Badanie farmakokinetyki, bezpieczeństwa i skuteczności rekombinowanej antytrombiny w porównaniu z placebo w stanie przedrzucawkowym przedwczesnym (PRESERVE-1)
Prospektywna, randomizowana, podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo ocena farmakokinetyki, bezpieczeństwa i skuteczności rekombinowanej antytrombiny w porównaniu z placebo w stanie przedrzucawkowym przedwczesnym (PRESERVE-1)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hospitalizowani pacjenci z PPE, którzy są leczeni wyczekująco, po wstępnej ocenie i okresie stabilizacji, zostaną włączeni do badania. Po uzyskaniu świadomej zgody pacjenci zostaną poddani weryfikacji pod kątem kwalifikowalności. Badanie przesiewowe obejmuje uzyskanie historii medycznej/położniczej pacjentki oraz badanie fizykalne, które obejmuje ocenę stanu matki i płodu. Zostaną pobrane próbki krwi do badań hematologicznych, chemii klinicznej, biomarkerów, krzepnięcia, immunogenności i poziomów aktywności AT. Mocz zostanie pobrany do podstawowej analizy moczu, stosunku białka do kreatyniny i biomarkerów. Kwalifikujący się pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia/wyłączenia, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej ciągły wlew preparatu ATryn lub placebo.
Pobieranie próbek pod kątem aktywności AT zostanie przeprowadzone bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a następnie w określonym czasie.
Pacjenci będą kontynuować przyjmowanie badanego leku do czasu, gdy wskazania matki i/lub płodu do porodu będą wymagały zaprzestania postępowania wyczekującego lub do 34 0/7 tygodnia ciąży. Średnie przedłużenie ciąży przy standardowym postępowaniu wyczekującym w tej populacji pacjentek wynosi około 7 dni. Zakłada się, że leczenie preparatem ATryn zapewni dodatkowe wydłużenie wieku ciążowego o 5-7 dni w stosunku do tego standardu postępowania. Całkowity czas przyjmowania badanego leku szacuje się zatem średnio na około 7 do 14 dni.
Ocena matki po leczeniu zostanie przeprowadzona przy wypisie ze szpitala i około 4-6 tygodni po porodzie noworodka. Informacje o noworodkach będą zbierane do momentu osiągnięcia przez nie wieku postmenstrualnego (PMA) wynoszącego 36 tygodni. Jeśli noworodek osiągnie 36 tydzień PMA < 28 dni po porodzie, ostatnia wizyta kontrolna noworodka powinna odbyć się na wizycie 4-6 tygodni po porodzie.
Po zakończeniu badania podstawowego i okresie obserwacji łączna liczba dni noworodka na Oddziale Intensywnej Terapii Noworodka (OIOM), dni pod respiratorem, dni wymagających podawania dodatkowego tlenu (FiO2 ≥21%), data wypisu noworodka ze szpitala oraz czy noworodek zostanie wypisany ze szpitala z zapotrzebowaniem na dodatkową tlenoterapię w domu, zostaną zebrane dane w celu oceny wykorzystania opieki zdrowotnej. Ponadto data zgonu zostanie zebrana, jeśli noworodek umrze przed wypisem ze szpitala. Dane te będą uważane za uzupełnienie podstawowego zestawu danych z badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35210
- University Of Alabama
-
Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36604
- University of South Alabama
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72204
- University of Arkansas
-
-
California
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- University of California at Irvine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- Norton Healthcare
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- Oschner Baptist
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48236
- Saint John Hospital and Medical Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 32916
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63117
- Saint Louis University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45211
- Tri-State Maternal Fetal Health
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
- Women & Infants Hospital
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 347403
- Erlanger Medical Center
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Stany Zjednoczone, 77555
- University Texas Medical Branch
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas Houston School of Medicine
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Stany Zjednoczone, 84107
- Intermountain Health
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah Hospitals & Clinics
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Hospitalizowane pacjentki w ciąży w wieku ciążowym od 23 0/7 tygodnia do ≤30 0/7 tygodnia (w przypadku kobiet w wieku ciążowym od 23 0/7 do 23 6/7 należy zaoferować wszystkie standardowe interwencje, w tym steroidy przedporodowe i cięcie cesarskie ze wskazań płodowych ).
Określenie wieku ciążowego na podstawie lokalnej praktyki przy użyciu jednego z trzech następujących podejść:
- Datowanie ostatniej miesiączki (LMP) i USG potwierdzające
- Samo USG, gdy LMP nie jest wiarygodne
- Znana data poczęcia w warunkach technologii wspomaganego rozrodu
- Wiek co najmniej 16 lat (UWAGA: zgodnie z lokalnymi przepisami i/lub względami etycznymi mogą obowiązywać różne ograniczenia wiekowe; osoby poniżej lokalnego wieku wyrażenia zgody mogą zostać wykluczone według uznania recenzującej Institutional Review Board (IRB)
Niedawne rozpoznanie stanu przedrzucawkowego lub nałożonego stanu przedrzucawkowego zdefiniowanego przez:
• Stan przedrzucawkowy
Nadciśnienie ciążowe zdefiniowane jako zarejestrowane skurczowe ciśnienie krwi (BP).
≥140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mm Hg 2 razy w odstępie co najmniej 4 godzin (od rozpoczęcia interwencji medycznej w dowolnej placówce) LUB
- Ciężkie nadciśnienie ciążowe zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 110 mm Hg, potwierdzone drugą oceną w krótkim odstępie czasu (minuty) ORAZ
Nowy początek któregokolwiek z następujących objawów:
- Białkomocz definiowany jako ≥0,3 g białka na 24 godziny w 12-24-godzinnej zbiórce moczu lub stosunek białko/kreatynina ≥0,3 mg/mg* (w próbce losowej lub w dowolnym okresie zbiórki).
- Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/μl
- Stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 1,1 mg/dl przy braku innych chorób nerek
- Zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych do ≥ dwukrotnej górnej granicy normy
- Objawy mózgowe lub wzrokowe
W przypadku nałożonego stanu przedrzucawkowego:
- Rozpoczęcie leczenia hipotensyjnego, zwiększenie dawki aktualnie stosowanego leku hipotensyjnego lub dodanie drugiego leku hipotensyjnego po 20. tygodniu ciąży przy skurczowym BP ≥ 160 lub rozkurczowym ≥ 105 u pacjentki, u której przed 20. tygodniem w wywiadzie było kontrolowane nadciśnienie ciążowy. I
Nowy początek któregokolwiek z następujących objawów:
- białkomocz zdefiniowany jako ≥0,3 g białka na 24 godziny w 12-24-godzinnej zbiórce moczu lub stosunek białko/kreatynina ≥0,3 mg/mg (w próbce losowej lub w dowolnym okresie zbiórki)
- Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/μl
- Stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 1,1 mg/dl przy braku innych chorób nerek
- Zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych do ≥ dwukrotnej górnej granicy normy
- Objawy mózgowe lub wzrokowe
- W opinii badacza pacjent wykazał wystarczającą stabilność kliniczną, aby kwalifikować się do postępowania wyczekującego
- Oczekuje się, że pacjentka będzie leczona jako pacjentka szpitalna do czasu porodu
- Podpisana świadoma zgoda zarówno pacjenta, jak i noworodka
Kryteria wyłączenia:
Kryteria, które prawdopodobnie wymagałyby natychmiastowego porodu, są wykluczające, jeśli występują tuż przed randomizacją:
- Nadciśnienie oporne na leczenie pomimo maksymalnej interwencji medycznej przy skurczowym BP ≥160 mm Hg lub rozkurczowym BP ≥110 mm Hg
- Małopłytkowość (płytki krwi ˂ 100/mm3) z hemolizą lub bez podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych zespół małej liczby płytek krwi (HELLP) zdefiniowany jako aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 70 jednostek/l i płytki krwi ˂ 100/mm3 oraz dowody hemolizy we krwi film plus dehydrogenaza mleczanowa (LDH) ≥600 j.m./ml lub bilirubina całkowita ≥1,2 mg/dl)
