Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af kombinationen af ​​Cetuximab og Methotrexat ved tilbagevendende eller metastatisk kræft i hoved og nakke (COMMENCE)

11. marts 2021 opdateret af: Radboud University Medical Center

Et fase Ib-II-studie af kombinationen af ​​Cetuximab og Methotrexat ved tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals. En undersøgelse af det hollandske hoved- og halsselskab

Efterforskerne vil udføre et randomiseret fase II-studie for at undersøge, om tilføjelsen af ​​cetuximab til MTX er gavnlig for patienten. Da der ikke er tilgængelige data om denne kombination, vil efterforskerne starte med en fase Ib undersøgelse for at undersøge gennemførligheden af ​​tidsplanen.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tilføjelsen af ​​cetuximab til cisplatin og 5-FU ved tilbagevendende eller metastatisk pladecellecarcinom i hoved og hals (SCCHN) viste en forbedring af den samlede overlevelse (OS), progressionsfri overlevelse (PFS) og responsrate (RR). Imidlertid er cisplatin og 5-FU toksiske cytostatika for den sårbare tilbagevendende eller metastaserende SCCHN-patient. Da et af de primære mål hos disse patienter er palliation, er behandling med cisplatin, 5-FU og cetuximab hos nogle patienter ikke mulig på grund af en lav præstationsscore (PS på 2) eller patientens afvisning af at modtage kemoterapi, dvs. cisplatin og 5 -FU, som muligvis påvirker livskvaliteten negativt.

Methotrexat er et cytostatika, som har vist sig at have beskeden aktivitet ved tilbagevendende eller metastatisk SCCHN. RR er mellem 14 og 20 %, median PFS er 3 måneder, og der er ingen forbedring i OS, som kun er 6 måneder. Toksiciteten af ​​MTX er meget lav. Patienter med en PS på 2 kan behandles med MTX. Patienter, der nægter behandling med cisplatin, 5-FU og cetuximab, vælger ofte MTX som palliativ behandling.

Der er ingen tilgængelige data om kombinationen af ​​cetuximab og MTX. Efterforskerne vil udføre et randomiseret fase II-studie for at undersøge, om tilføjelsen af ​​cetuximab til MTX er gavnlig, dvs. en forbedring af PFS, for patienten. Da der ikke er tilgængelige data om denne kombination, vil efterforskerne starte med en fase Ib undersøgelse for at undersøge gennemførligheden af ​​tidsplanen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Den Haag, Holland
        • Medical Centre Haaglanden
      • Enschede, Holland
        • Medisch Spectrum Twente
      • Leeuwarden, Holland
        • Medical Centre Leeuwarden
      • Leiden, Holland
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Holland
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus Medical Center
      • Tilburg, Holland
        • St. Elisabeth Ziekenhuis

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Cytologisk/histologisk bevist SCCHN
  • Tilbagevendende eller metastatisk SCCHN
  • Der kræves mindst én målbar læsion som bestemt af RECIST v1.1. Læsioner i tidligere bestrålede områder bør ikke betragtes som målbare, medmindre der er klare tegn på progression i sådanne læsioner siden strålebehandlingen.
  • Ingen forudgående systemisk behandling for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
  • Primært sted: (1) mundhule, (2) oropharynx, (3) hypopharynx, (4) strubehoved eller (5) ukendt primært planocellulært cellekarcinom i hoved- og halsregionen, der oprindeligt præsenterede lymfeknudemetastaser (N1-N3) .
  • Tid mellem forudgående behandling og optagelse i undersøgelsen (> 3 måneder). Palliativ RT i tilfælde af smertefulde knoglemetastaser er tilladt i fase II og efter 4 uger i fase Ib
  • Ikke berettiget (på grund af medicinske komorbiditeter) eller intolerant over for platin-baseret behandling i henhold til sygehistorie eller nægter patienten cisplatin-baseret kemoterapi
  • WHO præstationsstatus 0-2.
  • Alder >18 år

