Badanie połączenia cetuksymabu i metotreksatu w nawracającym lub przerzutowym raku głowy i szyi (COMMENCE)
Badanie fazy Ib-II dotyczące połączenia cetuksymabu i metotreksatu w nawracającym lub przerzutowym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi. Studium holenderskiego Towarzystwa Głowy i Szyi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dodanie cetuksymabu do cisplatyny i 5-FU w przypadku nawrotu lub przerzutów raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (SCCHN) wykazało poprawę całkowitego czasu przeżycia (OS), przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i wskaźnika odpowiedzi (RR). Jednak cisplatyna i 5-FU są toksycznymi cytostatykami dla wrażliwych pacjentów z nawracającym lub przerzutowym SCCHN. Ponieważ jednym z nadrzędnych celów u tych pacjentów jest leczenie paliatywne, u części pacjentów leczenie cisplatyną, 5-FU i cetuksymabem nie jest możliwe ze względu na niski wynik sprawności (PS = 2) lub odmowę przyjęcia przez pacjenta chemioterapii, tj. cisplatyny i 5 -FU, prawdopodobnie wpływając negatywnie na jakość życia.
Metotreksat jest cytostatykiem, który wykazuje niewielką aktywność w przypadku nawracającego lub przerzutowego SCCHN. RR wynosi od 14 do 20%, mediana PFS wynosi 3 miesiące i nie ma poprawy w OS, które wynosi tylko 6 miesięcy. Toksyczność MTX jest bardzo niska. Pacjenci z PS równym 2 mogą być leczeni MTX. Pacjenci odmawiający leczenia cisplatyną, 5-FU i cetuksymabem często wybierają MTX jako leczenie paliatywne.
Brak dostępnych danych dotyczących skojarzenia cetuksymabu i MTX. Badacze przeprowadzą randomizowane badanie II fazy w celu zbadania, czy dodanie cetuksymabu do MTX jest korzystne dla pacjenta, tj. poprawia PFS. Ponieważ nie są dostępne żadne dane dotyczące tego połączenia, badacze rozpoczną od badania fazy Ib w celu zbadania wykonalności harmonogramu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Den Haag, Holandia
- Medical Centre Haaglanden
-
Enschede, Holandia
- Medisch Spectrum Twente
-
Leeuwarden, Holandia
- Medical Centre Leeuwarden
-
Leiden, Holandia
- Leiden University Medical Center
-
Maastricht, Holandia
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Nijmegen, Holandia
- Radboud University Medical Center
-
Rotterdam, Holandia
- Erasmus Medical Center
-
Tilburg, Holandia
- St. Elisabeth Ziekenhuis
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- SCCHN potwierdzony cytologicznie/histologicznie
- Nawracający lub przerzutowy SCCHN
- Wymagana jest co najmniej jedna mierzalna zmiana, zgodnie z RECIST v1.1. Zmiany w obszarach wcześniej napromieniowanych nie powinny być uważane za mierzalne, chyba że istnieją wyraźne dowody na progresję takich zmian od czasu radioterapii.
- Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego choroby nawracającej lub z przerzutami
- Lokalizacja pierwotna: (1) jama ustna, (2) część ustna gardła, (3) gardło dolne, (4) krtań lub (5) nieznany pierwotny rak płaskonabłonkowy w okolicy głowy i szyi z pierwotnie przerzutami do węzłów chłonnych (N1-N3) .
- Czas między wcześniejszym leczeniem a włączeniem do badania (> 3 miesiące). Paliatywna RT w przypadku bolesnych przerzutów do kości jest dozwolona w fazie II i po 4 tygodniach w fazie Ib
- Niekwalifikujący się (ze względu na choroby współistniejące) lub nietolerujący terapii opartej na platynie na podstawie wywiadu medycznego lub odmawiający chemioterapii opartej na cisplatynie przez pacjenta
- Stan sprawności WHO 0-2.
- Wiek >18 lat
Odpowiednia czynność narządów i parametry laboratoryjne określone przez:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109 /l
- Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl 5,6 mmol/l (co można uzyskać przez transfuzję)
- Płytki krwi (PLT) ≥ 100 x 109/l
- AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN (górna granica normy)
- Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
- Obliczony klirens kreatyniny lub MRDD > 60 ml/min
- Odzyskane po wszystkich zdarzeniach niepożądanych (AE) poprzednich terapii przeciwnowotworowych. Dozwolone są zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszą radioterapią.
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Poważne aktywne infekcje
- Pacjenci (M/K) z potencjałem rozrodczym, którzy nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami EGFR lub MTX
- Jednoczesne (lub w ciągu 4 tygodni przed randomizacją) podawanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku będącego przedmiotem badania
- Równoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową.
- Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
- Zwłóknienie płuc
- Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze lub inne wysięki w trzeciej przestrzeni
- Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, wyciętego raka in situ szyjki macicy lub innego raka głowy i szyi.
- Ciąża lub laktacja
- Wszelkie inne warunki, które w ocenie Badacza wykluczałyby udział pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego, np.: infekcja/zapalenie, niedrożność jelit, powikłania społeczne/psychologiczne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A: MTX w skojarzeniu z cetuksymabem
Dawka cetuksymabu będzie wynosić i.v. 400 mg/m2 w ciągu 2 godzin w pierwszym wlewie, a następnie infuzje w dawce 250 mg/m2 w ciągu 1 godziny raz w tygodniu. Cetuksymab zostanie rozpuszczony w 500 ml NaCl 0,9%. Premedykacja: antagonista receptora H1 i deksametazon. Dawkowanie MTX (metotreksatu) będzie podawane dożylnie. 40 mg/m2 pc. raz w tygodniu, podawane w ciągu 5-10 minut. MTX rozpuści się w 50 ml 0,9% NaCl. Premedykacja: ondansetron 8 mg. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub odmowy ze strony pacjenta. |
Inne nazwy:
Przeprowadzimy randomizowane badanie fazy II w celu zbadania w pierwszej linii, czy dodanie cetuksymabu do MTX jest korzystne dla pacjenta, tj. poprawa PFS.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię B: MTX
Dawkowanie MTX (metotreksatu) będzie podawane dożylnie. 40 mg/m2 pc. raz w tygodniu, podawane w ciągu 5-10 minut. MTX rozpuści się w 50 ml 0,9% NaCl. Premedykacja: ondansetron 8 mg. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub odmowy ze strony pacjenta. |
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 4 tygodni po rozpoczęciu skojarzenia MTX i cetuksymabu
|
W badaniu fazy Ib: toksyczność oceniana za pomocą CTC v 4.0*; częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w ciągu pierwszych 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia skojarzonego
|
W ciągu pierwszych 4 tygodni po rozpoczęciu skojarzenia MTX i cetuksymabu
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 12 miesięcy
|
W badaniu II fazy: przeżycie wolne od progresji choroby (PFS).
Analizę PFS można przeprowadzić, gdy tylko zdarzenie docelowe (progresja lub zgon) zostanie zaobserwowane u 98 ze 114 randomizowanych pacjentów.
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Obserwacja do 12 miesięcy po randomizacji
|
Całkowity czas przeżycia (OS) Analizę OS można przeprowadzić, gdy tylko docelowe zdarzenie zostanie zaobserwowane u 98 ze 114 randomizowanych pacjentów.
|
Obserwacja do 12 miesięcy po randomizacji
|
|
Wskaźnik odpowiedzi (RR)
Ramy czasowe: Do końca leczenia
|
Różnica we wskaźnikach RR pomiędzy obydwoma ramionami leczenia zostanie przeanalizowana przy użyciu stratyfikowanego testu Cochrana Mantela Haenszela przy jednostronnym poziomie alfa równym 0,05.
Oprócz wskaźników odpowiedzi w obu ramionach, podany zostanie iloraz szans wraz z 90% przedziałami ufności.
Wpływ różnych cech demograficznych i chorobowych (np.
HPV positivity) na RR zostanie zbadane przy użyciu eksploracyjnego modelu regresji logistycznej.
|
Do końca leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Carla M van Herpen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Rak
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Metotreksat
- Cetuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- MOHN01
- 2013-002886-20 (Numer EudraCT)
- DHNS 2013-01 (Inny identyfikator: Dutch Head and Neck Society)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .