頭頸部の再発または転移がんにおけるセツキシマブとメトトレキサートの併用に関する研究 (COMMENCE)
頭頸部の再発性または転移性扁平上皮癌におけるセツキシマブとメトトレキサートの併用に関する第 Ib-II 相試験。オランダの頭頸部社会に関する研究
調査の概要
詳細な説明
再発または転移性頭頸部扁平上皮がん（SCCHN）におけるシスプラチンおよび5-FUへのセツキシマブの追加により、全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）および奏効率（RR）の改善が示された。 ただし、シスプラチンと 5-FU は、脆弱な再発または転移性 SCCHN 患者にとって毒性のある細胞増殖抑制剤です。 これらの患者の主な目標の 1 つは緩和であるため、一部の患者では、シスプラチン、5-FU、およびセツキシマブによる治療は、パフォーマンス スコアが低い (PS が 2) か、患者が化学療法 (シスプラチンと 5 -FU、生活の質に悪影響を与える可能性があります。
メトトレキサートは細胞増殖抑制剤であり、再発性または転移性 SCCHN で適度な活性を示すことが示されています。 RR は 14 ～ 20% で、PFS の中央値は 3 か月で、OS の改善はなく、わずか 6 か月です。 MTXの毒性は非常に低いです。 PS が 2 の患者は、MTX で治療できます。 シスプラチン、5-FU、およびセツキシマブによる治療を拒否する患者は、緩和治療として MTX を選択することがよくあります。
セツキシマブと MTX の組み合わせに関するデータはありません。 治験責任医師は無作為化第 II 相試験を実施し、MTX へのセツキシマブの追加が患者にとって有益であるかどうか、つまり PFS の改善があるかどうかを調査します。 この組み合わせに関するデータが入手できないため、治験責任医師は第 Ib 相試験を開始してスケジュールの実現可能性を調査します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Den Haag、オランダ
- Medical Centre Haaglanden
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Enschede、オランダ
- Medisch Spectrum Twente
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Leeuwarden、オランダ
- Medical Centre Leeuwarden
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Leiden、オランダ
- Leiden University Medical Center
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Maastricht、オランダ
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Nijmegen、オランダ
- Radboud University Medical Center
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus Medical Center
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Tilburg、オランダ
- St. Elisabeth Ziekenhuis
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 細胞学的/組織学的に証明されたSCCHN
- 再発性または転移性 SCCHN
- RECIST v1.1 で決定された少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。 以前に照射された領域の病変は、放射線療法以降のそのような病変の進行の明確な証拠がない限り、測定可能と見なされるべきではありません。
- 再発性または転移性疾患に対する以前の全身治療なし
- 原発部位: (1) 口腔、(2) 中咽頭、(3) 下咽頭、(4) 喉頭、または (5) 元々リンパ節転移を伴う頭頸部領域の未知の原発性扁平上皮癌 (N1-N3) .
- -以前の治療から研究への参加までの時間（> 3か月）。 痛みを伴う骨転移の場合の緩和的 RT は、第 II 相では許可され、第 Ib 相では 4 週間後に許可されます。
- -病歴ごとのプラチナベースの治療に不適格（医学的併存疾患のため）または不耐性、または患者によるシスプラチンベースの化学療法を拒否
- WHOパフォーマンスステータス0-2。
- 年齢 > 18 歳
-以下によって定義される適切な臓器機能および検査パラメータ：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109 /L
- ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dl 5.6 mmol/l (輸血によって達成される場合があります)
- 血小板 (PLT) ≥ 100 x 109/L
- -ASTおよびALT ≤ 2.5 x ULN（正常の上限）
- -血清ビリルビン≤1.5 x ULN
- -計算されたクレアチニンクリアランスまたはMDRD > 60ml/分
- 以前の抗がん療法のすべての有害事象 (AE) から回復しました。 以前の放射線療法に関連する AE は許可されます。
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 重篤な活動性感染症
- 適切な避妊手段を実施していない生殖能力のある患者（M / F）
- -EGFR阻害剤またはMTXによる以前の治療
- -調査中の他の実験的薬物の同時（または無作為化前の4週間以内）投与
- -他の抗がん療法との同時治療。
- 中枢神経系の関与
- 肺線維症
- 胸水または腹水またはその他の第三腔胸水
- -研究開始前の2年以内の別の悪性腫瘍の病歴 皮膚の治癒した基底細胞癌、子宮頸部の上皮内癌の切除、または他の頭頸部癌を除く。
- 妊娠または授乳
- -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の遵守のために、臨床試験への患者の参加を妨げるその他の状態。 感染/炎症、腸閉塞、社会的/心理的合併症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: MTX とセツキシマブの併用
セツキシマブの投与量は i.v. 最初の注入では 400 mg/m2 を 2 時間かけて、その後 250 mg/m2 を 1 時間かけて週 1 回注入します。 セツキシマブは 500 ml の NaCl 0.9% に溶解します。 前投薬：H1受容体拮抗薬とデキサメタゾン。 MTX（メトトレキサート）の投与量は静脈内です。 週に 1 回 40 mg/m2 を 5 ～ 10 分以内に投与します。 MTX は 50 ml の NaCl 0.9% に溶解します。 前投薬：オンダンセトロン8mg。 治療は、進行性疾患、許容できない毒性、または患者による拒否まで継続されます。 |
他の名前：
MTX へのセツキシマブの追加が患者にとって有益であるかどうか、つまり PFS の改善であるかどうかを第一選択で調査するために、ランダム化された第 II 相試験を実施します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アームB：MTX
MTX（メトトレキサート）の投与量は静脈内です。 週に 1 回 40 mg/m2 を 5 ～ 10 分以内に投与します。 MTX は 50 ml の NaCl 0.9% に溶解します。 前投薬：オンダンセトロン8mg。 治療は、進行性疾患、許容できない毒性、または患者による拒否まで継続されます。 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：MTXとセツキシマブの併用開始後4週間以内
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第 Ib 相試験では、CTC v 4.0* で評価された毒性。併用開始後最初の4週間の用量制限毒性（DLT）の発生率
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MTXとセツキシマブの併用開始後4週間以内
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無増悪生存
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大12か月まで評価
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第II相試験：無増悪生存期間（PFS）。
PFS の分析は、無作為化された 114 人の被験者のうち 98 人でターゲット イベント (進行または死亡) が観察されるとすぐに実行できます。
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大12か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化後 12 か月まで追跡
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全生存期間 (OS) 無作為化された 114 人の被験者のうち 98 人で標的事象が観察され次第、OS の分析を行うことができます。
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無作為化後 12 か月まで追跡
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応答率 (RR)
時間枠：治療終了まで
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両方の治療群間の RR 率の差は、0.05 の片側アルファ レベルで層化コクラン マンテル ヘンゼル検定を使用して分析されます。
両アームの回答率に加えて、オッズ比が 90% 信頼区間と共に報告されます。
さまざまな人口統計学的および疾患特性の影響 (例:
HPV 陽性）、RR については、探索的ロジスティック回帰モデルを使用して調査されます。
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治療終了まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Carla M van Herpen, MD, PhD、Radboud University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MOHN01
- 2013-002886-20 (EudraCT番号)
- DHNS 2013-01 (その他の識別子：Dutch Head and Neck Society)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。