Une étude de l'association du cétuximab et du méthotrexate dans le cancer récurrent ou métastatique de la tête et du cou (COMMENCE)
Une étude de phase Ib-II de la combinaison de cetuximab et de méthotrexate dans le carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou. Une étude de la société néerlandaise de la tête et du cou
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'ajout du cetuximab au cisplatine et au 5-FU dans le carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou (SCCHN) a montré une amélioration de la survie globale (OS), de la survie sans progression (PFS) et du taux de réponse (RR). Cependant, le cisplatine et le 5-FU sont des cytostatiques toxiques pour le patient SCCHN récurrent ou métastatique vulnérable. Comme l'un des principaux objectifs chez ces patients est la palliation, chez certains patients, le traitement par cisplatine, 5-FU et cetuximab n'est pas réalisable en raison d'un score de performance faible (PS de 2) ou du refus du patient de recevoir une chimiothérapie, c'est-à-dire cisplatine et 5 -FU, pouvant influencer négativement la qualité de vie.
Le méthotrexate est un cytostatique qui a montré une activité modeste dans le SCCHN récurrent ou métastatique. Le RR est compris entre 14 et 20 %, la SSP médiane est de 3 mois et il n'y a pas d'amélioration de la SG, qui n'est que de 6 mois. La toxicité du MTX est très faible. Les patients avec un PS de 2 peuvent être traités par MTX. Les patients refusant un traitement par cisplatine, 5-FU et cetuximab, choisissent fréquemment le MTX comme traitement palliatif.
Aucune donnée n'est disponible sur l'association cetuximab et MTX. Les investigateurs réaliseront une étude de phase II randomisée pour déterminer si l'ajout de cetuximab au MTX est bénéfique, c'est-à-dire une amélioration de la SSP, pour le patient. Comme aucune donnée sur cette combinaison n'est disponible, les chercheurs commenceront par une étude de phase Ib pour étudier la faisabilité du calendrier.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Den Haag, Pays-Bas
- Medical Centre Haaglanden
-
Enschede, Pays-Bas
- Medisch Spectrum Twente
-
Leeuwarden, Pays-Bas
- Medical Centre Leeuwarden
-
Leiden, Pays-Bas
- Leiden University Medical Center
-
Maastricht, Pays-Bas
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Nijmegen, Pays-Bas
- Radboud University Medical Center
-
Rotterdam, Pays-Bas
- Erasmus Medical Center
-
Tilburg, Pays-Bas
- St. Elisabeth Ziekenhuis
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- SCCHN prouvé cytologiquement/histologiquement
- SCCHN récurrent ou métastatique
- Au moins une lésion mesurable telle que déterminée par RECIST v1.1 est requise. Les lésions dans les zones précédemment irradiées ne doivent pas être considérées comme mesurables à moins qu'il n'y ait des preuves claires de progression de ces lésions depuis la radiothérapie.
- Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie récurrente ou métastatique
- Site primaire : (1) cavité buccale, (2) oropharynx, (3) hypopharynx, (4) larynx ou (5) carcinome épidermoïde primitif inconnu dans la région de la tête et du cou présentant à l'origine des métastases ganglionnaires (N1-N3) .
- Délai entre le traitement antérieur et l'inclusion dans l'étude (> 3 mois). La RT palliative en cas de métastases osseuses douloureuses est autorisée en phase II et après 4 semaines en phase Ib
- Inéligible (en raison de comorbidités médicales) ou intolérant à la thérapie à base de platine selon les antécédents médicaux ou refusant la chimiothérapie à base de cisplatine par le patient
- Statut de performance de l'OMS 0-2.
- Âge >18 ans
Fonction organique adéquate et paramètres de laboratoire tels que définis par :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl 5,6 mmol/l (qui peut être obtenue par transfusion)
- Plaquettes (PLT) ≥ 100 x 109/L
- AST et ALT ≤ 2,5 x LSN (limite supérieure de la normale)
- Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
- Clairance de la créatinine calculée ou MDRD > 60 ml/min
- Récupéré de tous les événements indésirables (EI) des traitements anticancéreux antérieurs. Les EI liés à une radiothérapie antérieure sont autorisés.
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Infections actives graves
- Patients (H/F) ayant un potentiel reproductif ne mettant pas en œuvre des mesures contraceptives adéquates
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'EGFR ou du MTX
- Administration concomitante (ou dans les 4 semaines précédant la randomisation) de tout autre médicament expérimental à l'étude
- Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux.
- Atteinte du système nerveux central
- Fibrose pulmonaire
- Épanchement pleural ou ascite ou autres épanchements du troisième espace
- Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant le début du traitement de l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau, du carcinome excisé in situ du col de l'utérus ou d'un autre cancer de la tête et du cou.
- Grossesse ou allaitement
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique, par ex. infection/inflammation, occlusion intestinale, complications sociales/psychologiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras A : MTX en association avec le cetuximab
La posologie du cetuximab sera i.v. 400 mg/m2 sur une période de 2h pour la première perfusion, suivie de perfusions de 250 mg/m2 sur 1 heure une fois par semaine. Le cétuximab sera dissous dans 500 ml de NaCl 0,9 %. Prémédication : antagoniste des récepteurs H1 et dexaméthasone. Le dosage de MTX (Methotrexate) sera i.v. 40 mg/m2 une fois par semaine, administré en 5 à 10 minutes. Le MTX sera dissous dans 50 ml de NaCl 0,9 %. Prémédication : ondansétron 8 mg. Le traitement sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou refus du patient. |
Autres noms:
Nous réaliserons une étude de phase II randomisée pour étudier en première ligne si l'ajout du cetuximab au MTX est bénéfique, c'est-à-dire une amélioration de la SSP, pour le patient.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Bras B : MTX
Le dosage de MTX (Methotrexate) sera i.v. 40 mg/m2 une fois par semaine, administré en 5 à 10 minutes. Le MTX sera dissous dans 50 ml de NaCl 0,9 %. Prémédication : ondansétron 8 mg. Le traitement sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou refus du patient. |
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence de la toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Pendant les 4 premières semaines après le début de l'association MTX et cetuximab
|
Dans l'étude de phase Ib : toxicité notée avec CTC v 4.0* ; incidence de la toxicité limitant la dose (DLT) au cours des 4 premières semaines après le début de l'association
|
Pendant les 4 premières semaines après le début de l'association MTX et cetuximab
|
|
Survie sans progression
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
|
Dans l'étude de phase II : survie sans progression (PFS).
L'analyse de la SSP peut être réalisée dès que l'événement cible (évolution ou décès) a été observé chez 98 des 114 sujets randomisés.
|
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie globale (SG)
Délai: Suivi jusqu'à 12 mois après la randomisation
|
Survie globale (SG) L'analyse de la SG peut être réalisée dès que l'événement cible a été observé chez 98 des 114 sujets randomisés.
|
Suivi jusqu'à 12 mois après la randomisation
|
|
Taux de réponse (RR)
Délai: Jusqu'à la fin du traitement
|
La différence des taux de RR entre les deux bras de traitement sera analysée à l'aide d'un test stratifié de Cochran Mantel Haenszel à un niveau alpha unilatéral de 0,05.
En plus des taux de réponse dans les deux bras, l'odds ratio sera rapporté avec des intervalles de confiance à 90 %.
L'impact de diverses caractéristiques démographiques et pathologiques (par ex.
positivité HPV), sur RR sera étudiée à l'aide d'un modèle de régression logistique exploratoire.
|
Jusqu'à la fin du traitement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Carla M van Herpen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs à cellules squameuses
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Méthotrexate
- Cétuximab
Autres numéros d'identification d'étude
- MOHN01
- 2013-002886-20 (Numéro EudraCT)
- DHNS 2013-01 (Autre identifiant: Dutch Head and Neck Society)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .