En studie av kombinasjonen av cetuximab og metotreksat ved tilbakevendende eller metastatisk kreft i hode og nakke (COMMENCE)
En fase Ib-II-studie av kombinasjonen av cetuximab og metotreksat ved tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke. En studie av det nederlandske Head and Neck Society
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tillegg av cetuximab til cisplatin og 5-FU ved tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og hals (SCCHN) viste en forbedring av total overlevelse (OS), progresjonsfri overlevelse (PFS) og responsrate (RR). Imidlertid er cisplatin og 5-FU toksiske cytostatika for den sårbare residiverende eller metastaserende SCCHN-pasienten. Ettersom et av hovedmålene hos disse pasientene er palliasjon, er behandling med cisplatin, 5-FU og cetuximab ikke mulig hos noen pasienter på grunn av lav ytelsesscore (PS på 2) eller pasienten nektet å motta kjemoterapi, dvs. cisplatin og 5 -FU, påvirker muligens livskvalitet negativt.
Metotreksat er et cytostatika som har vist seg å ha beskjeden aktivitet ved tilbakevendende eller metastatisk SCCHN. RR er mellom 14 og 20 %, median PFS er 3 måneder, og det er ingen forbedring i OS, som bare er 6 måneder. Toksisiteten til MTX er svært lav. Pasienter med PS på 2 kan behandles med MTX. Pasienter som nekter behandling med cisplatin, 5-FU og cetuximab, velger ofte MTX som palliativ behandling.
Ingen data er tilgjengelig for kombinasjonen av cetuximab og MTX. Utforskerne vil utføre en randomisert fase II-studie for å undersøke om tillegg av cetuximab til MTX er fordelaktig, dvs. en forbedring av PFS, for pasienten. Fordi ingen data om denne kombinasjonen er tilgjengelig, vil etterforskerne starte med en fase Ib-studie for å undersøke gjennomførbarheten av tidsplanen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Den Haag, Nederland
- Medical Centre Haaglanden
-
Enschede, Nederland
- Medisch Spectrum Twente
-
Leeuwarden, Nederland
- Medical Centre Leeuwarden
-
Leiden, Nederland
- Leiden University Medical Center
-
Maastricht, Nederland
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud University Medical Center
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus Medical Center
-
Tilburg, Nederland
- St. Elisabeth Ziekenhuis
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Cytologisk/histologisk bevist SCCHN
- Tilbakevendende eller metastatisk SCCHN
- Minst én målbar lesjon som bestemt av RECIST v1.1 er nødvendig. Lesjoner i tidligere bestrålte områder bør ikke anses som målbare med mindre det er klare bevis på progresjon i slike lesjoner siden strålebehandlingen.
- Ingen tidligere systemisk behandling for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
- Primært sted: (1) munnhule, (2) orofarynx, (3) hypofarynx, (4) strupehode eller (5) ukjent primært plateepitelkarsinom i hode- og nakkeregionen som opprinnelig presenterte lymfeknutemetastaser (N1-N3) .
- Tid mellom tidligere behandling og inkludering i studien (> 3 måneder). Palliativ RT ved smertefulle benmetastaser er tillatt i fase II og etter 4 uker i fase Ib
- Ikke kvalifisert (på grunn av medisinske komorbiditeter) eller intolerant overfor platinabasert terapi i henhold til sykehistorien eller nekter cisplatinbasert kjemoterapi av pasienten
- WHO prestasjonsstatus 0-2.
- Alder >18 år
Tilstrekkelig organfunksjon og laboratorieparametere som definert av:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
- Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl 5,6 mmol/l (som kan oppnås ved transfusjon)
- Blodplater (PLT) ≥ 100 x 109/L
- AST og ALT ≤ 2,5 x ULN (øvre normalgrense)
- Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Beregnet kreatininclearance eller MDRD > 60ml/min
- Gjenopprettet fra alle uønskede hendelser (AE) fra tidligere anti-kreftbehandlinger. AE relatert til tidligere strålebehandling er tillatt.
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlige aktive infeksjoner
- Pasienter (M/K) med reproduksjonspotensiale som ikke iverksetter tilstrekkelige prevensjonstiltak
- Tidligere behandling med EGFR-hemmere eller MTX
- Samtidig (eller innen 4 uker før randomisering) administrering av et hvilket som helst annet eksperimentelt legemiddel under undersøkelse
- Samtidig behandling med annen kreftbehandling.
- Sentralnervesystemets involvering
- Lungefibrose
- Pleural effusjon eller ascites eller andre tredje plass effusjoner
- Anamnese med annen malignitet innen 2 år før start av studiebehandling, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden, utskåret karsinom in situ i livmorhalsen eller annen hode- og halskreft.
- Graviditet eller amming
- Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, sosiale/psykologiske komplikasjoner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: MTX i kombinasjon med cetuximab
Doseringen av cetuximab vil være i.v. 400 mg/m2 over en periode på 2 timer for den første infusjonen, etterfulgt av infusjoner på 250 mg/m2 over 1 time én gang i uken. Cetuximab vil bli oppløst i 500 ml NaCl 0,9 %. Premedisinering: H1-reseptorantagonist og deksametason. Doseringen av MTX (metotreksat) vil være i.v. 40 mg/m2 én gang ukentlig, administrert innen 5-10 minutter. MTX vil bli oppløst i 50 ml NaCl 0,9 %. Premedisinering: ondansetron 8 mg. Behandlingen vil fortsette inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet eller avslag fra pasienten. |
Andre navn:
Vi vil utføre en randomisert fase II-studie for å undersøke i første linje om tillegg av cetuximab til MTX er fordelaktig, dvs. forbedring av PFS, for pasienten.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B: MTX
Doseringen av MTX (metotreksat) vil være i.v. 40 mg/m2 én gang ukentlig, administrert innen 5-10 minutter. MTX vil bli oppløst i 50 ml NaCl 0,9 %. Premedisinering: ondansetron 8 mg. Behandlingen vil fortsette inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet eller avslag fra pasienten. |
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: I løpet av de første 4 ukene etter oppstart av kombinasjonen MTX og cetuximab
|
I fase Ib-studien: toksisitet skåret med CTC v 4.0*; forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av de første 4 ukene etter start av kombinasjonen
|
I løpet av de første 4 ukene etter oppstart av kombinasjonen MTX og cetuximab
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 12 måneder
|
I fase II-studien: Progresjonsfri overlevelse (PFS).
Analysen av PFS kan utføres så snart målhendelsen (progresjon eller død) er observert hos 98 av de 114 forsøkspersonene som er randomisert.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Følges opp til 12 måneder etter randomisering
|
Total overlevelse (OS) Analysen av OS kan utføres så snart målhendelsen er observert hos 98 av de 114 randomiserte forsøkspersonene.
|
Følges opp til 12 måneder etter randomisering
|
|
Responsrate (RR)
Tidsramme: Til slutten av behandlingen
|
Forskjellen i RR-rater mellom begge behandlingsarmene vil bli analysert ved hjelp av en stratifisert Cochran Mantel Haenszel-test ved et ensidig alfa-nivå på 0,05.
I tillegg til svarratene i begge armer vil oddsratioen rapporteres sammen med 90 % konfidensintervaller.
Virkningen av ulike demografiske og sykdomskarakteristikker (f.eks.
HPV-positivitet), på RR vil bli undersøkt ved hjelp av en eksplorativ logistisk regresjonsmodell.
|
Til slutten av behandlingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carla M van Herpen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Karsinom
- Karsinom, plateepitel
- Plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Metotreksat
- Cetuximab
Andre studie-ID-numre
- MOHN01
- 2013-002886-20 (EudraCT-nummer)
- DHNS 2013-01 (Annen identifikator: Dutch Head and Neck Society)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .