Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kombinace cetuximabu a metotrexátu u recidivujícího nebo metastatického karcinomu hlavy a krku (COMMENCE)

11. března 2021 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Studie fáze Ib-II kombinace cetuximabu a metotrexátu u recidivujícího nebo metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku. Studie holandské společnosti hlavy a krku

Vyšetřovatelé provedou randomizovanou studii fáze II, aby zjistili, zda je přidání cetuximabu k MTX pro pacienta přínosné. Protože nejsou k dispozici žádné údaje o této kombinaci, výzkumníci začnou se studií fáze Ib, aby prozkoumali proveditelnost schématu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přidání cetuximabu k cisplatině a 5-FU u rekurentního nebo metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (SCCHN) ukázalo zlepšení celkového přežití (OS), přežití bez progrese (PFS) a četnosti odpovědi (RR). Nicméně cisplatina a 5-FU jsou toxická cytostatika pro vulnerabilního pacienta s recidivující nebo metastazující SCCHN. Protože jedním z primárních cílů u těchto pacientů je paliace, u některých pacientů není léčba cisplatinou, 5-FU a cetuximabem proveditelná z důvodu nízkého skóre výkonnosti (PS 2) nebo odmítnutí chemoterapie, tj. cisplatiny a 5. -FU, které mohou negativně ovlivnit kvalitu života.

Methotrexát je cytostatikum, které vykazuje mírnou aktivitu u recidivujících nebo metastatických SCCHN. RR se pohybuje mezi 14 a 20 %, medián PFS je 3 měsíce a nedochází ke zlepšení OS, který je pouze 6 měsíců. Toxicita MTX je velmi nízká. Pacienti s PS 2 mohou být léčeni MTX. Pacienti odmítající léčbu cisplatinou, 5-FU a cetuximabem často volí MTX jako paliativní léčbu.

Nejsou k dispozici žádné údaje o kombinaci cetuximabu a MTX. Vyšetřovatelé provedou randomizovanou studii fáze II, aby zjistili, zda je přidání cetuximabu k MTX pro pacienta přínosné, tj. zlepšení PFS. Protože nejsou k dispozici žádné údaje o této kombinaci, výzkumníci začnou se studií fáze Ib, aby prozkoumali proveditelnost schématu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Den Haag, Holandsko
        • Medical Centre Haaglanden
      • Enschede, Holandsko
        • Medisch Spectrum Twente
      • Leeuwarden, Holandsko
        • Medical Centre Leeuwarden
      • Leiden, Holandsko
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Holandsko
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus Medical Center
      • Tilburg, Holandsko
        • St. Elisabeth Ziekenhuis

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Cytologicky/histologicky prokázaná SCCHN
  • Recidivující nebo metastatický SCCHN
  • Je vyžadována alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1. Léze v dříve ozářených oblastech by neměly být považovány za měřitelné, pokud neexistuje jasný důkaz progrese takových lézí od radioterapie.
  • Žádná předchozí systémová léčba rekurentního nebo metastatického onemocnění
  • Primární lokalizace: (1) dutina ústní, (2) orofarynx, (3) hypofarynx, (4) hrtan nebo (5) neznámý primární spinocelulární karcinom v oblasti hlavy a krku s původně metastázami do lymfatických uzlin (N1-N3) .
  • Doba mezi předchozí léčbou a zařazením do studie (> 3 měsíce). Paliativní RT v případě bolestivých kostních metastáz je povolena ve fázi II a po 4 týdnech ve fázi Ib
  • Nevhodné (kvůli souběžným zdravotním onemocněním) nebo netolerující léčbu na bázi platiny podle anamnézy nebo odmítnutí chemoterapie na bázi cisplatiny pacientem
  • Stav výkonnosti WHO 0-2.
  • Věk >18 let

  • Přiměřená funkce orgánů a laboratorní parametry definované:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109 /l
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl 5,6 mmol/l (kterého lze dosáhnout transfuzí)
    • Krevní destičky (PLT) ≥ 100 x 109/l
    • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (horní hranice normálu)
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Vypočtená clearance kreatininu nebo MDRD > 60 ml/min
  • Vyléčen ze všech nežádoucích příhod (AE) předchozích protirakovinných terapií. AE související s předchozí radioterapií jsou povoleny.
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Závažné aktivní infekce
  • Pacienti (M/F) s reprodukčním potenciálem, kteří nezavádějí adekvátní antikoncepční opatření
  • Předchozí léčba inhibitory EGFR nebo MTX
  • Současné (nebo během 4 týdnů před randomizací) podávání jakéhokoli jiného zkoumaného experimentálního léku
  • Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií.
  • Postižení centrálního nervového systému
  • Fibróza plic
  • Pleurální výpotek nebo ascites nebo jiné výpotky ve třetím prostoru
  • Anamnéza jiné malignity během 2 let před zahájením studijní léčby, kromě vyléčeného bazaliomu kůže, excidovaného karcinomu in situ děložního čípku nebo jiného karcinomu hlavy a krku.
  • Těhotenství nebo kojení
  • Jakékoli jiné podmínky, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnily účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. infekce/zánět, střevní obstrukce, sociální/psychologické komplikace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: MTX v kombinaci s cetuximabem

Dávkování cetuximabu bude i.v. 400 mg/m2 po dobu 2 hodin pro první infuzi, po níž následují infuze 250 mg/m2 po dobu 1 hodiny jednou týdně. Cetuximab bude rozpuštěn v 500 ml NaCl 0,9 %.

Premedikace: antagonista H1-receptoru a dexamethason.

Dávkování MTX (methotrexátu) bude i.v. 40 mg/m2 jednou týdně, podáno během 5-10 minut. MTX bude rozpuštěn v 50 ml NaCl 0,9 %.

Premedikace: ondansetron 8 mg.

Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacientem.
Lék: Methotrexát
Ostatní jména:
  • EMTHEXATE
  • L01BA01
Lék: Cetuximab
Provedeme randomizovanou studii fáze II, abychom v první linii prozkoumali, zda je přidání cetuximabu k MTX pro pacienta přínosné, tj. zlepšení PFS.
Ostatní jména:
  • Erbitux
  • L01XC06
Aktivní komparátor: Rameno B: MTX

Dávkování MTX (methotrexátu) bude i.v. 40 mg/m2 jednou týdně, podáno během 5-10 minut. MTX bude rozpuštěn v 50 ml NaCl 0,9 %.

Premedikace: ondansetron 8 mg.

Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacientem.
Lék: Methotrexát
Ostatní jména:
  • EMTHEXATE
  • L01BA01

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: Během prvních 4 týdnů po zahájení kombinace MTX a cetuximabu
Ve studii fáze Ib: toxicita hodnocená s CTC v 4,0*; výskyt toxicity limitující dávku (DLT) během prvních 4 týdnů po zahájení kombinace
Během prvních 4 týdnů po zahájení kombinace MTX a cetuximabu
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců
Ve studii fáze II: přežití bez progrese (PFS). Analýza PFS může být provedena, jakmile byla pozorována cílová událost (progrese nebo smrt) u 98 ze 114 randomizovaných subjektů.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Sledováno až 12 měsíců po randomizaci
Celkové přežití (OS) Analýza OS může být provedena, jakmile byla pozorována cílová událost u 98 ze 114 randomizovaných subjektů.
Sledováno až 12 měsíců po randomizaci
Míra odezvy (RR)
Časové okno: Do konce léčby
Rozdíl v míře RR mezi oběma léčebnými rameny bude analyzován pomocí stratifikovaného Cochran Mantel Haenszelova testu na jednostranné hladině alfa 0,05. Kromě míry odpovědí v obou větvích bude poměr šancí uveden společně s 90% intervaly spolehlivosti. Vliv různých demografických charakteristik a charakteristik onemocnění (např. HPV pozitivita), na RR bude zkoumána pomocí explorativního logistického regresního modelu.
Do konce léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Spolupracovníci

Erasmus Medical Center
Leiden University Medical Center
Medical Center Haaglanden
Merck Serono International SA
Medical Centre Leeuwarden
Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
Academisch Ziekenhuis Maastricht
Medisch Spectrum Twente

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carla M van Herpen, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

4. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MOHN01
  • 2013-002886-20 (Číslo EudraCT)
  • DHNS 2013-01 (Jiný identifikátor: Dutch Head and Neck Society)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Methotrexát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit