Adjuvanter Tumorlysat-Impfstoff und Iscomatrix mit oder ohne metronomisches orales Cyclophosphamid und Celecoxib bei Patienten mit bösartigen Erkrankungen der Lunge, der Speiseröhre, der Pleura oder des Mediastinums

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenem Lungen- oder Speiseröhrenkrebs, Thymus- oder Mediastinalkeimzelltumoren, malignen Pleuramesotheliomen oder primären Thoraxsarkomen sowie Patienten mit Sarkomen, Melanomen, Keimzelltumoren oder epithelialen bösartigen Tumoren mit Metastasen in die Lunge, das Mediastinum, oder Pleura, bei denen keine klinischen Anzeichen einer aktiven Erkrankung (NED) oder einer minimalen Resterkrankung (MRD) vorliegen, die durch nicht-invasive Biopsie oder Resektion/Bestrahlung nach Standardtherapie nicht leicht zugänglich sind.
2. Die Diagnose muss vom Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI) bestätigt werden.
3. Die Patienten müssen innerhalb von 56 Wochen nach Abschluss der Therapie aufgenommen werden.
4. Die Patienten müssen die Standardtherapie ihrer bösartigen Erkrankung abgeschlossen haben und sich innerhalb von 3 Wochen vor der Aufnahme von allen Toxizitäten auf weniger als oder gleich Grad 2 erholt haben.
5. Patienten mit intrakraniellen Metastasen, die durch eine Operation oder Strahlentherapie behandelt wurden, können für die Studie in Frage kommen, sofern keine Hinweise auf eine aktive Erkrankung vorliegen und keine Notwendigkeit für eine antikonvulsive Therapie oder Steroide im Anschluss an die Behandlung besteht.
6. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2 haben
7. Aufgrund der unbekannten Auswirkungen immunologischer Reaktionen auf diesen Impfstoff während der Kindheit und Jugendentwicklung müssen die Patienten mindestens 18 Jahre alt sein.

8. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkreserve sowie eine ausreichende Leber- und Nierenfunktion verfügen, die anhand der folgenden Laborparameter nachgewiesen werden kann:

   • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1500/mm^3
   • Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm^3
   • Hämoglobinwert über 8 g/dl (Patienten können Transfusionen erhalten, um diesen Parameter zu erfüllen)
   • Prothrombin (PT) innerhalb von 2 Sekunden vom oberen Normalwert (ULN)
   • Gesamtbilirubin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts
   • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/ml oder die Kreatinin-Clearance muss größer als 70 ml/min/1,73 m^2 sein.
9. Seronegativ für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV). Hinweis: Die in diesem Protokoll bewertete experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, haben möglicherweise eine verminderte Immunkompetenz und reagieren daher möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung.
10. Seronegativ für aktive Hepatitis B und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ausfällt, muss der Patient durch Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) auf das Vorhandensein von Antigenen getestet werden und negativ auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) sein.
11. Die Auswirkungen der Studienbehandlung auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt; Daher müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Arzneimittel. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
12. Patienten müssen bereit sein, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
13. Fähigkeit und Bereitschaft, sich gemeinsam für das Screening- und Gewebeentnahmeprotokoll 06C0014 „Prospektive Bewertung genetischer und epigenetischer Veränderungen bei Patienten mit malignen Erkrankungen des Brustraums“ anzumelden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten, bei denen zunächst kein klinischer Nachweis einer aktiven Erkrankung (NED) vorliegt oder die nach der Standardtherapie eine minimale Resterkrankung (MRD) aufweisen, die jedoch vor Beginn der Impfung eine Krankheitsprogression aufweisen, werden von der Studie ausgeschlossen.
2. Patienten, die eine chronische systemische Behandlung mit Steroiden benötigen, werden ausgeschlossen.
3. Patienten, die eine Warfarin-Antikoagulation erhalten, die nicht auf andere Wirkstoffe wie Enoxaparin oder Dabigatran umgestellt werden können und bei denen Antikoagulanzien nicht bis zu 24 Stunden lang eingenommen werden können, werden ausgeschlossen.
4. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (>160/95), instabiler Koronarerkrankung, erkennbar an unkontrollierten Arrhythmien, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) (>New York Heart Association (NYHA) Klasse II) oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Studie wird ausgeschlossen.
5. Patienten mit anderen Herzerkrankungen können nach Ermessen des PI nach Rücksprache mit Kardiologieberatern ausgeschlossen werden.
6. Patienten mit einer der folgenden Lungenfunktionsstörungen werden ausgeschlossen: forciertes Exspirationsvolumen (FEV), < 30 % vorhergesagt; Kohlenmonoxid (DLCO) < 30 % vorhergesagt (nach Bronchodilatator); Sauerstoffsättigung der Raumluft unter 92 %.
7. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen. Denn es gibt unbekannte, potenziell schädliche Auswirkungen der Immunantwort auf CT-X-Antigene und Stammzellproteine, die in Plazenta, Föten und Neugeborenen exprimiert werden können.
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen 3 Monate vor der Einschreibung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.