Um estudo da combinação de cetuximabe e metotrexato em câncer recorrente ou metastático de cabeça e pescoço (COMMENCE)
Estudo de Fase Ib-II da Combinação de Cetuximabe e Metotrexato em Carcinoma Espinocelular Recorrente ou Metastático da Cabeça e Pescoço. Um estudo da sociedade holandesa de cabeça e pescoço
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A adição de cetuximabe à cisplatina e 5-FU no carcinoma espinocelular recorrente ou metastático da cabeça e pescoço (SCCHN) mostrou uma melhora na sobrevida global (OS), na sobrevida livre de progressão (PFS) e na taxa de resposta (RR). No entanto, a cisplatina e o 5-FU são citostáticos tóxicos para o paciente vulnerável com SCCHN recorrente ou metastático. Como um dos principais objetivos nesses pacientes é a paliação, em alguns pacientes o tratamento com cisplatina, 5-FU e cetuximabe não é viável devido a uma pontuação de baixo desempenho (PS de 2) ou à recusa do paciente em receber quimioterapia, ou seja, cisplatina e 5 -FU, possivelmente influenciando negativamente na qualidade de vida.
O metotrexato é um citostático que demonstrou ter atividade modesta no SCCHN recorrente ou metastático. O RR está entre 14 e 20%, a PFS mediana é de 3 meses, e não há melhora na OS, que é de apenas 6 meses. A toxicidade do MTX é muito baixa. Pacientes com PS de 2 podem ser tratados com MTX. Pacientes que recusam o tratamento com cisplatina, 5-FU e cetuximabe frequentemente escolhem o MTX como tratamento paliativo.
Não há dados disponíveis sobre a combinação de cetuximabe e MTX. Os investigadores realizarão um estudo randomizado de fase II para investigar se a adição de cetuximabe ao MTX é benéfica, ou seja, uma melhora na PFS para o paciente. Como não há dados disponíveis sobre essa combinação, os investigadores começarão com um estudo de fase Ib para investigar a viabilidade do cronograma.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Den Haag, Holanda
- Medical Centre Haaglanden
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Enschede, Holanda
- Medisch Spectrum Twente
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Leeuwarden, Holanda
- Medical Centre Leeuwarden
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Leiden, Holanda
- Leiden University Medical Center
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Maastricht, Holanda
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Nijmegen, Holanda
- Radboud University Medical Center
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Rotterdam, Holanda
- Erasmus Medical Center
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Tilburg, Holanda
- St. Elisabeth Ziekenhuis
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- SCCHN comprovado citologicamente/histologicamente
- SCCHN recorrente ou metastático
- Pelo menos uma lesão mensurável conforme determinado pelo RECIST v1.1 é necessária. Lesões em áreas previamente irradiadas não devem ser consideradas mensuráveis, a menos que haja evidência clara de progressão dessas lesões desde a radioterapia.
- Nenhum tratamento sistêmico prévio para doença recorrente ou metastática
- Sítio primário: (1) cavidade oral, (2) orofaringe, (3) hipofaringe, (4) laringe ou (5) carcinoma espinocelular primário desconhecido na região da cabeça e pescoço apresentando originalmente metástases linfonodais (N1-N3) .
- Tempo entre o tratamento anterior e a inclusão no estudo (> 3 meses). A RT paliativa em caso de metástases ósseas dolorosas é permitida na fase II e após 4 semanas na fase Ib
- Inelegível (devido a comorbidades médicas) ou intolerante à terapia à base de platina por histórico médico ou recusa da quimioterapia à base de cisplatina pelo paciente
- Status de desempenho da OMS 0-2.
- Idade >18 anos
Função adequada dos órgãos e parâmetros laboratoriais definidos por:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
- Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl 5,6 mmol/l (que pode ser obtido por transfusão)
- Plaquetas (PLT) ≥ 100 x 109/L
- AST e ALT ≤ 2,5 x LSN (limite superior do normal)
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
- Depuração de creatinina calculada ou MDRD > 60ml/min
- Recuperado de todos os eventos adversos (EAs) de terapias anti-câncer anteriores. EAs relacionados à radioterapia prévia são permitidos.
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Infecções ativas graves
- Pacientes (M/F) com potencial reprodutivo que não implementam medidas contraceptivas adequadas
- Tratamento prévio com inibidores de EGFR ou MTX
- Administração concomitante (ou dentro de 4 semanas antes da randomização) de qualquer outra droga experimental sob investigação
- Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena.
- Envolvimento do sistema nervoso central
- Fibrose pulmonar
- Derrame pleural ou ascite ou outras efusões do terceiro espaço
- História de outra malignidade dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo, exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma excisado in situ do colo do útero ou outro câncer de cabeça e pescoço.
- Gravidez ou lactação
- Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, impeça a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por exemplo, infecção/inflamação, obstrução intestinal, complicações sociais/psicológicas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: MTX em combinação com cetuximabe
A dosagem de cetuximab será i.v. 400 mg/m2 durante um período de 2 horas para a primeira infusão, seguida de infusões de 250 mg/m2 durante 1 hora uma vez por semana. Cetuximabe será dissolvido em 500 ml de NaCl 0,9%. Pré-medicação: antagonista do receptor H1 e dexametasona. A dosagem de MTX (Metotrexato) será i.v. 40 mg/m2 uma vez por semana, administrados em 5-10 minutos. O MTX será dissolvido em 50 ml de NaCl 0,9%. Pré-medicação: ondansetron 8 mg. O tratamento será continuado até doença progressiva, toxicidade inaceitável ou recusa do paciente. |
Outros nomes:
Faremos um estudo randomizado de fase II para investigar em primeira linha se a adição de cetuximabe ao MTX é benéfica, ou seja, melhora na PFS, para o paciente.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço B: MTX
A dosagem de MTX (Metotrexato) será i.v. 40 mg/m2 uma vez por semana, administrados em 5-10 minutos. O MTX será dissolvido em 50 ml de NaCl 0,9%. Pré-medicação: ondansetron 8 mg. O tratamento será continuado até doença progressiva, toxicidade inaceitável ou recusa do paciente. |
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Durante as primeiras 4 semanas após o início da combinação MTX e cetuximabe
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No estudo de fase Ib: toxicidade pontuada com CTC v 4.0*; incidência de toxicidade limitante da dose (DLT) durante as primeiras 4 semanas após o início da combinação
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Durante as primeiras 4 semanas após o início da combinação MTX e cetuximabe
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 12 meses
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No estudo de fase II: sobrevida livre de progressão (PFS).
A análise da PFS pode ser realizada assim que o evento alvo (progressão ou morte) for observado em 98 dos 114 indivíduos randomizados.
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Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Acompanhado até 12 meses após a randomização
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Sobrevida global (OS) A análise de OS pode ser realizada assim que o evento alvo for observado em 98 dos 114 indivíduos randomizados.
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Acompanhado até 12 meses após a randomização
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Taxa de resposta (RR)
Prazo: Até o final do tratamento
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A diferença nas taxas de RR entre os dois braços de tratamento será analisada usando um teste Cochran Mantel Haenszel estratificado em um nível alfa unilateral de 0,05.
Além das taxas de resposta em ambos os braços, a razão de chances será relatada juntamente com intervalos de confiança de 90%.
O impacto de várias características demográficas e de doenças (p.
positividade para HPV), em RR serão investigados usando um modelo de regressão logística exploratória.
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Até o final do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carla M van Herpen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Metotrexato
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- MOHN01
- 2013-002886-20 (Número EudraCT)
- DHNS 2013-01 (Outro identificador: Dutch Head and Neck Society)
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