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Étude de pharmacocinétique, d'innocuité et d'efficacité de l'antithrombine recombinante par rapport au placebo dans la prééclampsie prématurée (PRESERVE-1)

11 juillet 2017 mis à jour par: rEVO Biologics

Évaluation prospective randomisée en double aveugle et contrôlée par placebo de la pharmacocinétique, de l'innocuité et de l'efficacité de l'antithrombine recombinante par rapport au placebo dans la prééclampsie prématurée (PRESERVE-1)

Le but de l'étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) de l'antithrombine humaine recombinante (ATryn) en plus de la gestion en attente pour le traitement de la prééclampsie prématurée (PPE). L'efficacité sera évaluée en comparant la différence d'extension de l'âge gestationnel entre le moment de la randomisation dans l'étude jusqu'à l'accouchement entre les sujets traités par ATryn et le placebo. De plus, l'effet d'ATryn sur les résultats cliniques fœtaux et néonatals sera évalué. Les caractéristiques pharmacocinétiques d'ATryn chez les sujets seront étudiées en mesurant les niveaux d'activité AT chez la mère pendant le traitement et dans le sang de cordon.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients hospitalisés en EPI qui sont pris en charge dans l'expectative, après l'évaluation initiale et la période de stabilisation, seront pris en compte pour l'étude. Une fois le consentement éclairé obtenu, les sujets seront sélectionnés pour leur éligibilité. Le dépistage comprend l'obtention des antécédents médicaux/obstétricaux du sujet et un examen physique qui comprend une évaluation de l'état maternel et fœtal. Des échantillons de sang pour l'hématologie, la chimie clinique, les biomarqueurs, la coagulation, l'immunogénicité et les niveaux d'activité AT seront prélevés. L'urine sera recueillie pour l'analyse d'urine de base, le rapport protéines/créatinine et les biomarqueurs. Les sujets éligibles qui répondent aux critères d'inclusion/exclusion seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir une perfusion continue d'ATryn ou d'un placebo.

L'échantillonnage pour l'activité AT sera effectué immédiatement avant la première dose du médicament à l'étude et à des moments précis par la suite.

Les sujets continueront à prendre le médicament à l'étude jusqu'à ce que les indications maternelles et/ou fœtales d'accouchement nécessitent l'arrêt de la prise en charge en attente ou jusqu'à 34 0/7 semaines de gestation. L'allongement moyen de la grossesse avec la prise en charge standard des soins dans l'expectative dans cette population de patientes est d'environ 7 jours. Il est supposé que le traitement avec ATryn fournira une augmentation supplémentaire de l'âge gestationnel de 5 à 7 jours par rapport à cette norme de soins. La durée totale du médicament à l'étude est donc estimée à environ 7 à 14 jours en moyenne.

Des évaluations post-traitement de la mère seront effectuées à la sortie de l'hôpital et environ 4 à 6 semaines après l'accouchement du nouveau-né. Les informations sur les nouveau-nés seront collectées jusqu'à ce qu'ils atteignent un âge post-menstruel (PMA) de 36 semaines. Si le nouveau-né atteint 36 semaines PMA < 28 jours après l'accouchement, la dernière visite de suivi néonatal doit être effectuée lors de la visite 4 à 6 semaines après l'accouchement.

Après la fin de l'étude primaire et la période de suivi, le nombre total de jours du nouveau-né dans l'unité néonatale de soins intensifs (USIN), les jours sous ventilateur, les jours nécessitant de l'oxygène supplémentaire (FiO2 ≥ 21 %), la date de sortie de l'hôpital du nouveau-né et si le nouveau-né est sorti de l'hôpital avec un besoin d'oxygénothérapie à domicile supplémentaire seront recueillies pour aider à évaluer l'utilisation des soins de santé. De plus, la date du décès sera recueillie si le nouveau-né expire avant la sortie de l'hôpital. Ces données seront considérées comme complémentaires à l'ensemble de données principal de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

120

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35210
        • University of Alabama
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36604
        • University of South Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72204
        • University of Arkansas
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California at Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Healthcare
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Oschner Baptist
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48236
        • Saint John Hospital and Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 32916
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63117
        • Saint Louis University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45211
        • Tri-State Maternal Fetal Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Women & Infants Hospital
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 347403
        • Erlanger Medical Center
    • Texas
      • Galveston, Texas, États-Unis, 77555
        • University Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Houston School of Medicine
    • Utah
      • Murray, Utah, États-Unis, 84107
        • Intermountain Health
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah Hospitals & Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Patientes enceintes hospitalisées d'âge gestationnel ≥ 23 0/7 semaines à ≤ 30 0/7 semaines (pour les sujets à l'âge gestationnel 23 0/7 à 23 6/7 toutes les interventions standard, y compris les stéroïdes prénatals et la césarienne pour les indications fœtales doivent être proposées ).

    Détermination de l'âge gestationnel par la pratique locale en utilisant l'une des trois approches suivantes :

    • Datation des dernières menstruations (LMP) et échographie de confirmation
    • Échographie seule lorsque LMP n'est pas fiable
    • Date de conception connue dans le cadre des techniques de procréation assistée
  2. Au moins 16 ans (REMARQUE : différentes restrictions d'âge peuvent s'appliquer en fonction de la réglementation locale et/ou de considérations éthiques ; les sujets n'ayant pas atteint l'âge local du consentement peuvent être exclus à la discrétion du comité d'examen institutionnel (IRB)

  3. Diagnostic récent de prééclampsie ou de prééclampsie superposée telle que définie par :

    • Pour la prééclampsie

    • L'hypertension gestationnelle définie comme une tension artérielle systolique (TA) enregistrée de

      ≥140 mm Hg ou TA diastolique ≥90 mm Hg à 2 reprises à au moins 4 heures d'intervalle (depuis le début de l'intervention médicale dans n'importe quel établissement) OU

    • Hypertension gestationnelle sévère définie par une pression artérielle systolique ≥ 160 mm Hg ou une pression artérielle diastolique ≥ 110 mm Hg, confirmée par une deuxième évaluation dans un court intervalle (minutes) ET

    • Nouvelle apparition de l'un des éléments suivants :

      • Protéinurie définie comme ≥0,3 g de protéines par 24 heures dans une collecte d'urine de 12 à 24 heures ou un rapport protéine/créatinine de ≥0,3 mg/mg* (sur un échantillon aléatoire ou toute période de collecte.)
      • Numération plaquettaire inférieure à 100 000/μL
      • Concentrations de créatinine sérique supérieures à 1,1 mg/dL en l'absence d'autre maladie rénale
      • Transaminases hépatiques élevées à ≥ deux fois la limite supérieure de la normale
      • Symptômes cérébraux ou visuels

    Pour la prééclampsie superposée :

    • Le début d'un traitement antihypertenseur, l'augmentation de la dose d'un médicament antihypertenseur actuellement administré ou l'ajout d'un deuxième médicament antihypertenseur après 20 semaines de grossesse pour une PA systolique ≥ 160 ou une PA diastolique ≥ 105 chez un patient ayant des antécédents d'hypertension contrôlée avant 20 semaines de grossesse. ET

    • Nouvelle apparition de l'un des éléments suivants :

      • protéinurie définie comme ≥ 0,3 g de protéines par 24 heures dans une collecte d'urine de 12 à 24 heures ou un rapport protéines/créatinine ≥ 0,3 mg/mg (sur un échantillon aléatoire ou toute période de collecte)
      • Numération plaquettaire inférieure à 100 000/μL
      • Concentrations de créatinine sérique supérieures à 1,1 mg/dL en l'absence d'autre maladie rénale
      • Transaminases hépatiques élevées à ≥ deux fois la limite supérieure de la normale
      • Symptômes cérébraux ou visuels
  4. De l'avis de l'investigateur, le patient a démontré une stabilité clinique suffisante pour être éligible à une prise en charge en attente
  5. Le patient doit être pris en charge en tant que patient hospitalisé jusqu'à l'accouchement
  6. Consentement éclairé signé pour le sujet et le nouveau-né

Critère d'exclusion:

  1. Les critères qui nécessiteraient probablement l'accouchement immédiat du fœtus sont exclusifs s'ils sont présents juste avant la randomisation :

    • Hypertension réfractaire malgré une intervention médicale maximale de TA systolique ≥160 mm Hg ou TA diastolique ≥110 mm Hg
    • Thrombocytopénie (plaquettes ˂ 100/mm3) avec ou sans Hémolyse syndrome d'enzymes hépatiques élevées et faibles en plaquettes (HELLP) défini comme défini comme Aspartate amino transférase (AST) ≥ 70 unités/L, et plaquettes ˂ 100/mm3, et signes d'hémolyse sur le sang film plus lactique déshydrogénase (LDH) ≥ 600 UI/mL ou bilirubine totale ≥ 1,2 mg/dL)
    • Oligurie (≤ 500 mL/24 heures) ou signes d'insuffisance rénale progressive
    • Concentration de créatinine sérique supérieure à 1,1 mg/dL
    • Troubles visuels persistants
    • Rupture du placenta
    • Œdème pulmonaire
    • Suivi du rythme cardiaque fœtal non rassurant
    • Céphalée réfractaire non soulagée par l'analgésie
    • Douleurs abdominales ou vomissements insolubles dans le quadrant supérieur droit
    • Si une échographie Doppler ombilicale a été réalisée, la présence d'un Doppler anormal de l'artère ombilicale tel que défini par un flux diastolique absent ou inversé
    • Score biophysique ≤ 4/10 à 2 reprises
    • Oligohydramnios (poche verticale la plus profonde inférieure à 2 x 2 cm à l'échographie)
    • Autres affections maternelles ou fœtales qui empêcheraient une prise en charge non interventionniste
  2. Anomalie fœtale majeure ou mortelle connue
  3. Antécédents récents (dans les 12 mois) d'alcoolisme maternel ou de toxicomanie
  4. Diagnostic de l'épilepsie
  5. A besoin d'un traitement chronique avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase (Cox) -2, ou refuse de s'abstenir d'utiliser des AINS pendant la période de traitement de l'étude (aspirine à faible dose de 81 mg/jour ou moins autorisée)
  6. Reçu dans les 72 heures ou a besoin d'héparine ; les héparines de bas poids moléculaire telles que l'énoxaparine ou la daltéparine ; fondaparinux; les agents antiplaquettaires tels que le clopidogrel, le prasugrel ou l'aspirine à forte dose (> 81 mg/jour) ; Inhibiteurs directs de la thrombine (DTI) tels que le dabigatran
  7. Maladie rénale préexistante, documentée avant la grossesse ou pendant la grossesse avant 20 semaines de gestation (avant le diagnostic de prééclampsie) ou urine de 24 heures ≥0,3 g/24 heures, documentée pendant la grossesse, avant 20 semaines de gestation ou ≥2 + jauge ou ≥ 0,3 Protéine Créatinine Ratio (PCR), documenté pendant la grossesse lors du dernier test disponible avant 20 semaines de gestation. En cas de résultats contradictoires entre la bandelette réactive, la PCR et les tests de collecte d'urine chronométrée pour traiter un épisode de protéinurie, le résultat de la collecte d'urine chronométrée remplacerait les autres résultats
  8. Grossesse multifœtale
  9. Histoire du syndrome des anticorps antiphospholipides
  10. Hypersensibilité connue aux protéines de chèvre et de lait de chèvre
  11. Participation à un autre essai clinique interventionnel d'un traitement expérimental non approuvé (médicament, produit biologique, dispositif) dans les 30 jours suivant le consentement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Antithrombine humaine recombinante (ATryn)
ATryn 250 mg dose de charge sur 15 minutes, immédiatement suivie d'une perfusion continue de 2000 mg par 24 heures. La dose quotidienne totale est de 2250 mg le premier jour et de 2000 mg les jours suivants
Biologique: Antithrombine humaine recombinante (ATryn)
Atryn 250 mg dose de charge sur 15 minutes, immédiatement suivie d'une perfusion continue de 2000 mg par 24 heures. La dose quotidienne totale est de 2250 mg le premier jour et de 2000 mg les jours suivants
Autres noms:
  • Antithrombine humaine recombinante (rhAT)
Comparateur placebo: Solution saline normale 0,9 %
Placebo (solution saline normale à 0,9 %, adaptée au volume de traitement actif) consistant en une dose de charge sur 15 minutes suivie d'une perfusion continue.
Autre: Solution saline normale 0,9 %
Comparateur de placebo : solution saline normale à 0,9 %
Autres noms:
  • Solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Augmentation de l'âge gestationnel en jours
Délai: Les sujets continueront à prendre le médicament à l'étude jusqu'à ce que les indications maternelles et/ou fœtales d'accouchement nécessitent l'arrêt de la prise en charge en attente ou jusqu'à 34 0/7 semaines de gestation.
L'augmentation de l'âge gestationnel est définie comme l'âge gestationnel à l'accouchement moins l'âge gestationnel à la randomisation.
Les sujets continueront à prendre le médicament à l'étude jusqu'à ce que les indications maternelles et/ou fœtales d'accouchement nécessitent l'arrêt de la prise en charge en attente ou jusqu'à 34 0/7 semaines de gestation.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure composite des résultats fœtaux et néonatals spécifiques basée sur une échelle à 5 points définie par le protocole (scores de 0 à 4)
Délai: Les résultats néonataux ont été évalués de la naissance jusqu'à la dernière de 36 semaines (semaines) d'âge post-menstruel (PMA) et de la visite de 36 semaines de PMA, ou de la visite de 4 à 6 semaines après l'accouchement (si à la fois la visite de 36 semaines et la visite de 36 semaines de PMA visite a eu lieu < 28 jours après la livraison)

Le score composite a été calculé sur la base des événements fœtaux et néonatals suivants : dysplasie bronchopulmonaire (DBP), hémorragie intraventriculaire (IVH), leucomalacie périventriculaire kystique (PVL), rétinopathie du prématuré (ROP), septicémie tardive, entérocolite nécrosante (NEC) et mortalité ( fœtale et néonatale). Le critère d'évaluation est mesuré sur une échelle de 5 points, où 0 représente l'absence de résultat et l'absence de mortalité, et 4 représente le décès, comme indiqué ci-dessous. Si le même résultat se produit plus d'une fois, il ne sera compté qu'une seule fois.

Score Résultat 0 Aucun événement, aucune mortalité

  1. Un événement, pas de mortalité
  2. Deux événements, pas de mortalité
  3. Trois événements ou plus, aucune mortalité
  4. Décès
Les résultats néonataux ont été évalués de la naissance jusqu'à la dernière de 36 semaines (semaines) d'âge post-menstruel (PMA) et de la visite de 36 semaines de PMA, ou de la visite de 4 à 6 semaines après l'accouchement (si à la fois la visite de 36 semaines et la visite de 36 semaines de PMA visite a eu lieu < 28 jours après la livraison)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants éprouvant des résultats maternels, périnatals et néonatals individuels et nombre de participants ayant évité toute morbidité et mortalité néonatales
Délai: Maternel jusqu'à 4 à 6 semaines après l'accouchement. Néonatal - naissance jusqu'à la dernière des visites de 36 semaines PMA et de 36 semaines PMA, ou jusqu'à la visite de 4 à 6 semaines après l'accouchement (si les deux 36 semaines PMA et la visite de 36 semaines PMA survenue moins de 28 jours après la livraison).
Les résultats maternels et fœtaux/néonatals d'intérêt spécifique ont été définis dans le protocole. Les sujets maternels ont été évalués pendant 4 à 6 semaines après l'accouchement pour déterminer si les résultats s'étaient produits. Les résultats néonataux ont été évalués de la naissance jusqu'à 36 semaines après l'âge menstruel, ou jusqu'à la visite de 4 à 6 semaines après l'accouchement (si 36 semaines de PMA se produisent <28 jours après l'accouchement). Un deuxième résultat composite fœtal/néonatal était l'évitement de la mortalité fœtale/néonatale et de la morbidité néonatale [BPD, grade IVH ≥ 3, PVL kystique, ROP stade ≥ 3, sepsis tardif et NEC (stade de Bell ≥ 2)].
Maternel jusqu'à 4 à 6 semaines après l'accouchement. Néonatal - naissance jusqu'à la dernière des visites de 36 semaines PMA et de 36 semaines PMA, ou jusqu'à la visite de 4 à 6 semaines après l'accouchement (si les deux 36 semaines PMA et la visite de 36 semaines PMA survenue moins de 28 jours après la livraison).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

rEVO Biologics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Paidas, MD, Yale New Haven Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

18 mai 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2014

Première publication (Estimation)

11 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RB AT PPE 01-13

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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