재발성 또는 전이성 두경부암에서 Cetuximab과 Methotrexate 병용요법에 관한 연구 (COMMENCE)
두경부의 재발성 또는 전이성 편평 세포 암종에서 Cetuximab과 Methotrexate의 조합에 대한 Ib-II 상 연구. 네덜란드 머리와 목 학회 연구
연구 개요
상세 설명
재발성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종(SCCHN)에서 시스플라틴 및 5-FU에 세툭시맙을 추가하면 전체 생존(OS), 무진행 생존(PFS) 및 반응률(RR)이 개선된 것으로 나타났습니다. 그러나 시스플라틴과 5-FU는 취약한 재발성 또는 전이성 SCCHN 환자에게 독성 세포증식억제제입니다. 이러한 환자의 주요 목표 중 하나는 완화이기 때문에 일부 환자에서 시스플라틴, 5-FU 및 세툭시맙으로 치료하는 것은 낮은 성능 점수(PS 2) 또는 환자가 화학 요법(즉, 시스플라틴 및 5 -FU, 삶의 질에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.
Methotrexate는 재발성 또는 전이성 SCCHN에서 중간 정도의 활성을 보이는 세포증식억제제입니다. RR은 14~20%이고 PFS 중앙값은 3개월이며 OS는 개선되지 않아 6개월에 불과합니다. MTX의 독성은 매우 낮습니다. PS가 2인 환자는 MTX로 치료할 수 있습니다. 시스플라틴, 5-FU 및 세툭시맙으로 치료를 거부하는 환자는 종종 완화 치료로 MTX를 선택합니다.
cetuximab과 MTX의 조합에 대한 데이터는 없습니다. 연구자들은 MTX에 cetuximab을 추가하는 것이 유익한지, 즉 환자에게 PFS가 개선되는지 조사하기 위해 무작위 2상 연구를 수행할 것입니다. 이 조합에 대한 데이터가 없기 때문에 조사관은 일정의 타당성을 조사하기 위해 Ib상 연구를 시작할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Den Haag, 네덜란드
- Medical Centre Haaglanden
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Enschede, 네덜란드
- Medisch Spectrum Twente
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Leeuwarden, 네덜란드
- Medical Centre Leeuwarden
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Leiden, 네덜란드
- Leiden University Medical Center
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Maastricht, 네덜란드
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Nijmegen, 네덜란드
- Radboud University Medical Center
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Rotterdam, 네덜란드
- Erasmus Medical Center
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Tilburg, 네덜란드
- St. Elisabeth Ziekenhuis
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 세포학적/조직학적으로 입증된 SCCHN
- 재발성 또는 전이성 SCCHN
- RECIST v1.1에 의해 결정된 최소 하나의 측정 가능한 병변이 필요합니다. 이전에 조사된 부위의 병변은 방사선 치료 이후 이러한 병변에서 진행의 명확한 증거가 없는 한 측정 가능한 것으로 간주해서는 안 됩니다.
- 재발성 또는 전이성 질환에 대한 사전 전신 치료 없음
- 원발 부위: (1) 구강, (2) 구인두, (3) 하인두, (4) 후두, 또는 (5) 원래 림프절 전이가 있는 두경부 부위의 알려지지 않은 원발성 편평 세포 암종(N1-N3) .
- 이전 치료와 연구에 포함 사이의 시간(> 3개월). 고통스러운 뼈 전이의 경우 완화적 RT는 2상 및 1b상에서 4주 후에 허용됩니다.
- 부적격(의학적 동반이환으로 인해) 또는 병력에 따라 백금 기반 요법에 내성이 없거나 환자가 시스플라틴 기반 화학요법을 거부함
- WHO 수행 상태 0-2.
- 연령 >18세
다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능 및 실험실 매개변수:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dl 5.6mmol/l(수혈로 달성 가능)
- 혈소판(PLT) ≥ 100 x 109/L
- AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN(정상의 상한)
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
- 계산된 크레아티닌 청소율 또는 MDRD > 60ml/min
- 이전 항암 요법의 모든 부작용(AE)에서 회복되었습니다. 이전 방사선 요법과 관련된 AE가 허용됩니다.
- 서면 동의서
제외 기준:
- 심각한 활동성 감염
- 적절한 피임 조치를 시행하지 않는 생식 가능성이 있는 환자(남/녀)
- EGFR 억제제 또는 MTX로 사전 치료
- 조사 중인 다른 실험 약물의 병용(또는 무작위 배정 전 4주 이내) 투여
- 다른 항암 요법과의 동시 치료.
- 중추 신경계 침범
- 폐 섬유증
- 흉막 삼출액 또는 복수 또는 기타 제3공간 삼출액
- 피부의 완치된 기저 세포 암종, 절제된 자궁경부 상피내 암종 또는 기타 두경부암을 제외한 연구 치료 시작 전 2년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력.
- 임신 또는 수유
- 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 배제하는 모든 기타 상태. 감염/염증, 장폐색, 사회/심리적 합병증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군: MTX와 세툭시맙 병용
cetuximab의 용량은 i.v. 첫 주입 시 2시간 동안 400 mg/m2, 이후 주 1회 1시간 동안 250 mg/m2 주입. 세툭시맙은 0.9% NaCl 500ml에 용해됩니다. 전처치: H1-수용체 길항제 및 덱사메타손. MTX(메토트렉세이트)의 용량은 i.v. 주 1회 40 mg/m2, 5-10분 이내에 투여. MTX는 0.9% NaCl 50ml에 용해됩니다. 전처치: 온단세트론 8 mg. 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타나거나 환자가 거부할 때까지 치료를 계속합니다. |
다른 이름들:
MTX에 cetuximab을 추가하는 것이 유익한지, 즉 환자에게 무진행생존(PFS)이 개선되는지 1차 조사를 위해 무작위 2상 연구를 수행할 것입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 팔 B: MTX
MTX(메토트렉세이트)의 용량은 i.v. 주 1회 40 mg/m2, 5-10분 이내에 투여. MTX는 0.9% NaCl 50ml에 용해됩니다. 전처치: 온단세트론 8 mg. 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타나거나 환자가 거부할 때까지 치료를 계속합니다. |
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: MTX와 cetuximab 병용 시작 후 처음 4주 동안
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Ib상 연구에서: CTC v 4.0*으로 점수가 매겨진 독성; 병용 시작 후 처음 4주 동안 용량 제한 독성(DLT) 발생률
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MTX와 cetuximab 병용 시작 후 처음 4주 동안
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무진행 생존
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 12개월 평가
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II상 연구에서: 무진행 생존(PFS).
무진행생존(PFS) 분석은 무작위로 추출된 114명의 피험자 중 98명에서 표적 사건(진행 또는 사망)이 관찰되자마자 수행할 수 있습니다.
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무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 12개월 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정 후 최대 12개월 추적
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전체 생존(OS) OS의 분석은 무작위화된 114명의 피험자 중 98명에서 표적 사건이 관찰되자마자 수행할 수 있습니다.
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무작위 배정 후 최대 12개월 추적
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응답률(RR)
기간: 치료 종료시까지
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두 치료 아암 사이의 RR 비율의 차이는 0.05의 단측 알파 수준에서 계층화된 Cochran Mantel Haenszel 테스트를 사용하여 분석됩니다.
두 부문의 응답률 외에도 교차비가 90% 신뢰 구간과 함께 보고됩니다.
다양한 인구통계 및 질병 특성(예:
HPV 양성), RR에서 탐색적 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 조사합니다.
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치료 종료시까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Carla M van Herpen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MOHN01
- 2013-002886-20 (EudraCT 번호)
- DHNS 2013-01 (기타 식별자: Dutch Head and Neck Society)
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