- Skąpomocz (≤500 ml/24 godziny) lub objawy postępującej niewydolności nerek
- Stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 1,1 mg/dl
- Utrzymujące się zaburzenia widzenia
- Odklejenie łożyska
- Obrzęk płuc
- Niesatysfakcjonujące śledzenie tętna płodu
- Nieustępliwy ból głowy, którego nie można złagodzić za pomocą środków przeciwbólowych
- Nieuleczalny ból brzucha lub wymioty w prawym górnym kwadrancie
- Jeśli wykonano USG dopplerowskie pępka, obecność nieprawidłowego badania dopplerowskiego tętnicy pępowinowej, definiowanego przez brak lub odwrotny koniec rozkurczowego przepływu
- Wynik biofizyczny ≤ 4/10 w 2 przypadkach
- Małowodzie (najgłębsza pionowa kieszonka mniejsza niż 2 x 2 cm w USG)
- Inne stany matki lub płodu, które wykluczają postępowanie wyczekujące
- Znana śmiertelna lub poważna wada płodu
- Niedawna (w ciągu 12 miesięcy) historia alkoholizmu matki lub uzależnienia od narkotyków
- Rozpoznanie padaczki
- Ma potrzebę przewlekłej terapii niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy (Cox)-2, lub nie chce powstrzymać się od stosowania NLPZ w okresie leczenia w ramach badania (niska dawka aspiryny 81 mg/dzień lub mniej dopuszczalna)
- Otrzymano w ciągu 72 godzin lub istnieje zapotrzebowanie na heparynę; heparyny o małej masie cząsteczkowej, takie jak enoksaparyna lub dalteparyna; fondaparynuks; leki przeciwpłytkowe, takie jak klopidogrel, prasugrel lub aspiryna w dużych dawkach (>81 mg/dobę); Bezpośrednie inhibitory trombiny (DTI), takie jak dabigatran
- Istniejąca wcześniej choroba nerek, udokumentowana przed ciążą lub w ciąży przed 20. + wskaźnik poziomu lub ≥ 0,3 współczynnika białka kreatyniny (PCR), udokumentowany w ciąży podczas ostatniego dostępnego testu przed 20 tygodniem ciąży. W przypadku sprzecznych wyników między testami paskowymi, PCR i pobranymi w określonym czasie próbami pobrania moczu w celu ustalenia epizodu białkomoczu, wyniki pobrań moczu w określonym czasie zastąpiłyby inne wyniki
- Ciąża wielopłodowa
- Historia zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych
- Znana nadwrażliwość na białka mleka koziego i koziego
- Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym eksperymentalnej, niezatwierdzonej terapii (lek, lek biologiczny, urządzenie) w ciągu 30 dni od wyrażenia zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Rekombinowana ludzka antytrombina (ATryn)
Dawka nasycająca ATryn 250 mg w ciągu 15 minut, a następnie natychmiast ciągły wlew 2000 mg w ciągu 24 godzin.
Całkowita dawka dobowa wynosi 2250 mg pierwszego dnia i 2000 mg w kolejnych dniach
|
Dawka nasycająca 250 mg Atryn w ciągu 15 minut, a następnie natychmiast ciągły wlew 2000 mg w ciągu 24 godzin.
Całkowita dawka dobowa wynosi 2250 mg pierwszego dnia i 2000 mg w kolejnych dniach
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Zwykła sól fizjologiczna 0,9%
Placebo (sól fizjologiczna 0,9% dopasowana do objętości aktywnego leczenia) składające się z dawki nasycającej w ciągu 15 minut, po której następuje ciągła infuzja.
|
Komparator placebo: zwykła sól fizjologiczna 0,9%
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wzrost wieku ciążowego w dniach
Ramy czasowe: Pacjenci będą kontynuować przyjmowanie badanego leku do czasu, gdy wskazania matki i/lub płodu do porodu będą wymagały zaprzestania postępowania wyczekującego lub do 34 0/7 tygodnia ciąży.
|
Wzrost wieku ciążowego definiuje się jako wiek ciążowy w momencie porodu minus wiek ciążowy w momencie randomizacji.
|
Pacjenci będą kontynuować przyjmowanie badanego leku do czasu, gdy wskazania matki i/lub płodu do porodu będą wymagały zaprzestania postępowania wyczekującego lub do 34 0/7 tygodnia ciąży.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożona miara określonych wyników płodu i noworodka w oparciu o 5-punktową skalę zdefiniowaną w protokole (wyniki od 0 do 4)
Ramy czasowe: Wyniki noworodków oceniano od urodzenia do późniejszego z 36 tygodni (tyg.) wieku postmenstruacyjnego (PMA) i wizyty PMA w 36 tyg. lub do wizyty 4-6 tyg. wizyta nastąpiła < 28 dni po porodzie)
|
Złożony wynik obliczono na podstawie następujących zdarzeń u płodu i noworodka: dysplazja oskrzelowo-płucna (BPD), krwotok dokomorowy (IVH), torbielowata leukomalacja okołokomorowa (PVL), retinopatia wcześniaków (ROP), późna posocznica, martwicze zapalenie jelit (NEC) i śmiertelność ( płodu i noworodka). Punkt końcowy jest mierzony w 5-punktowej skali, gdzie 0 oznacza brak doświadczanych wyników i brak śmiertelności, a 4 oznacza śmierć, jak pokazano poniżej. Jeśli ten sam wynik wystąpi więcej niż jeden raz, zostanie policzony tylko raz. Punktacja Wynik 0 Brak zdarzeń, brak śmiertelności
|
Wyniki noworodków oceniano od urodzenia do późniejszego z 36 tygodni (tyg.) wieku postmenstruacyjnego (PMA) i wizyty PMA w 36 tyg. lub do wizyty 4-6 tyg. wizyta nastąpiła < 28 dni po porodzie)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły indywidualne wyniki dotyczące matek, okołoporodowych i noworodków oraz liczba uczestników, którym udało się uniknąć wszystkich zachorowań i śmiertelności noworodków
Ramy czasowe: Matka – do 4-6 tygodni po porodzie. Noworodek – poród do późniejszego z 36 tygodni PMA i 36 tygodni wizyty PMA lub do 4-6 tygodni po porodzie (jeśli zarówno 36 tygodni PMA, jak i 36 tygodni PMA wizyta nastąpiło mniej niż 28 dni po porodzie).
|
W protokole zdefiniowano szczególne wyniki dotyczące matki i płodu/noworodka.
Matki były oceniane przez 4-6 tygodni po porodzie, aby określić, czy wystąpiły wyniki.
Wyniki noworodków oceniano od urodzenia do 36 tygodnia po menstruacji lub do wizyty 4-6 tygodni po porodzie (jeśli 36 tygodni PMA wystąpi <28 dni po porodzie).
Drugim złożonym punktem końcowym płodu/noworodka było uniknięcie śmiertelności płodu/noworodka i zachorowalności noworodków [BPD, stopień IVH ≥ 3, torbielowaty PVL, stopień ROP ≥ 3, późna posocznica i NEC (stopień Bella ≥ 2)].
|
Matka – do 4-6 tygodni po porodzie. Noworodek – poród do późniejszego z 36 tygodni PMA i 36 tygodni wizyty PMA lub do 4-6 tygodni po porodzie (jeśli zarówno 36 tygodni PMA, jak i 36 tygodni PMA wizyta nastąpiło mniej niż 28 dni po porodzie).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Michael Paidas, MD, Yale New Haven Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Paidas MJ, Tita ATN, Macones GA, Saade GA, Ehrenkranz RA, Triche EW, Streisand JB, Lam GK, Magann EF, Lewis DF, Dombrowski MP, Werner EF, Branch DW, Habli MA, Grotegut CA, Silver RM, Longo SA, Amon E, Cleary KL, How HY, Novotny SR, Grobman WA, Whiteman VE, Wing DA, Scifres CM, Sibai BM. Prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled evaluation of the Pharmacokinetics, Safety and Efficacy of Recombinant Antithrombin Versus Placebo in Preterm Preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):739.e1-739.e13. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.004. Epub 2020 Aug 8.
- Cotten CM. Adverse consequences of neonatal antibiotic exposure. Curr Opin Pediatr. 2016 Apr;28(2):141-9. doi: 10.1097/MOP.0000000000000338.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RB AT PPE 01-13
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .