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早産子癇前症における組換えアンチトロンビンとプラセボの薬物動態、安全性、有効性の研究 (PRESERVE-1)

2017年7月11日 更新者：rEVO Biologics

早産子癇前症における組換えアンチトロンビン対プラセボの薬物動態、安全性、有効性の前向きランダム化二重盲検プラセボ対照評価 (PRESERVE-1)

この研究の目的は、早産子癇前症（PPE）の治療のための予期管理に加えて、組換えヒトアンチトロンビン（ATryn）の有効性、安全性、および薬物動態（PK）を評価することです。 有効性は、ATrynとプラセボで治療された被験者の間で、研究への無作為化の時点から出産までの在胎期間の延長の差を比較することによって評価されます。 さらに、胎児および新生児の臨床転帰に対する ATryn の影響も評価されます。 被験者におけるATrynのPK特性は、治療中の母親と臍帯血のAT活性レベルを測定することによって調査されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

初期評価と安定化期間を経て、今後管理を受けている入院中の PPE 患者が研究の対象となります。 インフォームドコンセントが得られた後、被験者は適格かどうかスクリーニングされます。 スクリーニングには、対象者の病歴/産科病歴の取得と、母体と胎児の状態の評価を含む身体検査が含まれます。 血液学、臨床化学、バイオマーカー、凝固、免疫原性、AT 活性レベルを検査するための血液サンプルが採取されます。 尿は、ベースライン尿検査、タンパク質/クレアチニン比およびバイオマーカーのために収集されます。 包含/除外基準を満たす適格な被験者は、ATryn またはプラセボのいずれかの持続注入を受けるために 1:1 の比率で無作為に割り当てられます。

AT 活性のサンプリングは、治験薬の初回投与の直前およびその後の指定された時間に実行されます。

被験者は、母体および/または胎児の出産の適応により妊娠管理の中止が必要となるまで、または妊娠34週0/7週まで治験薬の投与を継続する。 この患者集団における標準的な妊娠管理による妊娠の平均延長は約 7 日です。 ATryn による治療は、この標準治療と比較して在胎期間をさらに 5 ～ 7 日延長すると考えられています。 したがって、治験薬の総投与期間は平均して約 7 ～ 14 日間と推定されます。

母親の治療後の評価は、退院時と新生児の出産後約 4 ～ 6 週間後に行われます。 新生児に関する情報は、月経後年齢 (PMA) の 36 週に達するまで収集されます。 新生児が出産後 28 日以内に 36 週 PMA に達した場合、最後の新生児フォローアップ来院は出産後 4 ～ 6 週間後に行う必要があります。

一次研究完了および追跡期間後、新生児集中治療室（NICU）にいる新生児の総日数、人工呼吸器を使用している日数、酸素補給が必要な日数（FiO2 ≥21%）、新生児の退院日、および新生児の退院日、追加在宅酸素療法が必要な新生児が退院した場合、ヘルスケアの利用状況を評価するために収集されます。 さらに、新生児が退院前に死亡した場合には、死亡日が収集されます。 これらのデータは、主要な研究データセットを補足するものとみなされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

120

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35210
        • University of Alabama
      • Mobile、Alabama、アメリカ、36604
        • University of South Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72204
        • University of Arkansas
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • University of California at Irvine
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Norton Healthcare
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • Oschner Baptist
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48236
        • Saint John Hospital and Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、32916
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63117
        • Saint Louis University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45211
        • Tri-State Maternal Fetal Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
        • Women & Infants Hospital
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、アメリカ、347403
        • Erlanger Medical Center
    • Texas
      • Galveston、Texas、アメリカ、77555
        • University Texas Medical Branch
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas Houston School of Medicine
    • Utah
      • Murray、Utah、アメリカ、84107
        • Intermountain Health
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • University of Utah Hospitals & Clinics

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  1. 在胎週数が23 0/7週以上から30 0/7週以下の入院中の女性妊婦患者（在胎週数が23 0/7～23 6/7の被験者の場合は、胎児の適応症として産前ステロイドや帝王切開を含むすべての標準介入が提供されなければならない） ）。

    次の 3 つのアプローチのいずれかを使用した、地域の実践による在胎週数の決定。

    • 最終月経期間 (LMP) の日付と確認のための超音波検査
    • LMP が信頼できない場合は超音波のみ
    • 生殖補助医療の設定における既知の受胎日
  2. 16歳以上（注：地域の規制および/または倫理的配慮により、異なる年齢制限が適用される場合があります。地域の同意年齢に満たない被験者は、審査する治験審査委員会（IRB）の裁量により除外される場合があります）

  3. 以下のように定義される子癇前症または重複子癇前症の最近の診断:

    • 子癇前症の場合

    • 妊娠高血圧症は、記録された最高血圧 (BP) として定義されます。

      少なくとも4時間間隔で2回、140 mm Hg以上または拡張期血圧が90 mm Hg以上（いずれかの施設での医療介入の開始以降）、または

    • 収縮期血圧≧160mmHgまたは拡張期血圧≧110mmHgとして定義される重度の妊娠高血圧症であり、短期間（数分）以内の2回目の評価で確認され、かつ

    • 以下のいずれかの新たな発症：

      • タンパク尿は、12～24 時間の採尿で 24 時間あたりタンパク質 0.3 g 以上、またはタンパク質/クレアチニン比 0.3 mg/mg* 以上と定義されます (ランダム サンプルまたは任意の収集期間で)。
      • 血小板数100,000/μL未満
      • 他の腎疾患がないにもかかわらず血清クレアチニン濃度が1.1 mg/dLを超える
      • 肝トランスアミナーゼが正常値の上限の2倍以上に上昇
      • 脳または視覚の症状

    重畳型子癇前症の場合:

    • 妊娠20週以前に高血圧の管理歴があった患者の収縮期血圧≧160または拡張期血圧≧105に対する、妊娠20週以降の降圧薬の開始、現在投与されている降圧薬の用量の増量、または2回目の降圧薬の追加妊娠のこと。 と

    • 以下のいずれかの新たな発症：

      • タンパク尿は、12～24時間の採尿で24時間あたりタンパク質0.3g以上、またはタンパク質/クレアチニン比が0.3mg/mg以上（ランダムサンプルまたは任意の収集期間で）と定義されます。
      • 血小板数100,000/μL未満
      • 他の腎疾患がないにもかかわらず血清クレアチニン濃度が1.1 mg/dLを超える
      • 肝トランスアミナーゼが正常値の上限の2倍以上に上昇
      • 脳または視覚の症状
  4. 研究者の意見では、患者は予後管理の対象となるのに十分な臨床的安定性を示している
  5. 患者は出産まで入院患者として管理される予定
  6. 被験者と新生児の両方に対する署名済みのインフォームドコンセント

除外基準:

  1. 胎児の即時出産を必要とする可能性が高い基準は、無作為化の直前に存在する場合は除外されます。

    • 収縮期血圧≧160mmHgまたは拡張期血圧≧110mmHgの最大の医学的介入にもかかわらず難治性高血圧
    • 溶血の有無にかかわらず、血小板減少症（血小板 ～ 100/mm3） アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧ 70 単位/L、および血小板 ～ 100/mm3、および血液上の溶血の証拠として定義される肝酵素上昇低血小板（HELLP）症候群フィルムと乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) ≥600 IU/mL または総ビリルビン ≥1.2 mg/dL)
    • 乏尿（≤500 mL/24時間）または進行性腎不全の証拠
    • 血清クレアチニン濃度が1.1 mg/dLを超える
    • 持続的な視覚障害
    • 胎盤早期剥離
    • 肺水腫
    • 安心できない胎児心拍数の追跡
    • 鎮痛しても治らない難治性頭痛
    • 難治性の右上腹部の痛みまたは嘔吐
    • 臍ドップラー超音波検査が実施されている場合、拡張末期血流の欠如または逆流によって定義される異常な臍動脈ドップラーの存在
    • 生物物理学的スコア ≤ 4/10 2 回
    • 羊水過少（超音波検査で最も深い垂直ポケットが 2 x 2cm 未満）
    • 妊娠中の管理を妨げるその他の母体または胎児の状態
  2. 既知の致死的または重大な胎児異常
  3. 最近（12か月以内）の母親のアルコール依存症または薬物依存症の病歴
  4. てんかんの診断
  5. 選択的シクロオキシゲナーゼ（Cox）-2阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による慢性療法の必要性がある、または治験治療期間中はNSAIDの使用を控えたくない（81 mg/日以下の低用量アスピリンは許容される）
  6. 72 時間以内に受け取ったか、ヘパリンが必要な場合。エノキサパリンやダルテパリンなどの低分子量ヘパリン。フォンダパリヌクス。クロピドグレル、プラスグレル、または高用量アスピリン（>81 mg/日）などの抗血小板薬。ダビガトランなどの直接トロンビン阻害剤 (DTI)
  7. 既存の腎疾患、妊娠前または妊娠20週以前（子癇前症の診断前）に記録された妊娠中、または妊娠中、妊娠20週以前または妊娠20週以上に記録された24時間尿が0.3 gm/24時間以上。 + ディップスティックまたは 0.3 以上のタンパク質クレアチニン比 (PCR)、妊娠 20 週以前の最後の利用可能な検査で妊娠中に記録された。 尿タンパク尿のエピソードを調べるためのディップスティック、PCR、および時限採尿検査の間で結果が矛盾する場合、時限採尿の結果が他の結果より優先されます。
  8. 多胎妊娠
  9. 抗リン脂質抗体症候群の歴史
  10. ヤギおよびヤギ乳タンパク質に対する既知の過敏症
  11. 同意後30日以内に、未承認の治験治療（薬物、生物学的製剤、機器）の別の介入臨床試験に参加した場合

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：組換えヒトアンチトロンビン (ATryn)
ATryn 250 mg の負荷用量を 15 分間かけて投与し、その直後に 24 時間あたり 2000 mg を連続注入します。 1日の総用量は、最初の日は2250 mg、その後の日は2000 mgです。
生物学的：組換えヒトアンチトロンビン (ATryn)
Atryn 250 mg の負荷用量を 15 分間かけて投与し、その直後に 24 時間あたり 2000 mg を連続注入します。 1日の総用量は、最初の日は2250 mg、その後の日は2000 mgです。
他の名前：
  • 組換えヒトアンチトロンビン (rhAT)
プラセボコンパレーター：生理食塩水 0.9%
プラセボ (生理食塩水 0.9%、有効な治療量に適合) は、15 分間にわたる負荷量とそれに続く持続注入から構成されます。
他の：生理食塩水 0.9%
プラセボ比較: 生理食塩水 0.9%
他の名前：
  • 生理食塩水

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
在胎週数の増加日数
時間枠：被験者は、母体および/または胎児の出産の適応により妊娠管理の中止が必要となるまで、または妊娠34週0/7週まで治験薬の投与を継続する。
在胎週数の増加は、出産時の在胎週数から無作為化時の在胎週数を引いたものとして定義されます。
被験者は、母体および/または胎児の出産の適応により妊娠管理の中止が必要となるまで、または妊娠34週0/7週まで治験薬の投与を継続する。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プロトコルで定義された 5 段階スケール (0 ～ 4 のスコア) に基づく、特定の胎児および新生児の転帰の複合尺度
時間枠：新生児の転帰は、出生から月経後 36 週 (PMA) および 36 週の PMA 来院の後半まで、または出産後 4 ～ 6 週間の来院まで (36 週 PMA と 36 週 PMA の両方の場合) まで評価されました。出産後 28 日以内に訪問が発生しました）

複合スコアは、次の胎児および新生児の事象に基づいて計算されました:気管支肺異形成 (BPD)、心室内出血 (IVH)、嚢胞性心室周囲白質軟化症 (PVL)、未熟児網膜症 (ROP)、晩期敗血症、壊死性腸炎 (NEC) および死亡率 (胎児と新生児）。 以下に示すように、エンドポイントは 5 ポイント スケールで測定されます。0 は経験なし、死亡なしを表し、4 は死亡を表します。 同じ結果が複数回発生した場合は、1 回だけカウントされます。

スコア 結果 0 イベントなし、死亡なし

  1. 1 つのイベントで死亡者なし
  2. 2 つのイベント、死亡者なし
  3. 3 つ以上のイベント、死亡なし
  4. 死
新生児の転帰は、出生から月経後 36 週 (PMA) および 36 週の PMA 来院の後半まで、または出産後 4 ～ 6 週間の来院まで (36 週 PMA と 36 週 PMA の両方の場合) まで評価されました。出産後 28 日以内に訪問が発生しました）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
個々の母体、周産期、新生児の結果を経験した参加者の数、および新生児の罹患率と死亡率をすべて回避した参加者の数
時間枠：母体 - 出産後 4 ～ 6 週間まで。新生児 - 出産 36 週間の PMA と 36 週間の PMA 来院の後半まで、または出産後 4 ～ 6 週間の来院まで（36 週間の PMA と 36 週間の PMA 来院の両方の場合）配達後 28 日以内に発生した場合）。
特に関心のある母体および胎児/新生児の転帰はプロトコールで定義されました。 母親の被験者は出産後 4 ～ 6 週間にわたって評価され、転帰が生じたかどうかが判断されました。 新生児の転帰は、出生から月経後 36 週まで、または分娩後 4 ～ 6 週間の来院（分娩後 28 日未満で 36 週の PMA が発生した場合）まで評価されました。 2番目の胎児/新生児複合アウトカムは、胎児/新生児死亡率および新生児罹患率の回避[BPD、IVHグレード≧​​3、嚢胞性PVL、ROPステージ≧3、後期敗血症、およびNEC(ベル病期≧2)]であった。
母体 - 出産後 4 ～ 6 週間まで。新生児 - 出産 36 週間の PMA と 36 週間の PMA 来院の後半まで、または出産後 4 ～ 6 週間の来院まで（36 週間の PMA と 36 週間の PMA 来院の両方の場合）配達後 28 日以内に発生した場合）。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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rEVO Biologics

捜査官

  • 主任研究者：Michael Paidas, MD、Yale New Haven Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年7月11日

一次修了 (実際)

2016年5月18日

研究の完了 (実際)

2016年11月1日

試験登録日

最初に提出

2014年2月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年2月7日

最初の投稿 (見積もり)

2014年2月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年8月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年7月11日

最終確認日

2017年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RB AT PPE 01-13

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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