종 한달 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Treg에서 프로그래밍된 세포 사멸 단백질 1(PD-1) 발현 강도의 기준선에서 배수 변화
기간: 첫 6회 접종 후 한 달
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Mann=Whitney U 테스트를 사용하여 두 그룹 간의 Treg에서 PD-1 발현 강도의 배수 변화를 비교했습니다.
배수 변경의 감소는 더 나은 결과와 일치합니다.
두 시점에서의 값의 차이 또는 상대적인 차이를 구하고 테스트하여 차이가 0인지 확인했습니다.
최소 20명의 평가 가능한 참가자가 있는 쌍체 t-검정을 사용할 수 있는 경우 양측 0.025 유의 수준에서 변화의 표준 편차의 3/4에 해당하는 변화를 감지하는 81% 검정력이 있습니다.
이것은 2개의 아암에 대한 Treg 백분율의 변화의 중요성을 결정하기 때문에 보수적인 조정을 허용하기 위해 수행되었습니다.
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첫 6회 접종 후 한 달
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퍼센트 Treg의 기준선에서 변화를 접으십시오.
기간: 첫 6회 접종 후 한 달
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Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 두 그룹 간의 Treg 비율의 배수 변화를 비교했습니다.
배수 변경의 감소는 더 나은 결과와 일치합니다.
두 시점에서의 값의 차이 또는 상대적인 차이를 구하고 테스트하여 차이가 0인지 확인했습니다.
최소 20명의 평가 가능한 참가자가 있는 쌍체 t-검정을 사용할 수 있는 경우 양측 0.025 유의 수준에서 변화의 표준 편차의 3/4에 해당하는 변화를 감지하는 81% 검정력이 있습니다.
이것은 2개의 아암에 대한 Treg 백분율의 변화의 중요성을 결정하기 때문에 보수적인 조정을 허용하기 위해 수행되었습니다.
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첫 6회 접종 후 한 달
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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두 시점에서 T 조절 세포의 백분율: 기준선 및 치료 종료
기간: 기준선 및 치료 종료
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자가 종양 또는 후성적으로 변형된 자가 엡스타인-바 바이러스(EBV)-형질전환 림프구에 대한 면역학적 반응은 두 시점에서 T-조절 세포의 값(백분율)의 차이 또는 상대적 차이에 의해 결정될 것입니다.
T-조절 세포의 백분율은 경구 시클로포스파미드 및 셀레콕시브 요법이 각 팔/그룹에서 T 세포의 백분율을 감소시키는지 여부를 결정합니다.
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기준선 및 치료 종료
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이상 반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 중대하거나 중대하지 않은 이상 반응이 있는 참가자 수
기간: AE 데이터의 최종 수집에 서명한 치료 동의 날짜, 코호트 1의 경우 약 9개월 12일, 코호트 2의 경우 8개월 및 22일.
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다음은 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 심각한 이상반응과 심각하지 않은 이상반응이 있는 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 부작용 또는 의심되는 부작용입니다. 또는 주제이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있습니다.
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AE 데이터의 최종 수집에 서명한 치료 동의 날짜, 코호트 1의 경우 약 9개월 12일, 코호트 2의 경우 8개월 및 22일.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Schrump DS. Targeting epigenetic mediators of gene expression in thoracic malignancies. Biochim Biophys Acta. 2012 Jul;1819(7):836-45. doi: 10.1016/j.bbagrm.2012.03.009. Epub 2012 Apr 9.
- Cheng YH, Wong EW, Cheng CY. Cancer/testis (CT) antigens, carcinogenesis and spermatogenesis. Spermatogenesis. 2011 Jul-Sep;1(3):209-220. doi: 10.4161/spmg.1.3.17990. Epub 2011 Jul 1.
- Fratta E, Coral S, Covre A, Parisi G, Colizzi F, Danielli R, Nicolay HJ, Sigalotti L, Maio M. The biology of cancer testis antigens: putative function, regulation and therapeutic potential. Mol Oncol. 2011 Apr;5(2):164-82. doi: 10.1016/j.molonc.2011.02.001. Epub 2011 Feb 18.
- Zhang M, Hong JA, Kunst TF, Bond CD, Kenney CM, Warga CL, Yeray J, Lee MJ, Yuno A, Lee S, Miettinen M, Ripley RT, Hoang CD, Gnjatic S, Trepel JB, Schrump DS. Randomized phase II trial of a first-in-human cancer cell lysate vaccine in patients with thoracic malignancies. Transl Lung Cancer Res. 2021 Jul;10(7):3079-3092. doi: 10.21037/tlcr-21-1.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 140053
- 14-C-0053
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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