  • Tilstrækkelig organfunktion og laboratorieparametre som defineret af:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
    • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl 5,6 mmol/l (som kan opnås ved transfusion)
    • Blodplader (PLT) ≥ 100 x 109/L
    • AST og ALT ≤ 2,5 x ULN (øvre normalgrænse)
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Beregnet kreatininclearance eller MDRD > 60ml/min
  • Genvundet fra alle uønskede hændelser (AE'er) fra tidligere anti-cancer-terapier. AE'er relateret til tidligere strålebehandling er tilladt.
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlige aktive infektioner
  • Patienter (M/K) med reproduktionspotentiale, der ikke implementerer tilstrækkelige præventionsforanstaltninger
  • Forudgående behandling med EGFR-hæmmere eller MTX
  • Samtidig (eller inden for 4 uger før randomisering) administration af et hvilket som helst andet eksperimentelt lægemiddel, der undersøges
  • Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling.
  • Centralnervesystemets involvering
  • Lungefibrose
  • Pleural effusion eller ascites eller andre tredje rum effusioner
  • Anamnese med en anden malignitet inden for 2 år før start af undersøgelsesbehandling, undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden, udskåret carcinom in situ af livmoderhalsen eller anden hoved- og halskræft.
  • Graviditet eller amning
  • Enhver anden betingelse, der efter Investigators vurdering ville udelukke patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. infektion/betændelse, tarmobstruktion, sociale/psykologiske komplikationer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: MTX i kombination med cetuximab

Doseringen af ​​cetuximab vil være i.v. 400 mg/m2 over en periode på 2 timer til den første infusion, efterfulgt af infusioner på 250 mg/m2 over 1 time én gang om ugen. Cetuximab vil blive opløst i 500 ml NaCl 0,9%.

Præmedicinering: H1-receptorantagonist og dexamethason.

Doseringen af ​​MTX (Methotrexat) vil være i.v. 40 mg/m2 én gang ugentligt, administreret inden for 5-10 minutter. MTX vil blive opløst i 50 ml NaCl 0,9%.

Præmedicinering: ondansetron 8 mg.

Behandlingen fortsættes indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller afvisning fra patientens side.
Medicin: Methotrexat
Andre navne:
  • EMTHEXATE
  • L01BA01
Medicin: Cetuximab
Vi vil udføre et randomiseret fase II studie for at undersøge i første linje, om tilføjelsen af ​​cetuximab til MTX er gavnlig, dvs. forbedring af PFS, for patienten.
Andre navne:
  • Erbitux
  • L01XC06
Aktiv komparator: Arm B: MTX

Doseringen af ​​MTX (Methotrexat) vil være i.v. 40 mg/m2 én gang ugentligt, administreret inden for 5-10 minutter. MTX vil blive opløst i 50 ml NaCl 0,9%.

Præmedicinering: ondansetron 8 mg.

Behandlingen fortsættes indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller afvisning fra patientens side.
Medicin: Methotrexat
Andre navne:
  • EMTHEXATE
  • L01BA01

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: I løbet af de første 4 uger efter start af kombinationen MTX og cetuximab
I fase Ib-studiet: toksicitet scoret med CTC v 4,0*; forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i løbet af de første 4 uger efter start af kombinationen
I løbet af de første 4 uger efter start af kombinationen MTX og cetuximab
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 12 måneder
I fase II-studiet: progressionsfri overlevelse (PFS). Analysen af ​​PFS kan udføres, så snart målhændelsen (progression eller død) er blevet observeret hos 98 af de 114 randomiserede forsøgspersoner.
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Følges op til 12 måneder efter randomisering
Samlet overlevelse (OS) Analysen af ​​OS kan udføres, så snart målhændelsen er blevet observeret hos 98 af de 114 randomiserede forsøgspersoner.
Følges op til 12 måneder efter randomisering
Svarprocent (RR)
Tidsramme: Indtil afslutningen af ​​behandlingen
Forskellen i RR-rater mellem begge behandlingsarme vil blive analyseret ved hjælp af en stratificeret Cochran Mantel Haenszel-test ved et ensidigt alfa-niveau på 0,05. Ud over svarprocenterne i begge arme vil oddsratioen blive rapporteret sammen med 90 % konfidensintervaller. Indvirkningen af ​​forskellige demografiske og sygdomskarakteristika (f.eks. HPV-positivitet), på RR vil blive undersøgt ved hjælp af en eksplorativ logistisk regressionsmodel.
Indtil afslutningen af ​​behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbejdspartnere

Erasmus Medical Center
Leiden University Medical Center
Medical Center Haaglanden
Merck Serono International SA
Medical Centre Leeuwarden
Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
Academisch Ziekenhuis Maastricht
Medisch Spectrum Twente

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carla M van Herpen, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2014

Først opslået (Skøn)

4. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MOHN01
  • 2013-002886-20 (EudraCT nummer)
  • DHNS 2013-01 (Anden identifikator: Dutch Head and Neck Society)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Methotrexat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner