Vacina Adjuvante do Lisado Tumoral e Iscomatrix Com ou Sem Ciclofosfamida Metronômica Oral e Celecoxibe em Pacientes com Doenças Malignas Envolvendo Pulmões, Esôfago, Pleura ou Mediastino

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Pacientes com câncer de pulmão ou esôfago comprovado histológica ou citologicamente, tumores de células germinativas tímicas ou mediastínicas, mesoteliomas pleurais malignos ou sarcomas torácicos primários, bem como pacientes com sarcomas, melanomas, tumores de células germinativas ou malignidades epiteliais metastáticas para os pulmões, mediastino, ou pleura sem evidência clínica de doença ativa (NED) ou doença residual mínima (MRD) não prontamente acessível por biópsia não invasiva ou ressecção/radiação após terapia padrão.
2. O diagnóstico deve ser confirmado pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI).
3. Os pacientes devem ser inscritos dentro de 56 semanas após a conclusão da terapia.
4. Os pacientes devem ter completado a terapia padrão para sua malignidade e recuperado de todas as toxicidades para menos ou igual ao Grau 2 dentro de 3 semanas antes da inscrição.
5. Pacientes com metástases intracranianas, que foram tratados por cirurgia ou radioterapia, podem ser elegíveis para o estudo desde que não haja evidência de doença ativa e nenhuma necessidade de terapia anticonvulsivante ou esteroides após o tratamento.
6. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2
7. Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais devido aos efeitos desconhecidos das respostas imunológicas a esta vacina durante o desenvolvimento da infância e adolescência.

8. Os pacientes devem ter evidência de reserva de medula óssea adequada, função hepática e renal conforme evidenciado pelos seguintes parâmetros laboratoriais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1500/mm^3
   • Contagem de plaquetas superior a 100.000/mm^3
   • Hemoglobina maior que 8g/dl (os pacientes podem receber transfusões para atender a esse parâmetro)
   • Protrombina (PT) dentro de 2 segundos do limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina total <1,5 x limites superiores do normal
   • Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/ml ou o clearance de creatinina deve ser maior que 70 ml/min/1,73m^2.
9. Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nota: O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter competência imunológica diminuída e, portanto, podem ser menos responsivos ao tratamento experimental.
10. Soronegativo para hepatite B ativa e soronegativo para anticorpo para hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, o paciente deve ser testado quanto à presença de antígeno por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) e ser negativo para o ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV).
11. Os efeitos do tratamento do estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; assim, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) dentro de 28 dias antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e até 120 dias após a última dose do medicamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
12. Os pacientes devem estar dispostos a assinar um consentimento informado.
13. Capacidade e vontade de se inscrever no protocolo de triagem e coleta de tecidos 06C0014, 'Avaliação prospectiva de alterações genéticas e epigenéticas em pacientes com neoplasias torácicas'.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Os pacientes que inicialmente não apresentam evidência clínica de doença ativa (NED) ou têm doença residual mínima (MRD) após a terapia padrão, mas exibem progressão da doença antes do início da vacinação, serão excluídos do estudo.
2. Os pacientes que necessitam de tratamento sistêmico crônico com esteróides serão excluídos.
3. Serão excluídos os pacientes que recebem anticoagulação com varfarina, que não podem ser transferidos para outros agentes, como enoxaparina ou dabigatrana, e para os quais os anticoagulantes não podem ser retidos por até 24 horas.
4. Pacientes com hipertensão não controlada (>160/95), doença coronariana instável evidenciada por arritmias não controladas, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva descompensada (ICC) (>New York Heart Association (NYHA) Classe II), ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses do estudo serão excluídos.
5. Pacientes com outras doenças cardíacas podem ser excluídos a critério do PI após consulta com consultores de Cardiologia.
6. Serão excluídos pacientes com qualquer uma das seguintes anormalidades da função pulmonar: volume expiratório forçado (VEF), < 30% do previsto; monóxido de carbono (DLCO) < 30% do previsto (pós-broncodilatador); saturação de oxigênio inferior a 92% em ar ambiente.
7. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando. Porque há efeitos desconhecidos e potencialmente prejudiciais da resposta imune aos antígenos CT-X e proteínas de células-tronco que podem ser expressos na placenta, feto e recém-nascidos.
8. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais 3 meses antes da inscrição que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.