Uno studio sulla combinazione di cetuximab e metotrexato nel cancro ricorrente o metastatico della testa e del collo (COMMENCE)
Uno studio di fase Ib-II sulla combinazione di cetuximab e metotrexato nel carcinoma a cellule squamose ricorrente o metastatico della testa e del collo. Uno studio della società olandese della testa e del collo
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'aggiunta di cetuximab a cisplatino e 5-FU nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico (SCCHN) ha mostrato un miglioramento della sopravvivenza globale (OS), della sopravvivenza libera da progressione (PFS) e del tasso di risposta (RR). Tuttavia, il cisplatino e il 5-FU sono citostatici tossici per il paziente SCCHN recidivante o metastatico vulnerabile. Poiché uno degli obiettivi primari in questi pazienti è la palliazione, in alcuni pazienti il trattamento con cisplatino, 5-FU e cetuximab non è fattibile a causa di un basso punteggio di prestazione (PS di 2) o del rifiuto del paziente di ricevere la chemioterapia, cioè cisplatino e 5 -FU, possibilmente influenzando negativamente la qualità della vita.
Il metotrexato è un citostatico che ha dimostrato di avere una modesta attività nella SCCHN ricorrente o metastatica. Il RR è compreso tra il 14 e il 20%, la PFS mediana è di 3 mesi e non vi è alcun miglioramento dell'OS, che è di soli 6 mesi. La tossicità di MTX è molto bassa. I pazienti con un PS di 2 possono essere trattati con MTX. I pazienti che rifiutano il trattamento con cisplatino, 5-FU e cetuximab, spesso scelgono MTX come trattamento palliativo.
Non sono disponibili dati sulla combinazione di cetuximab e MTX. Gli investigatori eseguiranno uno studio randomizzato di fase II per indagare se l'aggiunta di cetuximab a MTX è vantaggiosa, ovvero un miglioramento della PFS, per il paziente. Poiché non sono disponibili dati su questa combinazione, i ricercatori inizieranno con uno studio di fase Ib per indagare sulla fattibilità del programma.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Den Haag, Olanda
- Medical Centre Haaglanden
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Enschede, Olanda
- Medisch Spectrum Twente
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Leeuwarden, Olanda
- Medical Centre Leeuwarden
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Leiden, Olanda
- Leiden University Medical Center
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Maastricht, Olanda
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Nijmegen, Olanda
- Radboud University Medical Center
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Rotterdam, Olanda
- Erasmus Medical Center
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Tilburg, Olanda
- St. Elisabeth Ziekenhuis
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- SCCHN provato citologicamente/istologicamente
- SCCHN ricorrente o metastatico
- È richiesta almeno una lesione misurabile come determinato da RECIST v1.1. Le lesioni in aree precedentemente irradiate non devono essere considerate misurabili a meno che non vi sia una chiara evidenza di progressione in tali lesioni dopo la radioterapia.
- Nessun precedente trattamento sistemico per malattia ricorrente o metastatica
- Sede primaria: (1) cavità orale, (2) orofaringe, (3) ipofaringe, (4) laringe o (5) carcinoma a cellule squamose primitivo sconosciuto nella regione della testa e del collo che presenta originariamente metastasi linfonodali (N1-N3) .
- Tempo tra il trattamento precedente e l'inclusione nello studio (> 3 mesi). La RT palliativa in caso di metastasi ossee dolorose è consentita nella fase II e dopo 4 settimane nella fase Ib
- Non idoneo (a causa di comorbilità mediche) o intollerante alla terapia a base di platino per anamnesi o rifiuto della chemioterapia a base di cisplatino da parte del paziente
- Performance status dell'OMS 0-2.
- Età >18 anni
Adeguata funzionalità degli organi e parametri di laboratorio definiti da:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
- Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl 5,6 mmol/l (che può essere raggiunta mediante trasfusione)
- Piastrine (PLT) ≥ 100 x 109/L
- AST e ALT ≤ 2,5 x ULN (limite superiore della norma)
- Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
- Clearance della creatinina calcolata o MDRD > 60 ml/min
- Recupero da tutti gli eventi avversi (AE) di precedenti terapie antitumorali. Sono consentiti eventi avversi correlati a una precedente radioterapia.
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Infezioni gravi attive
- Pazienti (M/F) con potenziale riproduttivo che non implementano adeguate misure contraccettive
- Precedente trattamento con inibitori dell'EGFR o MTX
- Somministrazione concomitante (o entro 4 settimane prima della randomizzazione) di qualsiasi altro farmaco sperimentale in esame
- Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale.
- Coinvolgimento del sistema nervoso centrale
- Fibrosi polmonare
- Versamento pleurico o ascite o altri versamenti del terzo spazio
- Storia di un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato, del carcinoma asportato in situ della cervice o di altri tumori della testa e del collo.
- Gravidanza o allattamento
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico, ad es. infezione/infiammazione, occlusione intestinale, complicanze socio/psicologiche.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio A: MTX in combinazione con cetuximab
Il dosaggio di cetuximab sarà i.v. 400 mg/m2 in un periodo di 2 ore per la prima infusione, seguita da infusioni di 250 mg/m2 in 1 ora una volta alla settimana. Cetuximab sarà sciolto in 500 ml di NaCl 0.9%. Premedicazione: antagonista del recettore H1 e desametasone. Il dosaggio di MTX (Metotrexato) sarà i.v. 40 mg/m2 una volta alla settimana, somministrati entro 5-10 minuti. MTX sarà sciolto in 50 ml di NaCl 0.9%. Premedicazione: ondansetron 8 mg. Il trattamento sarà continuato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o rifiuto da parte del paziente. |
Altri nomi:
Eseguiremo uno studio randomizzato di fase II per indagare in prima linea se l'aggiunta di cetuximab a MTX è vantaggiosa, ovvero un miglioramento della PFS, per il paziente.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Braccio B: MTX
Il dosaggio di MTX (Metotrexato) sarà i.v. 40 mg/m2 una volta alla settimana, somministrati entro 5-10 minuti. MTX sarà sciolto in 50 ml di NaCl 0.9%. Premedicazione: ondansetron 8 mg. Il trattamento sarà continuato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o rifiuto da parte del paziente. |
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza della tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Durante le prime 4 settimane dopo l'inizio della combinazione MTX e cetuximab
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Nello studio di fase Ib: tossicità valutata con CTC v 4.0*; incidenza di tossicità dose limitante (DLT) durante le prime 4 settimane dopo l'inizio della combinazione
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Durante le prime 4 settimane dopo l'inizio della combinazione MTX e cetuximab
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 12 mesi
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Nello studio di fase II: sopravvivenza libera da progressione (PFS).
L'analisi della PFS può essere eseguita non appena l'evento target (progressione o decesso) è stato osservato in 98 dei 114 soggetti randomizzati.
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Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Seguito fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Sopravvivenza globale (OS) L'analisi della OS può essere eseguita non appena l'evento target è stato osservato in 98 dei 114 soggetti randomizzati.
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Seguito fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Tasso di risposta (RR)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento
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La differenza nei tassi di RR tra i due bracci di trattamento sarà analizzata utilizzando un test Cochran Mantel Haenszel stratificato a un livello alfa unilaterale di 0,05.
Oltre ai tassi di risposta in entrambi i bracci, verrà riportato l'odds ratio insieme a intervalli di confidenza al 90%.
L'impatto di varie caratteristiche demografiche e patologiche (ad es.
positività HPV), su RR sarà indagato utilizzando un modello di regressione logistica esplorativa.
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Fino alla fine del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Carla M van Herpen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie della testa e del collo
- Neoplasie, cellule squamose
- Carcinoma
- Carcinoma, cellule squamose
- Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Agenti dermatologici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Metotrexato
- Cetuximab
Altri numeri di identificazione dello studio
- MOHN01
- 2013-002886-20 (Numero EudraCT)
- DHNS 2013-01 (Altro identificatore: Dutch Head and Neck Society)
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Prove cliniche su Metotrexato
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