Een onderzoek naar de combinatie van cetuximab en methotrexaat bij recidiverende of gemetastaseerde hoofd-halskanker (COMMENCE)
Een fase Ib-II-studie van de combinatie van cetuximab en methotrexaat bij recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied. Een studie van de Nederlandse Hoofd-halsvereniging
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De toevoeging van cetuximab aan cisplatine en 5-FU bij recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN) toonde een verbetering van de algehele overleving (OS), progressievrije overleving (PFS) en responspercentage (RR). Cisplatine en 5-FU zijn echter toxische cytostatica voor de kwetsbare recidiverende of gemetastaseerde SCCHN-patiënt. Aangezien een van de primaire doelen bij deze patiënten palliatie is, is bij sommige patiënten behandeling met cisplatine, 5-FU en cetuximab niet haalbaar vanwege een lage prestatiescore (PS van 2) of de weigering van de patiënt om chemotherapie te ontvangen, d.w.z. cisplatine en 5-FU. -FU, mogelijk met een negatieve invloed op de kwaliteit van leven.
Methotrexaat is een cytostaticum waarvan is aangetoond dat het een bescheiden activiteit heeft bij recidiverend of gemetastaseerd SCCHN. De RR ligt tussen 14 en 20%, de mediane PFS is 3 maanden en er is geen verbetering in OS, die slechts 6 maanden is. De toxiciteit van MTX is erg laag. Patiënten met een PS van 2 kunnen behandeld worden met MTX. Patiënten die behandeling met cisplatine, 5-FU en cetuximab weigeren, kiezen vaak voor MTX als palliatieve behandeling.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de combinatie van cetuximab en MTX. De onderzoekers zullen een gerandomiseerde fase II-studie uitvoeren om te onderzoeken of de toevoeging van cetuximab aan MTX gunstig is, d.w.z. een verbetering van de PFS, voor de patiënt. Omdat er geen gegevens over deze combinatie beschikbaar zijn, starten de onderzoekers met een fase Ib-studie om de haalbaarheid van het schema te onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Den Haag, Nederland
- Medical Centre Haaglanden
-
Enschede, Nederland
- Medisch Spectrum Twente
-
Leeuwarden, Nederland
- Medical Centre Leeuwarden
-
Leiden, Nederland
- Leiden University Medical Center
-
Maastricht, Nederland
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud University Medical Center
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus Medical Center
-
Tilburg, Nederland
- St. Elisabeth Ziekenhuis
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Cytologisch/histologisch bewezen SCCHN
- Terugkerende of gemetastaseerde SCCHN
- Ten minste één meetbare laesie zoals bepaald door RECIST v1.1 is vereist. Laesies in eerder bestraalde gebieden mogen niet als meetbaar worden beschouwd, tenzij er duidelijk bewijs is van progressie van dergelijke laesies sinds de radiotherapie.
- Geen voorafgaande systemische behandeling voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte
- Primaire lokalisatie: (1) mondholte, (2) orofarynx, (3) hypofarynx, (4) strottenhoofd, of (5) onbekend primair plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied dat zich oorspronkelijk presenteert met lymfekliermetastasen (N1-N3) .
- Tijd tussen voorafgaande behandeling en opname in de studie (> 3 maanden). Palliatieve RT bij pijnlijke botmetastasen is toegestaan in fase II en na 4 weken in fase Ib
- Ongeschikt (vanwege medische comorbiditeit) of intolerantie voor op platina gebaseerde therapie per medische geschiedenis of weigering van op cisplatine gebaseerde chemotherapie door de patiënt
- WHO-prestatiestatus 0-2.
- Leeftijd >18 jaar
Adequate orgaanfunctie en laboratoriumparameters zoals gedefinieerd door:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl 5,6 mmol/l (kan worden bereikt door transfusie)
- Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 x 109/L
- ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN (bovengrens van normaal)
- Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
- Berekende creatinineklaring of MDRD > 60 ml/min
- Hersteld van alle bijwerkingen (AE's) van eerdere antikankertherapieën. AE's gerelateerd aan eerdere radiotherapie zijn toegestaan.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige actieve infecties
- Patiënten (M/V) met voortplantingsvermogen die geen adequate anticonceptiemaatregelen nemen
- Voorafgaande behandeling met EGFR-remmers of MTX
- Gelijktijdige (of binnen 4 weken voor randomisatie) toediening van een ander experimenteel geneesmiddel dat wordt onderzocht
- Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker.
- Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
- Longfibrose
- Pleurale effusie of ascites of andere effusies in de derde ruimte
- Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid, weggesneden carcinoom in situ van de cervix of andere hoofd-halskanker.
- Zwangerschap of borstvoeding
- Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan de klinische studie zou verhinderen vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van klinische studieprocedures, b.v. infectie/ontsteking, darmobstructie, sociale/psychologische complicaties.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: MTX in combinatie met cetuximab
De dosering van cetuximab zal i.v. 400 mg/m2 gedurende een periode van 2 uur voor de eerste infusie, gevolgd door eenmaal per week infusies van 250 mg/m2 gedurende 1 uur. Cetuximab wordt opgelost in 500 ml NaCl 0,9%. Premedicatie: H1-receptorantagonist en dexamethason. De dosering van MTX (Methotrexaat) zal i.v. 40 mg/m2 eenmaal per week, toegediend binnen 5-10 minuten. MTX wordt opgelost in 50 ml NaCl 0,9%. Premedicatie: ondansetron 8 mg. De behandeling zal worden voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of weigering door de patiënt. |
Andere namen:
We zullen een gerandomiseerde fase II-studie uitvoeren om in de eerste lijn te onderzoeken of de toevoeging van cetuximab aan MTX gunstig is, d.w.z. verbetering van de PFS, voor de patiënt.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm B: MTX
De dosering van MTX (Methotrexaat) zal i.v. 40 mg/m2 eenmaal per week, toegediend binnen 5-10 minuten. MTX wordt opgelost in 50 ml NaCl 0,9%. Premedicatie: ondansetron 8 mg. De behandeling zal worden voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of weigering door de patiënt. |
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Gedurende de eerste 4 weken na start van de combinatie MTX en cetuximab
|
In het fase Ib-onderzoek: toxiciteit gescoord met CTC v 4.0*; incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gedurende de eerste 4 weken na het starten van de combinatie
|
Gedurende de eerste 4 weken na start van de combinatie MTX en cetuximab
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 12 maanden
|
In de fase II-studie: progressievrije overleving (PFS).
De analyse van PFS kan worden uitgevoerd zodra het doelgebeurtenis (progressie of overlijden) is waargenomen bij 98 van de 114 gerandomiseerde proefpersonen.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Gevolgd tot 12 maanden na randomisatie
|
Totale overleving (OS) De OS-analyse kan worden uitgevoerd zodra het doelgebeurtenis is waargenomen bij 98 van de 114 gerandomiseerde proefpersonen.
|
Gevolgd tot 12 maanden na randomisatie
|
|
Responspercentage (RR)
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling
|
Het verschil in RR-percentages tussen beide behandelingsarmen zal worden geanalyseerd met behulp van een gestratificeerde Cochran Mantel Haenszel-test op een eenzijdig alfaniveau van 0,05.
Naast de responspercentages in beide armen, wordt de odds ratio gerapporteerd samen met 90% betrouwbaarheidsintervallen.
De impact van verschillende demografische en ziektekenmerken (bijv.
HPV-positiviteit), op RR zal worden onderzocht met behulp van een verkennend logistisch regressiemodel.
|
Tot het einde van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carla M van Herpen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Carcinoom
- Carcinoom, plaveiselcel
- Plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Dermatologische middelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Methotrexaat
- Cetuximab
Andere studie-ID-nummers
- MOHN01
- 2013-002886-20 (EudraCT-nummer)
- DHNS 2013-01 (Andere identificatie: Dutch Head and Neck Society)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .