Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации цетуксимаба и метотрексата при рецидивирующем или метастатическом раке головы и шеи (COMMENCE)

11 марта 2021 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Исследование фазы Ib-II комбинации цетуксимаба и метотрексата при рецидивирующем или метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи. Исследование Голландского общества головы и шеи

Исследователи проведут рандомизированное исследование фазы II, чтобы выяснить, полезно ли добавление цетуксимаба к метотрексату для пациента. Поскольку данных об этой комбинации нет, исследователи начнут с исследования фазы Ib, чтобы изучить осуществимость схемы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Добавление цетуксимаба к цисплатину и 5-ФУ при рецидивирующем или метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи (SCCHN) показало улучшение общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и частоты ответа (ОР). Однако цисплатин и 5-ФУ являются токсичными цитостатиками для уязвимых пациентов с рецидивирующим или метастатическим SCCHN. Поскольку одной из основных целей у этих пациентов является паллиативная помощь, у некоторых пациентов лечение цисплатином, 5-ФУ и цетуксимабом неосуществимо из-за низкой оценки эффективности (PS 2) или отказа пациента от химиотерапии, т.е. цисплатина и 5-ФУ. -FU, возможно отрицательно влияющий на качество жизни.

Метотрексат является цитостатиком, который показал умеренную активность при рецидивирующем или метастатическом SCCHN. RR составляет от 14 до 20%, медиана PFS составляет 3 месяца, а OS не улучшается, что составляет всего 6 месяцев. Токсичность МТХ очень низкая. Пациентов с PS 2 можно лечить метотрексатом. Пациенты, отказывающиеся от лечения цисплатином, 5-ФУ и цетуксимабом, часто выбирают метотрексат в качестве паллиативного лечения.

Данные о комбинации цетуксимаба и метотрексата отсутствуют. Исследователи проведут рандомизированное исследование фазы II, чтобы выяснить, полезно ли добавление цетуксимаба к метотрексату, то есть улучшение ВБП для пациента. Поскольку данных об этой комбинации нет, исследователи начнут с исследования фазы Ib, чтобы изучить осуществимость схемы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Den Haag, Нидерланды
        • Medical Centre Haaglanden
      • Enschede, Нидерланды
        • Medisch Spectrum Twente
      • Leeuwarden, Нидерланды
        • Medical Centre Leeuwarden
      • Leiden, Нидерланды
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Нидерланды
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus Medical Center
      • Tilburg, Нидерланды
        • St. Elisabeth Ziekenhuis

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Цитологически/гистологически подтвержденный SCCHN
  • Рецидивирующий или метастатический SCCHN
  • Требуется по крайней мере одно измеримое поражение, определенное по RECIST v1.1. Поражения в ранее облученных областях не следует считать измеримыми, если нет явных признаков прогрессирования таких поражений после лучевой терапии.
  • Отсутствие предшествующего системного лечения рецидивирующего или метастатического заболевания
  • Первичная локализация: (1) ротовая полость, (2) ротоглотка, (3) гортаноглотка, (4) гортань или (5) неизвестная первичная плоскоклеточная карцинома в области головы и шеи, первоначально проявляющаяся метастазами в лимфатические узлы (N1-N3) .
  • Время между предшествующим лечением и включением в исследование (> 3 месяцев). Паллиативная ЛТ при болезненных костных метастазах допускается во II фазе и через 4 нед в фазе Ib.
  • Неприемлемый (из-за сопутствующих заболеваний) или непереносимость терапии на основе платины по данным анамнеза или отказ пациента от химиотерапии на основе цисплатина
  • Статус эффективности ВОЗ 0-2.
  • Возраст >18 лет

  • Адекватная функция органов и лабораторные параметры, определяемые:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл 5,6 ммоль/л (что может быть достигнуто путем переливания)
    • Тромбоциты (PLT) ≥ 100 x 109/л
    • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ВГН (верхняя граница нормы)
    • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
    • Расчетный клиренс креатинина или MDRD > 60 мл/мин.
  • Вылечился от всех нежелательных явлений (НЯ) предыдущей противораковой терапии. Допускаются НЯ, связанные с предшествующей лучевой терапией.
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Серьезные активные инфекции
  • Пациенты (М/Ж) с репродуктивным потенциалом, не применяющие адекватные меры контрацепции
  • Предварительное лечение ингибиторами EGFR или метотрексатом.
  • Одновременное (или в течение 4 недель до рандомизации) введение любого другого исследуемого экспериментального препарата
  • Параллельное лечение с любой другой противораковой терапией.
  • Вовлечение центральной нервной системы
  • Фиброз легких
  • Плевральный выпот или асцит или другие выпоты в третье пространство
  • Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до начала исследуемого лечения, за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи, иссеченной карциномы in situ шейки матки или другого рака головы и шеи.
  • Беременность или лактация
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, например. инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, социальные/психологические осложнения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: метотрексат в комбинации с цетуксимабом

Доза цетуксимаба будет внутривенной. 400 мг/м2 в течение 2 часов для первой инфузии, затем инфузии 250 мг/м2 в течение 1 часа один раз в неделю. Цетуксимаб растворяют в 500 мл 0,9% NaCl.

Премедикация: антагонисты H1-рецепторов и дексаметазон.

Дозировка метотрексата (метотрексата) будет внутривенной. 40 мг/м2 один раз в неделю, вводят в течение 5-10 минут. МТХ растворяют в 50 мл 0,9% NaCl.

Премедикация: ондансетрон 8 мг.

Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отказа пациента.
Лекарство: Метотрексат
Другие имена:
  • ЭМТЕКСАТ
  • L01BA01
Лекарство: Цетуксимаб
Мы проведем рандомизированное исследование фазы II, чтобы выяснить в первой линии, полезно ли добавление цетуксимаба к метотрексату, т. е. улучшение ВБП для пациента.
Другие имена:
  • Эрбитукс
  • L01XC06
Активный компаратор: Рука Б: МТХ

Дозировка метотрексата (метотрексата) будет внутривенной. 40 мг/м2 один раз в неделю, вводят в течение 5-10 минут. МТХ растворяют в 50 мл 0,9% NaCl.

Премедикация: ондансетрон 8 мг.

Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отказа пациента.
Лекарство: Метотрексат
Другие имена:
  • ЭМТЕКСАТ
  • L01BA01

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: В течение первых 4 недель после начала применения комбинации метотрексата и цетуксимаба
В исследовании фазы Ib: токсичность оценивали с помощью CTC v 4.0*; частота дозолимитирующей токсичности (DLT) в течение первых 4 недель после начала приема комбинации
В течение первых 4 недель после начала применения комбинации метотрексата и цетуксимаба
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.
В исследовании фазы II: выживаемость без прогрессирования (ВБП). Анализ ВБП можно проводить, как только целевое событие (прогрессирование или смерть) наблюдается у 98 из 114 рандомизированных субъектов.
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Наблюдение до 12 месяцев после рандомизации
Общая выживаемость (ОВ) Анализ ОВ можно проводить, как только целевое событие наблюдается у 98 из 114 рандомизированных субъектов.
Наблюдение до 12 месяцев после рандомизации
Частота ответов (ОР)
Временное ограничение: До конца лечения
Разница в показателях RR между двумя группами лечения будет проанализирована с использованием стратифицированного теста Cochran Mantel Haenszel при одностороннем альфа-уровне 0,05. В дополнение к частоте ответов в обеих группах будет сообщаться отношение шансов вместе с 90% доверительными интервалами. Влияние различных демографических характеристик и характеристик заболеваний (например, ВПЧ-позитивность) на RR будет исследована с использованием модели исследовательской логистической регрессии.
До конца лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Соавторы

Erasmus Medical Center
Leiden University Medical Center
Medical Center Haaglanden
Merck Serono International SA
Medical Centre Leeuwarden
Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
Academisch Ziekenhuis Maastricht
Medisch Spectrum Twente

Следователи

  • Главный следователь: Carla M van Herpen, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MOHN01
  • 2013-002886-20 (Номер EudraCT)
  • DHNS 2013-01 (Другой идентификатор: Dutch Head and Neck Society)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метотрексат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Algeria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться