Tutkimus setuksimabin ja metotreksaatin yhdistelmästä toistuvassa tai metastasoituneessa pään ja kaulan syövässä (COMMENCE)
Vaiheen Ib-II tutkimus setuksimabin ja metotreksaatin yhdistelmästä toistuvassa tai metastasoituneessa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa. Tutkimus Hollannin pään ja kaulan yhteiskunnasta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Setuksimabin lisääminen sisplatiiniin ja 5-FU:han uusiutuvassa tai metastaattisessa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (SCCHN) osoitti kokonaiseloonjäämisen (OS), etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja vasteprosentin (RR) paranemisen. Sisplatiini ja 5-FU ovat kuitenkin myrkyllisiä sytostaattia herkille uusiutuville tai metastaattisille SCCHN-potilaille. Koska yksi näiden potilaiden ensisijaisista tavoitteista on lievittäminen, joidenkin potilaiden hoito sisplatiinilla, 5-FU:lla ja setuksimabilla ei ole mahdollista, koska suorituskyky on alhainen (PS 2) tai potilas kieltäytyy saamasta kemoterapiaa, eli sisplatiinia ja 5. -FU, mahdollisesti negatiivinen vaikutus elämänlaatuun.
Metotreksaatti on sytostaatti, jolla on osoitettu olevan vaatimaton aktiivisuus uusiutuvassa tai metastaattisessa SCCHN:ssa. RR on 14-20 %, mediaani PFS on 3 kuukautta, eikä käyttöjärjestelmässä ole parannusta, joka on vain 6 kuukautta. MTX:n myrkyllisyys on erittäin alhainen. Potilaita, joiden PS on 2, voidaan hoitaa MTX:llä. Potilaat, jotka kieltäytyvät hoidosta sisplatiinilla, 5-FU:lla ja setuksimabilla, valitsevat usein MTX:n palliatiiviseksi hoidoksi.
Setuksimabin ja MTX:n yhdistelmästä ei ole saatavilla tietoja. Tutkijat suorittavat satunnaistetun vaiheen II tutkimuksen selvittääkseen, onko setuksimabin lisääminen MTX:ään hyödyllistä, eli parantaako PFS:ää potilaalle. Koska tästä yhdistelmästä ei ole saatavilla tietoja, tutkijat aloittavat vaiheen Ib tutkimuksella aikataulun toteutettavuuden selvittämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Den Haag, Alankomaat
- Medical Centre Haaglanden
-
Enschede, Alankomaat
- Medisch Spectrum Twente
-
Leeuwarden, Alankomaat
- Medical Centre Leeuwarden
-
Leiden, Alankomaat
- Leiden University Medical Center
-
Maastricht, Alankomaat
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud University Medical Center
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus Medical Center
-
Tilburg, Alankomaat
- St. Elisabeth Ziekenhuis
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sytologisesti/histologisesti todistettu SCCHN
- Toistuva tai metastaattinen SCCHN
- Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1:n mukainen leesio vaaditaan. Leesioita aiemmin säteilytetyillä alueilla ei pitäisi pitää mitattavissa, ellei ole selvää näyttöä tällaisten leesioiden etenemisestä sädehoidon jälkeen.
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa uusiutuviin tai metastaattisiin sairauksiin
- Ensisijainen paikka: (1) suuontelo, (2) suunielu, (3) hypofarynx, (4) kurkunpää tai (5) tuntematon primaarinen levyepiteelisyöpä pään ja kaulan alueella, jossa alun perin esiintyi imusolmukeetäpesäkkeitä (N1-N3) .
- Aika aikaisemman hoidon ja tutkimukseen sisällyttämisen välillä (> 3 kuukautta). Palliatiivinen RT kivuliaissa luumetastaaseissa on sallittu vaiheessa II ja 4 viikon kuluttua vaiheessa Ib
- Ei kelpaa (sairaussairauksien vuoksi) tai ei siedä platinapohjaista hoitoa sairaushistorian perusteella tai potilas kieltäytyy antamasta sisplatiinipohjaista kemoterapiaa
- WHO:n suorituskykytila 0-2.
- Ikä > 18 vuotta
Riittävä elimen toiminta ja laboratorioparametrit, jotka määritellään:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109 /l
- Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl 5,6 mmol/l (joka voidaan saavuttaa verensiirrolla)
- Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 x 109/l
- AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN (normaalin yläraja)
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma tai MDRD > 60 ml/min
- Toipui kaikista aikaisempien syöpähoitojen haittatapahtumista (AE). Aikaisempaan sädehoitoon liittyvät haittavaikutukset ovat sallittuja.
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Vakavat aktiiviset infektiot
- Potilaat (M/F), joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät käytä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä
- Aiempi hoito EGFR-estäjillä tai MTX:llä
- Minkä tahansa muun tutkimuksen kohteena olevan kokeellisen lääkkeen samanaikainen antaminen (tai 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista).
- Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon kanssa.
- Keskushermoston osallistuminen
- Keuhkofibroosi
- Pleuraeffuusio tai askites tai muut kolmannen tilan effuusio
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, paitsi parannettu ihon tyvisolusyöpä, leikattu kohdunkaulan karsinooma in situ tai muu pään ja kaulan syöpä.
- Raskaus tai imetys
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi, esim. infektio/tulehdus, suolitukos, sosiaaliset/psykologiset komplikaatiot.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: MTX yhdessä setuksimabin kanssa
Setuksimabin annostus on i.v. 400 mg/m2 2 tunnin aikana ensimmäisellä infuusiolla, jonka jälkeen infuusiot 250 mg/m2 tunnin aikana kerran viikossa. Setuksimabi liuotetaan 500 ml:aan 0,9 % NaCl:a. Esilääkitys: H1-reseptorin antagonisti ja deksametasoni. MTX:n (metotreksaatin) annostus on i.v. 40 mg/m2 kerran viikossa 5-10 minuutin kuluessa. MTX liuotetaan 50 ml:aan 0,9 % NaCl:a. Esilääkitys: ondansetroni 8 mg. Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai potilas kieltäytyy. |
Muut nimet:
Suoritamme satunnaistetun vaiheen II tutkimuksen selvittääksemme, onko setuksimabin lisääminen MTX:ään potilaalle hyödyllistä, eli PFS:n paranemista.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Varsi B: MTX
MTX:n (metotreksaatin) annostus on i.v. 40 mg/m2 kerran viikossa 5-10 minuutin kuluessa. MTX liuotetaan 50 ml:aan 0,9 % NaCl:a. Esilääkitys: ondansetroni 8 mg. Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai potilas kieltäytyy. |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäisen 4 viikon aikana MTX:n ja setuksimabin yhdistelmän aloittamisen jälkeen
|
Vaiheen Ib tutkimuksessa: toksisuus pisteytettiin CTC v 4.0:lla*; annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus ensimmäisten 4 viikon aikana yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen
|
Ensimmäisen 4 viikon aikana MTX:n ja setuksimabin yhdistelmän aloittamisen jälkeen
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Vaiheen II tutkimuksessa: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).
PFS-analyysi voidaan suorittaa heti, kun kohdetapahtuma (eteneminen tai kuolema) on havaittu 98:lla satunnaistetuista 114 henkilöstä.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Seurattiin jopa 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) OS:n analyysi voidaan suorittaa heti, kun kohdetapahtuma on havaittu 98:lla satunnaistetuista 114 henkilöstä.
|
Seurattiin jopa 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Vastausprosentti (RR)
Aikaikkuna: Hoidon loppuun asti
|
Ero RR-tasoissa molempien hoitoryhmien välillä analysoidaan käyttämällä kerrostettua Cochran Mantel Haenszel -testiä yksipuolisella alfa-tasolla 0,05.
Molempien ryhmien vasteiden lisäksi kerroinsuhde raportoidaan yhdessä 90 %:n luottamusvälien kanssa.
Erilaisten väestö- ja sairausominaisuuksien vaikutus (esim.
HPV-positiivisuus), RR:ssä tutkitaan käyttämällä tutkivaa logistista regressiomallia.
|
Hoidon loppuun asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carla M van Herpen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Dermatologiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Metotreksaatti
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MOHN01
- 2013-002886-20 (EudraCT-numero)
- DHNS 2013-01 (Muu tunniste: Dutch Head and Neck Society)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .