Vaccino adiuvante per lisato tumorale e iscomatrix con o senza ciclofosfamide orale metronomica e celecoxib in pazienti con tumori maligni che coinvolgono polmoni, esofago, pleura o mediastino

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Pazienti con tumori polmonari o esofagei accertati istologicamente o citologicamente, tumori a cellule germinali del timo o del mediastino, mesoteliomi pleurici maligni o sarcomi primari del torace, nonché pazienti con sarcomi, melanomi, tumori a cellule germinali o neoplasie epiteliali metastatiche ai polmoni, al mediastino, o pleura che non hanno evidenza clinica di malattia attiva (NED) o malattia residua minima (MRD) non facilmente accessibile mediante biopsia non invasiva o resezione/radioterapia dopo la terapia standard.
2. La diagnosi deve essere confermata dal Laboratorio di Patologia del National Cancer Institute (NCI).
3. I pazienti devono essere arruolati entro 56 settimane dal completamento della terapia.
4. I pazienti devono aver completato la terapia standard per la loro neoplasia e essere guariti da tutte le tossicità a un grado inferiore o uguale a 2 entro 3 settimane prima dell'arruolamento.
5. I pazienti con metastasi intracraniche, che sono stati trattati con intervento chirurgico o radioterapia, possono essere eleggibili per lo studio a condizione che non vi siano prove di malattia attiva e nessun requisito per terapia anticonvulsivante o steroidi dopo il trattamento.
6. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 - 2
7. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età a causa degli effetti sconosciuti delle risposte immunologiche a questo vaccino durante lo sviluppo dell'infanzia e dell'adolescenza.

8. I pazienti devono avere evidenza di un'adeguata riserva di midollo osseo, funzionalità epatica e renale come evidenziato dai seguenti parametri di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1500/mm^3
   • Conta piastrinica superiore a 100.000/mm^3
   • Emoglobina superiore a 8 g/dl (i pazienti possono ricevere trasfusioni per soddisfare questo parametro)
   • Protrombina (PT) entro 2 secondi dal limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale <1,5 volte i limiti superiori della norma
   • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/ml o la clearance della creatinina deve essere superiore a 70 ml/min/1,73 m^2.
9. Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale.
10. Sieronegativo per l'epatite B attiva e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) ed essere negativo all'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV).
11. Gli effetti del trattamento in studio sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; pertanto, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
12. I pazienti devono essere disposti a firmare un consenso informato.
13. Capacità e disponibilità a co-iscriversi al protocollo di screening e raccolta dei tessuti 06C0014, "Valutazione prospettica delle alterazioni genetiche ed epigenetiche nei pazienti con tumori maligni toracici".

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Saranno esclusi dallo studio i pazienti che inizialmente non mostrano alcuna evidenza clinica di malattia attiva (NED) o hanno una malattia residua minima (MRD) dopo la terapia standard, ma mostrano una progressione della malattia prima dell'inizio della vaccinazione.
2. Saranno esclusi i pazienti che necessitano di trattamento sistemico cronico con steroidi.
3. Saranno esclusi i pazienti in terapia anticoagulante con warfarin, che non possono essere trasferiti ad altri agenti come enoxaparina o dabigatran e per i quali gli anticoagulanti non possono essere trattenuti fino a 24 ore.
4. Pazienti con ipertensione non controllata (>160/95), malattia coronarica instabile evidenziata da aritmie non controllate, angina instabile, scompenso cardiaco congestionato scompensato (CHF) (>Classe II della New York Heart Association (NYHA)) o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo studio sarà escluso.
5. I pazienti con altre malattie cardiache possono essere esclusi a discrezione del PI previa consultazione con i consulenti di Cardiologia.
6. Saranno esclusi i pazienti con una qualsiasi delle seguenti anomalie della funzione polmonare: volume espiratorio forzato (FEV1), < 30% del previsto; monossido di carbonio (DLCO) < 30% previsto (post-broncodilatatore); saturazione di ossigeno inferiore al 92% nell'aria ambiente.
7. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. Perché non ci sono effetti sconosciuti e potenzialmente dannosi della risposta immunitaria agli antigeni CT-X e alle proteine ​​delle cellule staminali che possono essere espresse nella placenta, nel feto e nei neonati.
8. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali 3 mesi prima dell'arruolamento che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.