Un estudio de la combinación de cetuximab y metotrexato en el cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico (COMMENCE)
Un estudio de fase Ib-II de la combinación de cetuximab y metotrexato en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico. Un estudio de la Sociedad Holandesa de Cabeza y Cuello
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La adición de cetuximab al cisplatino y al 5-FU en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) recurrente o metastásico mostró una mejora de la supervivencia general (SG), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la tasa de respuesta (RR). Sin embargo, el cisplatino y el 5-FU son citostáticos tóxicos para el paciente SCCHN metastásico o recurrente vulnerable. Dado que uno de los objetivos principales en estos pacientes es la paliación, en algunos pacientes el tratamiento con cisplatino, 5-FU y cetuximab no es factible debido a una puntuación de rendimiento baja (PS de 2) o al rechazo del paciente a recibir quimioterapia, es decir, cisplatino y 5 -FU, posiblemente influyendo negativamente en la calidad de vida.
El metotrexato es un citostático que ha demostrado tener una actividad modesta en SCCHN recurrente o metastásico. El RR está entre 14 y 20 %, la mediana de SLP es de 3 meses y no hay mejoría en la SG, que es de solo 6 meses. La toxicidad del MTX es muy baja. Los pacientes con un PS de 2 pueden ser tratados con MTX. Los pacientes que rechazan el tratamiento con cisplatino, 5-FU y cetuximab, eligen frecuentemente el MTX como tratamiento paliativo.
No hay datos disponibles sobre la combinación de cetuximab y MTX. Los investigadores realizarán un estudio aleatorizado de fase II para investigar si la adición de cetuximab a MTX es beneficiosa, es decir, una mejora en la SLP, para el paciente. Debido a que no hay datos disponibles sobre esta combinación, los investigadores comenzarán con un estudio de fase Ib para investigar la viabilidad del programa.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Den Haag, Países Bajos
- Medical Centre Haaglanden
-
Enschede, Países Bajos
- Medisch Spectrum Twente
-
Leeuwarden, Países Bajos
- Medical Centre Leeuwarden
-
Leiden, Países Bajos
- Leiden University Medical Center
-
Maastricht, Países Bajos
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Nijmegen, Países Bajos
- Radboud University Medical Center
-
Rotterdam, Países Bajos
- Erasmus Medical Center
-
Tilburg, Países Bajos
- St. Elisabeth Ziekenhuis
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- SCCHN probado citológicamente/histológicamente
- SCCHN recurrente o metastásico
- Se requiere al menos una lesión medible según lo determinado por RECIST v1.1. Las lesiones en áreas previamente irradiadas no deben considerarse medibles a menos que exista una clara evidencia de progresión en dichas lesiones desde la radioterapia.
- Sin tratamiento sistémico previo para enfermedad recurrente o metastásica
- Sitio primario: (1) cavidad oral, (2) orofaringe, (3) hipofaringe, (4) laringe o (5) carcinoma de células escamosas primario desconocido en la región de la cabeza y el cuello que se presentó originalmente con metástasis en los ganglios linfáticos (N1-N3) .
- Tiempo entre el tratamiento previo y la inclusión en el estudio (> 3 meses). Se permite RT paliativa en caso de metástasis óseas dolorosas en fase II y a partir de 4 semanas en fase Ib
- No elegible (debido a comorbilidades médicas) o intolerancia a la terapia basada en platino según el historial médico o rechazo de la quimioterapia basada en cisplatino por parte del paciente
- Estado funcional de la OMS 0-2.
- Edad >18 años
Función adecuada del órgano y parámetros de laboratorio definidos por:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109 /L
- Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl 5,6 mmol/l (que puede lograrse por transfusión)
- Plaquetas (PLT) ≥ 100 x 109/L
- AST y ALT ≤ 2,5 x LSN (límite superior de la normalidad)
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
- Depuración de creatinina calculada o MDRD > 60ml/min
- Recuperado de todos los eventos adversos (EA) de terapias anticancerígenas anteriores. Se permiten EA relacionados con radioterapia previa.
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Infecciones activas graves
- Pacientes (M/F) con potencial reproductivo que no implementan medidas anticonceptivas adecuadas
- Tratamiento previo con inhibidores de EGFR o MTX
- Administración concomitante (o dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización) de cualquier otro fármaco experimental bajo investigación
- Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer.
- Compromiso del sistema nervioso central
- fibrosis pulmonar
- Derrame pleural o ascitis u otros derrames del tercer espacio
- Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto carcinoma basocelular curado de la piel, carcinoma in situ extirpado del cuello uterino u otro cáncer de cabeza y cuello.
- Embarazo o lactancia
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, impida la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, p. infección/inflamación, obstrucción intestinal, complicaciones sociales/psicológicas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo A: MTX en combinación con cetuximab
La dosificación de cetuximab será i.v. 400 mg/m2 durante un período de 2 h para la primera infusión, seguida de infusiones de 250 mg/m2 durante 1 hora una vez por semana. Cetuximab se disolverá en 500 ml de NaCl al 0,9%. Premedicación: antagonista del receptor H1 y dexametasona. La dosificación de MTX (Metotrexato) será i.v. 40 mg/m2 una vez por semana, administrados en 5-10 minutos. El MTX se disolverá en 50 ml de NaCl al 0,9%. Premedicación: ondansetrón 8 mg. El tratamiento continuará hasta que la enfermedad progrese, la toxicidad inaceptable o el rechazo del paciente. |
Otros nombres:
Realizaremos un estudio aleatorizado de fase II para investigar en primera línea si la adición de cetuximab a MTX es beneficiosa, es decir, una mejora en la SLP, para el paciente.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Brazo B: MTX
La dosificación de MTX (Metotrexato) será i.v. 40 mg/m2 una vez por semana, administrados en 5-10 minutos. El MTX se disolverá en 50 ml de NaCl al 0,9%. Premedicación: ondansetrón 8 mg. El tratamiento continuará hasta que la enfermedad progrese, la toxicidad inaceptable o el rechazo del paciente. |
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Durante las primeras 4 semanas tras el inicio de la combinación MTX y cetuximab
|
En el estudio de fase Ib: toxicidad puntuada con CTC v 4.0*; incidencia de toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante las primeras 4 semanas después del inicio de la combinación
|
Durante las primeras 4 semanas tras el inicio de la combinación MTX y cetuximab
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 12 meses
|
En el estudio de fase II: supervivencia libre de progresión (PFS).
El análisis de la SLP se puede realizar tan pronto como se observe el evento objetivo (progresión o muerte) en 98 de los 114 sujetos aleatorizados.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Seguimiento hasta 12 meses después de la aleatorización
|
Supervivencia global (SG) El análisis de la SG se puede realizar tan pronto como se haya observado el evento objetivo en 98 de los 114 sujetos aleatorizados.
|
Seguimiento hasta 12 meses después de la aleatorización
|
|
Tasa de respuesta (RR)
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento
|
La diferencia en las tasas de RR entre ambos brazos de tratamiento se analizará mediante una prueba estratificada de Cochran Mantel Haenszel con un nivel alfa unilateral de 0,05.
Además de las tasas de respuesta en ambos brazos, se informará el cociente de probabilidades junto con los intervalos de confianza del 90 %.
El impacto de diversas características demográficas y de enfermedades (p.
HPV positividad), en RR se investigará utilizando un modelo de regresión logística exploratoria.
|
Hasta el final del tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carla M van Herpen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Metotrexato
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- MOHN01
- 2013-002886-20 (Número EudraCT)
- DHNS 2013-01 (Otro identificador: Dutch Head and Neck Society)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .