Farmakokinetikk, sikkerhet og effektstudie av rekombinant antitrombin versus placebo ved prematur preeklampsi (PRESERVE-1)

Inklusjonskriterier:

1. Innlagte kvinnelige gravide pasienter med svangerskapsalder på ≥23 0/7 uker til ≤30 0/7 uker (for forsøkspersoner i svangerskapsalder 23 0/7 til 23 6/7 må alle standardintervensjoner inkludert prenatale steroider og keisersnitt for fosterindikasjoner tilbys ).

   Bestemmelse av svangerskapsalder ved lokal praksis ved å bruke en av følgende tre tilnærminger:

   • Datering av siste menstruasjon (LMP) og bekreftende ultralyd
   • Ultralyd alene når LMP ikke er pålitelig
   • Kjent dato for unnfangelse i setting av assistert befruktningsteknologi
2. Minst 16 år (MERK: ulike aldersbegrensninger kan gjelde i henhold til lokale forskrifter og/eller etiske hensyn; emner under den lokale samtykkealderen kan ekskluderes etter vurdering av den institusjonelle vurderingskomiteen (IRB)

3. Nylig diagnose av svangerskapsforgiftning eller overliggende svangerskapsforgiftning som definert av:

   • For svangerskapsforgiftning

   • Svangerskapshypertensjon definert som et registrert systolisk blodtrykk (BP) på

     ≥140 mm Hg eller diastolisk BP på ≥90 mm Hg ved 2 anledninger med minst 4 timers mellomrom (siden oppstart av medisinsk intervensjon i ethvert anlegg) ELLER

   • Alvorlig svangerskapshypertensjon definert som systolisk blodtrykk på ≥ 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk ≥ 110 mm Hg, bekreftet med andre vurdering innen et kort intervall (minutter) OG

   • Ny oppstart av noen av følgende:

     • Proteinuri definert som ≥0,3 g protein per 24 timer i en 12-24 timers urinsamling eller protein/kreatinin-forhold på ≥0,3 mg/mg* (på en tilfeldig prøve eller en hvilken som helst innsamlingsperiode.)
     • Blodplateantall mindre enn 100 000/μL
     • Serumkreatininkonsentrasjoner større enn 1,1 mg/dL i fravær av annen nyresykdom
     • Forhøyede levertransaminaser til ≥ to ganger øvre normalgrense
     • Cerebrale eller visuelle symptomer

   For overlagret preeklampsi:

   • Start av antihypertensiv medisin, økning av dosen av et for øyeblikket administrert antihypertensivt legemiddel eller tillegg av en andre antihypertensiv medisin etter 20 uker av svangerskapet for systolisk BP ≥ 160 eller diastolisk BP ≥ 105 hos en pasient som tidligere hadde hatt kontrollert hypertensjon før 20 uker. av svangerskapet. OG

   • Ny oppstart av noen av følgende:

     • proteinuri definert som ≥0,3 g protein per 24 timer i en 12-24 timers urinsamling eller protein/kreatinin-forhold på ≥0,3 mg/mg (på en tilfeldig prøve eller en hvilken som helst innsamlingsperiode)
     • Blodplateantall mindre enn 100 000/μL
     • Serumkreatininkonsentrasjoner større enn 1,1 mg/dL i fravær av annen nyresykdom
     • Forhøyede levertransaminaser til ≥ to ganger øvre normalgrense
     • Cerebrale eller visuelle symptomer
4. Etter utrederens oppfatning har pasienten vist tilstrekkelig klinisk stabilitet til å være kvalifisert for behandling i forventning
5. Pasienten forventes å bli behandlet som døgnpasient frem til fødsel
6. Signert informert samtykke for både subjekt og nyfødt

Ekskluderingskriterier:

1. Kriterier som sannsynligvis vil kreve umiddelbar levering av fosteret er ekskluderende hvis de er tilstede like før randomisering:

   • Refraktær hypertensjon til tross for maksimal medisinsk intervensjon av systolisk BP ≥160 mm Hg eller diastolisk BP på ≥110 mm Hg
   • Trombocytopeni (blodplater ˂ 100/mm3) med eller uten hemolyseforhøyede leverenzymer lavt blodplate (HELLP) syndrom definert som definert som aspartataminotransferase (AST) ≥70 enheter/L, og blodplater ˂100/mm3, og tegn på hemolyse på blod film pluss enten melkesyredehydrogenase (LDH) ≥600 IE/mL eller total bilirubin ≥1,2 mg/dL)
   • Oliguri (≤500 ml/24 timer) eller tegn på progressiv nyresvikt
   • Serumkreatininkonsentrasjon større enn 1,1 mg/dL
   • Vedvarende synsforstyrrelser
   • Morkakeavbrudd
   • Lungeødem
   • Ikke-betryggende føtal hjertefrekvenssporing
   • Intraktabel hodepine ulindret med analgesi
   • Intraktable høyre øvre kvadrant magesmerter eller oppkast
   • Hvis navlestrengs-doppler-ultralyd er utført, tilstedeværelsen av en unormal navlearterie-doppler som definert ved manglende eller omvendt diastolisk strømning
   • Biofysisk poengsum ≤ 4/10 ved 2 anledninger
   • Oligohydramnios (dypeste vertikale lomme mindre enn 2 x 2 cm på ultralyd)
   • Andre tilstander hos mor eller foster som vil utelukke forventet behandling
2. Kjent dødelig eller større fosteranomali
3. Nylig (innen 12 måneder) historie med mors alkoholisme eller narkotikaavhengighet
4. Diagnose av epilepsi
5. Har behov for kronisk behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) inkludert selektive cyclooxygenase (Cox)-2-hemmere, eller uvillig til å avstå fra bruk av NSAIDs i løpet av studiebehandlingsperioden (lavdose aspirin på 81 mg/dag eller mindre tillatt)
6. Mottatt innen 72 timer eller har behov for heparin; lavmolekylære hepariner slik som enoksaparin eller dalteparin; fondaparinux; antiplate-midler som klopidogrel, prasugrel eller høydose aspirin (>81 mg/dag); Direkte trombinhemmere (DTI) som dabigatran
7. Eksisterende nyresykdom, dokumentert før graviditet eller i svangerskap før 20 ukers svangerskap (før diagnosen svangerskapsforgiftning) eller 24 timers urin på ≥0,3 g/24 timer, dokumentert i svangerskapet, før 20 ukers svangerskap eller ≥2 + peilepinne eller ≥ 0,3 Protein Creatinine Ratio (PCR), dokumentert i svangerskapet ved siste tilgjengelige test før 20 ukers svangerskap. I tilfelle av motstridende resultater mellom peilepinne, PCR og tidsbestemte urinsamlingstester for å opparbeide en episode av proteinuri, vil det tidsbestemte urininnsamlingsresultatet erstatte andre resultater
8. Flerføtal graviditet
9. Historie med antifosfolipid-antistoffsyndrom
10. Kjent overfølsomhet for geite- og geitemelkproteiner
11. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie av en undersøkende, ikke-godkjent behandling (medikament, biologisk, enhet) innen 30 dager etter samtykke