Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van recombinant antitrombine versus placebo bij premature pre-eclampsie (PRESERVE-1)

11 juli 2017 bijgewerkt door: rEVO Biologics

Prospectieve gerandomiseerde dubbelblinde, placebogecontroleerde evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van recombinant antitrombine versus placebo bij premature pre-eclampsie (PRESERVE-1)

Het doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek (PK) van recombinant humaan antitrombine (ATryn) naast het afwachtend beleid voor de behandeling van premature pre-eclampsie (PPE). De werkzaamheid zal worden beoordeeld door het verschil in verlenging van de zwangerschapsduur vanaf het moment van randomisatie in het onderzoek tot aan de bevalling tussen met ATryn en met placebo behandelde proefpersonen te vergelijken. Daarnaast zal het effect van ATryn op foetale en neonatale klinische uitkomsten worden beoordeeld. De PK-kenmerken van ATryn bij de proefpersonen zullen worden onderzocht door het meten van AT-activiteitsniveaus bij de moeder tijdens de behandeling en in navelstrengbloed.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In het ziekenhuis opgenomen PPE-patiënten die afwachtend worden behandeld, komen na een eerste beoordeling en stabilisatieperiode in aanmerking voor het onderzoek. Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, worden proefpersonen gescreend op geschiktheid. Screening omvat het verkrijgen van de medische/verloskundige geschiedenis van de proefpersoon en een lichamelijk onderzoek dat een beoordeling van de toestand van de moeder en de foetus omvat. Er zullen bloedmonsters worden genomen voor hematologie, klinische chemie, biomarkers, coagulatie, immunogeniciteit en AT-activiteitsniveaus. Urine wordt verzameld voor baseline urineonderzoek, eiwit/creatinine ratio en biomarkers. In aanmerking komende proefpersonen die voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om een ​​continu infuus van ATryn of placebo te krijgen.

Bemonstering voor AT-activiteit zal worden uitgevoerd onmiddellijk voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en op gespecificeerde tijdstippen daarna.

Proefpersonen zullen het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken totdat maternale en/of foetale indicaties voor bevalling stopzetting van de afwachtende behandeling noodzakelijk maken of tot 34 0/7 weken zwangerschap. De gemiddelde verlenging van de zwangerschap met standaardbehandeling voor afwachtend beleid bij deze patiëntenpopulatie is ongeveer 7 dagen. Aangenomen wordt dat behandeling met ATryn zal zorgen voor een extra toename van de zwangerschapsduur van 5-7 dagen in vergelijking met deze zorgstandaard. De totale duur van het studiegeneesmiddel wordt daarom geschat op gemiddeld ongeveer 7 tot 14 dagen.

Nabehandeling van de moeder vindt plaats bij ontslag uit het ziekenhuis en ongeveer 4-6 weken na de bevalling van de pasgeborene. Informatie over de pasgeborenen wordt verzameld totdat ze een postmenstruele leeftijd (PMA) van 36 weken bereiken. Als de neonaat 36 weken PMA bereikt < 28 dagen na de bevalling, moet het laatste neonatale follow-upbezoek 4-6 weken na de bevalling plaatsvinden.

Na de voltooiing van de primaire studie en de follow-upperiode, het totale aantal dagen van de pasgeborene op de Neonatale Intensive Care (NICU), dagen op een beademingsapparaat, dagen die aanvullende zuurstof nodig hadden (FiO2 ≥21%), de ontslagdatum van de pasgeborene uit het ziekenhuis en of de pasgeborene wordt ontslagen uit het ziekenhuis met een vereiste voor aanvullende zuurstoftherapie thuis, zal worden verzameld om het gebruik van de gezondheidszorg te helpen beoordelen. Bovendien wordt de overlijdensdatum verzameld als de pasgeborene overlijdt vóór ontslag uit het ziekenhuis. Deze gegevens worden beschouwd als een aanvulling op de gegevensset van het primaire onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35210
        • University of Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36604
        • University of South Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72204
        • University of Arkansas
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California at Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Healthcare
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Oschner Baptist
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48236
        • Saint John Hospital and Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 32916
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63117
        • Saint Louis University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45211
        • Tri-State Maternal Fetal Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
        • Women & Infants Hospital
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 347403
        • Erlanger Medical Center
    • Texas
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
        • University Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas Houston School of Medicine
    • Utah
      • Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
        • Intermountain Health
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah Hospitals & Clinics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gehospitaliseerde vrouwelijke zwangere patiënten met een zwangerschapsduur van ≥ 23 0/7 weken tot ≤ 30 0/7 weken (voor personen met een zwangerschapsduur van 23 0/7 tot 23 6/7 moeten alle standaardinterventies worden aangeboden, waaronder antenatale steroïden en keizersnede voor foetale indicaties ).

    Bepaling van de zwangerschapsduur volgens de lokale praktijk met behulp van een van de volgende drie benaderingen:

    • Laatste menstruatie (LMP) datering en bevestigende echografie
    • Alleen echografie wanneer LMP niet betrouwbaar is
    • Bekende datum van conceptie in de setting van kunstmatige voortplantingstechnologie
  2. Minstens 16 jaar oud (OPMERKING: er kunnen verschillende leeftijdsbeperkingen van toepassing zijn op grond van lokale regelgeving en/of ethische overwegingen; proefpersonen onder de lokale meerderjarigheid kunnen worden uitgesloten naar goeddunken van de beoordelende Institutional Review Board (IRB)

  3. Recente diagnose van pre-eclampsie of gesuperponeerde pre-eclampsie zoals gedefinieerd door:

    • Voor pre-eclampsie

    • Zwangerschapshypertensie gedefinieerd als een geregistreerde systolische bloeddruk (BP) van

      ≥140 mm Hg of diastolische bloeddruk van ≥90 mm Hg bij 2 gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 4 uur (sinds het begin van medische interventie in een instelling) OF

    • Ernstige zwangerschapshypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk van ≥ 160 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥ 110 mm Hg, bevestigd met een tweede beoordeling binnen een kort interval (minuten) EN

    • Nieuw begin van een van de volgende:

      • Proteïnurie gedefinieerd als ≥ 0,3 g eiwit per 24 uur in een 12-24 uur durende urinecollectie of eiwit/creatinine-ratio van ≥ 0,3 mg/mg* (op een willekeurige steekproef of een willekeurige verzamelperiode).
      • Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/μL
      • Serumcreatinineconcentraties hoger dan 1,1 mg/dL bij afwezigheid van andere nieraandoeningen
      • Verhoogde levertransaminasen tot ≥ tweemaal de bovengrens van normaal
      • Cerebrale of visuele symptomen

    Voor gesuperponeerde pre-eclampsie:

    • De start van antihypertensiva, verhoging van de dosis van een momenteel toegediend antihypertensivum of toevoeging van een tweede antihypertensivum na 20 weken zwangerschap voor systolische bloeddruk ≥ 160 of diastolische bloeddruk ≥ 105 bij een patiënt met een voorgeschiedenis van gecontroleerde hypertensie vóór 20 weken van zwangerschap. EN

    • Nieuw begin van een van de volgende:

      • proteïnurie gedefinieerd als ≥ 0,3 g eiwit per 24 uur in een 12-24 uur durende urinecollectie of eiwit/creatinine-ratio van ≥ 0,3 mg/mg (op een willekeurige steekproef of een willekeurige verzamelperiode)
      • Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/μL
      • Serumcreatinineconcentraties hoger dan 1,1 mg/dL bij afwezigheid van andere nieraandoeningen
      • Verhoogde levertransaminasen tot ≥ tweemaal de bovengrens van normaal
      • Cerebrale of visuele symptomen
  4. Naar de mening van de onderzoeker heeft de patiënt voldoende klinische stabiliteit aangetoond om in aanmerking te komen voor afwachtend beleid
  5. Van de patiënt wordt verwacht dat hij tot de bevalling intramuraal wordt behandeld
  6. Ondertekende geïnformeerde toestemming voor zowel proefpersoon als neonaat

Uitsluitingscriteria:

  1. Criteria die waarschijnlijk onmiddellijke bevalling van de foetus vereisen, zijn uitsluitend indien aanwezig vlak voor randomisatie:

    • Refractaire hypertensie ondanks maximale medische interventie van systolische bloeddruk ≥160 mm Hg of diastolische bloeddruk van ≥110 mm Hg
    • Trombocytopenie (bloedplaatjes ˂ 100/mm3) met of zonder hemolyse verhoogde leverenzymen laag aantal bloedplaatjes (HELLP)-syndroom gedefinieerd als gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) ≥70 eenheden/l, en bloedplaatjes ˂100/mm3, en bewijs van hemolyse in het bloed film plus melkzuurdehydrogenase (LDH) ≥600 IE/ml of totaal bilirubine ≥1,2 mg/dL)
    • Oligurie (≤500 ml/24 uur) of tekenen van progressieve nierinsufficiëntie
    • Serumcreatinineconcentratie hoger dan 1,1 mg/dL
    • Aanhoudende visuele stoornissen
    • Abruptie van de placenta
    • Longoedeem
    • Niet-geruststellende hartslagregistratie van de foetus
    • Hardnekkige hoofdpijn die niet wordt verlicht met analgesie
    • Hardnekkige pijn in de rechter bovenbuik in het kwadrant of braken
    • Als navelstreng Doppler-echografie is uitgevoerd, de aanwezigheid van een abnormale navelstrengarterie Doppler zoals gedefinieerd door afwezige of omgekeerde einddiastolische stroom
    • Biofysische score ≤ 4/10 bij 2 gelegenheden
    • Oligohydramnios (diepste verticale pocket minder dan 2 x 2 cm op echografie)
    • Andere maternale of foetale aandoeningen die een afwachtend beleid in de weg staan
  2. Bekende dodelijke of ernstige foetale afwijking
  3. Recente (binnen 12 maanden) geschiedenis van maternale alcoholisme of drugsverslaving
  4. Diagnose van epilepsie
  5. Heeft behoefte aan chronische therapie met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder selectieve cyclo-oxygenase (Cox)-2-remmers, of wil niet afzien van het gebruik van NSAID's tijdens de behandelperiode van het onderzoek (lage dosis aspirine van 81 mg/dag of minder toegestaan)
  6. Binnen 72 uur ontvangen of behoefte aan heparine; heparinen met een laag molecuulgewicht zoals enoxaparine of dalteparine; fondaparinux; plaatjesaggregatieremmers zoals clopidogrel, prasugrel of hoge doses aspirine (>81 mg/dag); Directe trombineremmers (DTI) zoals dabigatran
  7. Reeds bestaande nierziekte, gedocumenteerd vóór de zwangerschap of tijdens zwangerschap vóór 20 weken zwangerschap (voorafgaand aan de diagnose van pre-eclampsie) of 24-uurs urine van ≥0,3 gm/24 uur, gedocumenteerd tijdens zwangerschap, voorafgaand aan 20 weken zwangerschap of ≥2 + dipstick of ≥ 0,3 Protein Creatinine Ratio (PCR), gedocumenteerd tijdens de zwangerschap bij de laatst beschikbare test vóór 20 weken zwangerschap. In het geval van tegenstrijdige resultaten tussen dipstick-, PCR- en getimede urineverzamelingstests om een ​​episode van proteïnurie op te lossen, zou het resultaat van de getimede urineverzameling andere resultaten vervangen
  8. Multi-foetale zwangerschap
  9. Geschiedenis van het antifosfolipide-antilichaamsyndroom
  10. Bekende overgevoeligheid voor geiten- en geitenmelkeiwitten
  11. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek van een niet-goedgekeurde onderzoekstherapie (medicijn, biologisch, apparaat) binnen 30 dagen na toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Recombinant humaan antitrombine (ATryn)
ATryn 250 mg oplaaddosis gedurende 15 minuten, onmiddellijk gevolgd door continue infusie van 2000 mg per 24 uur. De totale dagelijkse dosis is 2250 mg voor de eerste dag en 2000 mg voor de daaropvolgende dagen
Biologisch: Recombinant humaan antitrombine (ATryn)
Atryn 250 mg oplaaddosis gedurende 15 minuten, onmiddellijk gevolgd door continue infusie van 2000 mg per 24 uur. De totale dagelijkse dosis is 2250 mg voor de eerste dag en 2000 mg voor de daaropvolgende dagen
Andere namen:
  • Recombinant humaan antitrombine (rhAT)
Placebo-vergelijker: Normale zoutoplossing 0,9%
Placebo (normale zoutoplossing 0,9%, afgestemd op volume van actieve behandeling) bestaande uit een oplaaddosis gedurende 15 minuten gevolgd door continu infuus.
Ander: Normale zoutoplossing 0,9%
Placebo-vergelijker: normale zoutoplossing 0,9%
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verhoging van de zwangerschapsduur in dagen
Tijdsspanne: Proefpersonen zullen het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken totdat maternale en/of foetale indicaties voor bevalling stopzetting van de afwachtende behandeling noodzakelijk maken of tot 34 0/7 weken zwangerschap.
Verhoging van de zwangerschapsduur wordt gedefinieerd als de zwangerschapsduur bij bevalling minus de zwangerschapsduur bij randomisatie.
Proefpersonen zullen het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken totdat maternale en/of foetale indicaties voor bevalling stopzetting van de afwachtende behandeling noodzakelijk maken of tot 34 0/7 weken zwangerschap.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde meting van specifieke foetale en neonatale uitkomsten op basis van een in het protocol gedefinieerde 5-puntsschaal (scores van 0 tot 4)
Tijdsspanne: Neonatale uitkomsten werden beoordeeld vanaf de geboorte tot de laatste van 36 weken (wkn) Post Menstrual Age (PMA) en het 36 wkn PMA-bezoek, of via het 4-6 weken post-bevallingsbezoek (als zowel 36 wkn PMA als de 36 wkn PMA bezoek vond plaats < 28 dagen na levering)

De samengestelde score werd berekend op basis van de volgende foetale en neonatale gebeurtenissen: bronchopulmonale dysplasie (BPD), intraventriculaire bloeding (IVH), cystische periventriculaire leukomalacie (PVL), prematuriteitsretinopathie (ROP), late sepsis, necrotiserende enterocolitis (NEC) en mortaliteit ( foetaal en neonataal). Het eindpunt wordt gemeten op een 5-puntsschaal waarbij 0 staat voor geen ervaren resultaten en geen mortaliteit, en 4 voor overlijden, zoals hieronder weergegeven. Als hetzelfde resultaat meer dan één keer voorkomt, wordt het slechts één keer geteld.

Score Uitkomst 0 Geen gebeurtenissen, geen sterfte

  1. Eén gebeurtenis, geen sterfte
  2. Twee gebeurtenissen, geen sterfte
  3. Drie of meer gebeurtenissen, geen sterfte
  4. Dood
Neonatale uitkomsten werden beoordeeld vanaf de geboorte tot de laatste van 36 weken (wkn) Post Menstrual Age (PMA) en het 36 wkn PMA-bezoek, of via het 4-6 weken post-bevallingsbezoek (als zowel 36 wkn PMA als de 36 wkn PMA bezoek vond plaats < 28 dagen na levering)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met individuele maternale, perinatale en neonatale uitkomsten en aantal deelnemers dat alle neonatale morbiditeit en mortaliteit heeft vermeden
Tijdsspanne: Maternale-tot 4-6 weken na bevalling. Neonatale -geboorte tot de laatste van 36 weken PMA en het 36 weken PMA-bezoek, of door het 4-6 weken na de bevalling bezoek (als zowel 36 weken PMA als het 36 weken PMA-bezoek minder dan 28 dagen na levering is opgetreden).
Maternale en foetale/neonatale uitkomsten van specifiek belang werden in het protocol gedefinieerd. Maternale proefpersonen werden beoordeeld tot en met 4-6 weken na de bevalling om te bepalen of er resultaten waren opgetreden. Neonatale uitkomsten werden beoordeeld vanaf de geboorte tot 36 weken na de menstruatie, of tijdens het bezoek 4-6 weken na de bevalling (als 36 weken PMA optreedt <28 dagen na de bevalling). Een tweede gecombineerd foetaal/neonataal resultaat was het vermijden van foetale/neonatale mortaliteit en neonatale morbiditeit [BPD, IVH-graad ≥ 3, cystische PVL, ROP-stadium ≥ 3, late sepsis en NEC (Bell's-stadium ≥ 2)].
Maternale-tot 4-6 weken na bevalling. Neonatale -geboorte tot de laatste van 36 weken PMA en het 36 weken PMA-bezoek, of door het 4-6 weken na de bevalling bezoek (als zowel 36 weken PMA als het 36 weken PMA-bezoek minder dan 28 dagen na levering is opgetreden).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

rEVO Biologics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Paidas, MD, Yale New Haven Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

11 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RB AT PPE 01-13

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren