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Studio di farmacocinetica, sicurezza ed efficacia dell'antitrombina ricombinante rispetto al placebo nella preeclampsia pretermine (PRESERVE-1)

11 luglio 2017 aggiornato da: rEVO Biologics

Valutazione prospettica, randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo, della farmacocinetica, della sicurezza e dell'efficacia dell'antitrombina ricombinante rispetto al placebo nella preeclampsia pretermine (PRESERVE-1)

Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica (PK) dell'antitrombina umana ricombinante (ATryn) oltre alla gestione in attesa per il trattamento della preeclampsia pretermine (PPE). L'efficacia sarà valutata confrontando la differenza nell'estensione dell'età gestazionale dal momento della randomizzazione nello studio fino al parto tra i soggetti trattati con ATryn e quelli trattati con placebo. Inoltre, sarà valutato l'effetto di ATryn sugli esiti clinici fetali e neonatali. Le caratteristiche PK di ATryn nei soggetti saranno studiate misurando i livelli di attività AT nella madre durante il trattamento e nel sangue del cordone ombelicale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti con PPE ospedalizzati che vengono gestiti in attesa, dopo la valutazione iniziale e il periodo di stabilizzazione, saranno presi in considerazione per lo studio. Dopo aver ottenuto il consenso informato, i soggetti verranno sottoposti a screening per l'idoneità. Lo screening include l'ottenimento della storia medica/ostetrica del soggetto e un esame fisico che include una valutazione dello stato materno e fetale. Saranno prelevati campioni di sangue per ematologia, chimica clinica, biomarcatori, coagulazione, immunogenicità e livelli di attività AT. L'urina sarà raccolta per l'analisi delle urine al basale, il rapporto proteine/creatinina e i biomarcatori. I soggetti idonei che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere un'infusione continua di ATryn o placebo.

Il campionamento per l'attività AT verrà eseguito immediatamente prima della prima dose del farmaco in studio e successivamente a orari specificati.

I soggetti continueranno il farmaco in studio fino a quando le indicazioni materne e/o fetali per il parto non richiedano la cessazione della gestione in attesa o fino a 34 0/7 settimane di gestazione. L'estensione media della gravidanza con la gestione standard delle aspettative di cura in questa popolazione di pazienti è di circa 7 giorni. Si presume che il trattamento con ATryn fornirà un ulteriore aumento dell'età gestazionale di 5-7 giorni rispetto a questo standard di cura. La durata totale del farmaco oggetto dello studio è pertanto stimata in media tra 7 e 14 giorni circa.

Le valutazioni post trattamento della madre verranno eseguite alla dimissione dall'ospedale e circa 4-6 settimane dopo il parto del neonato. Le informazioni sui neonati saranno raccolte fino al raggiungimento di un'età post-mestruale (PMA) di 36 settimane. Se il neonato raggiunge 36 settimane di PMA < 28 giorni dopo il parto, l'ultima visita di follow-up neonatale deve essere effettuata alla visita post-parto di 4-6 settimane.

Dopo il completamento dello studio primario e il periodo di follow-up, il numero totale di giorni del neonato nell'unità di terapia intensiva neonatale (NICU), i giorni su un ventilatore, i giorni che hanno richiesto ossigeno supplementare (FiO2 ≥21%), la data di dimissione ospedaliera del neonato e se il neonato viene dimesso dall'ospedale con la necessità di ossigenoterapia domiciliare supplementare che verrà raccolta per aiutare a valutare l'utilizzo dell'assistenza sanitaria. Inoltre, verrà rilevata la data di morte se il neonato muore prima della dimissione dall'ospedale. Questi dati saranno considerati supplementari rispetto al set di dati dello studio primario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35210
        • University of Alabama
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36604
        • University of South Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72204
        • University of Arkansas
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • University of California at Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Healthcare
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Oschner Baptist
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48236
        • Saint John Hospital and Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 32916
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63117
        • Saint Louis University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45211
        • Tri-State Maternal Fetal Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • Women & Infants Hospital
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 347403
        • Erlanger Medical Center
    • Texas
      • Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555
        • University Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Houston School of Medicine
    • Utah
      • Murray, Utah, Stati Uniti, 84107
        • Intermountain Health
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah Hospitals & Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti gravide ospedalizzate di età gestazionale da ≥23 0/7 settimane a ≤30 0/7 settimane (per i soggetti con età gestazionale da 23 0/7 a 23 6/7 devono essere offerti tutti gli interventi standard inclusi gli steroidi prenatali e il taglio cesareo per le indicazioni fetali ).

    Determinazione dell'età gestazionale mediante pratica locale utilizzando uno dei seguenti tre approcci:

    • Datazione dell'ultimo periodo mestruale (LMP) ed ecografia di conferma
    • Ultrasuoni da soli quando LMP non è affidabile
    • Data nota del concepimento nell'ambito della tecnologia di riproduzione assistita
  2. Almeno 16 anni di età (NOTA: possono essere applicati limiti di età diversi in base alla normativa locale e/o a considerazioni etiche; i soggetti al di sotto dell'età del consenso locale possono essere esclusi a discrezione dell'Institutional Review Board (IRB)

  3. Diagnosi recente di preeclampsia o preeclampsia sovrapposta come definita da:

    • Per la preeclampsia

    • Ipertensione gestazionale definita come una pressione arteriosa sistolica registrata (BP) di

      ≥140 mm Hg o PA diastolica ≥90 mm Hg in 2 occasioni ad almeno 4 ore di distanza (dall'inizio dell'intervento medico in qualsiasi struttura) OPPURE

    • Grave ipertensione gestazionale definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mm Hg, confermata con una seconda valutazione entro un breve intervallo (minuti) E

    • Nuova insorgenza di uno dei seguenti:

      • Proteinuria definita come ≥0,3 g di proteine ​​nelle 24 ore in una raccolta di urine delle 12-24 ore o rapporto proteine/creatinina di ≥0,3 mg/mg* (su un campione casuale o in qualsiasi periodo di raccolta).
      • Conta piastrinica inferiore a 100.000/μL
      • Concentrazioni di creatinina sierica superiori a 1,1 mg/dL in assenza di altre malattie renali
      • Transaminasi epatiche elevate a ≥ due volte il limite superiore della norma
      • Sintomi cerebrali o visivi

    Per la preeclampsia sovrapposta:

    • L'inizio del farmaco antipertensivo, l'aumento della dose di un farmaco antipertensivo attualmente somministrato o l'aggiunta di un secondo farmaco antipertensivo dopo 20 settimane di gravidanza per pressione arteriosa sistolica ≥ 160 o diastolica ≥ 105 in un paziente che aveva una precedente storia di ipertensione controllata prima delle 20 settimane della gravidanza. E

    • Nuova insorgenza di uno dei seguenti:

      • proteinuria definita come ≥0,3 g di proteine ​​nelle 24 ore in una raccolta di urine delle 12-24 ore o rapporto proteine/creatinina ≥0,3 mg/mg (su un campione casuale o in qualsiasi periodo di raccolta)
      • Conta piastrinica inferiore a 100.000/μL
      • Concentrazioni di creatinina sierica superiori a 1,1 mg/dL in assenza di altre malattie renali
      • Transaminasi epatiche elevate a ≥ due volte il limite superiore della norma
      • Sintomi cerebrali o visivi
  4. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente ha dimostrato una stabilità clinica sufficiente per essere idoneo alla gestione in attesa
  5. Il paziente dovrebbe essere gestito come ricoverato fino al parto
  6. Consenso informato firmato sia per il soggetto che per il neonato

Criteri di esclusione:

  1. I criteri che probabilmente richiederebbero il parto immediato del feto sono esclusivi se presenti appena prima della randomizzazione:

    • Ipertensione refrattaria nonostante l'intervento medico massimo di PA sistolica ≥160 mm Hg o PA diastolica di ≥110 mm Hg
    • Trombocitopenia (piastrine ˂ 100/mm3) con o senza sindrome da emolisi con enzimi epatici elevati e piastrine basse (HELLP) definita come Aspartato aminotransferasi (AST) ≥70 unità/L e piastrine ˂100/mm3 e evidenza di emolisi nel sangue film più Lattico deidrogenasi (LDH) ≥600 IU/mL o bilirubina totale ≥1,2 mg/dL)
    • Oliguria (≤500 ml/24 ore) o evidenza di insufficienza renale progressiva
    • Concentrazione di creatinina sierica superiore a 1,1 mg/dL
    • Disturbi visivi persistenti
    • Distacco placentare
    • Edema polmonare
    • Tracciato della frequenza cardiaca fetale non rassicurante
    • Mal di testa intrattabile non alleviato con l'analgesia
    • Dolore addominale intrattabile al quadrante superiore destro o vomito
    • Se è stata eseguita l'ecografia Doppler ombelicale, la presenza di un Doppler dell'arteria ombelicale anormale come definito da flusso diastolico assente o inverso
    • Punteggio biofisico ≤ 4/10 in 2 occasioni
    • Oligoidramnios (tasca verticale più profonda inferiore a 2 x 2 cm agli ultrasuoni)
    • Altre condizioni materne o fetali che precluderebbero la gestione in attesa
  2. Anomalia fetale letale o grave nota
  3. Storia recente (entro 12 mesi) di alcolismo materno o tossicodipendenza
  4. Diagnosi di epilessia
  5. Ha bisogno di una terapia cronica con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi (Cox)-2, o non vuole astenersi dall'uso di FANS durante il periodo di trattamento dello studio (aspirina a basso dosaggio di 81 mg/die o meno consentita)
  6. Ricevuto entro 72 ore o necessita di eparina; eparine a basso peso molecolare come enoxaparina o dalteparina; fondaparinux; agenti antipiastrinici come clopidogrel, prasugrel o aspirina ad alte dosi (>81 mg/die); Inibitori diretti della trombina (DTI) come dabigatran
  7. Malattia renale preesistente, pre-gravidanza documentata o in gravidanza prima della 20a settimana di gestazione (prima della diagnosi di preeclampsia) o urina delle 24 ore di ≥0,3 gm/24 ore, documentata in gravidanza, prima della 20a settimana di gestazione o ≥2 + dipstick o ≥ 0,3 rapporto di creatinina proteica (PCR), documentato in gravidanza all'ultimo test disponibile prima della 20a settimana di gestazione. In caso di risultati contrastanti tra dipstick, PCR e test di raccolta delle urine a tempo per elaborare un episodio di proteinuria, il risultato della raccolta delle urine a tempo sostituirà altri risultati
  8. Gravidanza plurifetale
  9. Storia della sindrome da anticorpi antifosfolipidi
  10. Ipersensibilità nota alla capra e alle proteine ​​del latte di capra
  11. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica di una terapia sperimentale non approvata (farmaco, biologico, dispositivo) entro 30 giorni dal consenso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Antitrombina umana ricombinante (ATryn)
Dose di carico ATryn 250 mg in 15 minuti, seguita immediatamente da un'infusione continua di 2000 mg ogni 24 ore. La dose giornaliera totale è di 2250 mg per il primo giorno e di 2000 mg nei giorni successivi
Biologico: Antitrombina umana ricombinante (ATryn)
Dose di carico di Atryn 250 mg in 15 minuti, seguita immediatamente da un'infusione continua di 2000 mg ogni 24 ore. La dose giornaliera totale è di 2250 mg per il primo giorno e di 2000 mg nei giorni successivi
Altri nomi:
  • Antitrombina umana ricombinante (rhAT)
Comparatore placebo: Soluzione salina normale 0,9%
Placebo (soluzione fisiologica normale allo 0,9%, corrispondente al volume del trattamento attivo) costituito da una dose di carico nell'arco di 15 minuti seguita da infusione continua.
Altro: Soluzione salina normale 0,9%
Comparatore placebo: soluzione fisiologica normale 0,9%
Altri nomi:
  • Salino Normale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aumento dell'età gestazionale in giorni
Lasso di tempo: I soggetti continueranno il farmaco in studio fino a quando le indicazioni materne e/o fetali per il parto non richiedano la cessazione della gestione in attesa o fino a 34 0/7 settimane di gestazione.
L'aumento dell'età gestazionale è definito come l'età gestazionale al momento del parto meno l'età gestazionale alla randomizzazione.
I soggetti continueranno il farmaco in studio fino a quando le indicazioni materne e/o fetali per il parto non richiedano la cessazione della gestione in attesa o fino a 34 0/7 settimane di gestazione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura composita di esiti fetali e neonatali specifici basati su una scala a 5 punti definita dal protocollo (punteggi da 0 a 4)
Lasso di tempo: Gli esiti neonatali sono stati valutati dalla nascita fino all'ultima delle 36 settimane (settimane) Post-Mestrual Age (PMA) e alla visita PMA di 36 settimane, o attraverso la visita post-parto di 4-6 settimane (se sia la PMA di 36 settimane che la PMA di 36 settimane visita avvenuta < 28 giorni dopo la consegna)

Il punteggio composito è stato calcolato sulla base dei seguenti eventi fetali e neonatali: displasia broncopolmonare (BPD), emorragia intraventricolare (IVH), leucomalacia periventricolare cistica (PVL), retinopatia del prematuro (ROP), sepsi tardiva, enterocolite necrotizzante (NEC) e mortalità ( fetale e neonatale). L'endpoint è misurato su una scala a 5 punti in cui 0 rappresenta nessun risultato sperimentato e nessuna mortalità e 4 rappresenta la morte, come mostrato di seguito. Se lo stesso risultato si verifica più di una volta, verrà conteggiato una sola volta.

Punteggio Risultato 0 Nessun evento, nessuna mortalità

  1. Un evento, nessuna mortalità
  2. Due eventi, nessuna mortalità
  3. Tre o più eventi, nessuna mortalità
  4. Morte
Gli esiti neonatali sono stati valutati dalla nascita fino all'ultima delle 36 settimane (settimane) Post-Mestrual Age (PMA) e alla visita PMA di 36 settimane, o attraverso la visita post-parto di 4-6 settimane (se sia la PMA di 36 settimane che la PMA di 36 settimane visita avvenuta < 28 giorni dopo la consegna)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno avuto esiti materni, perinatali e neonatali individuali e numero di partecipanti che hanno evitato tutte le morbilità e la mortalità neonatale
Lasso di tempo: Materno-fino a 4-6 settimane dopo il parto. Neonatale-nascita fino all'ultima delle 36 settimane di PMA e la visita di 36 settimane di PMA, o attraverso le 4-6 settimane post-parto (se sia la 36 settimane di PMA che la visita di 36 settimane di PMA avvenuta meno di 28 giorni dopo la consegna).
Gli esiti materni e fetali/neonatali di interesse specifico sono stati definiti nel protocollo. I soggetti materni sono stati valutati 4-6 settimane dopo il parto per determinare se si fossero verificati esiti. Gli esiti neonatali sono stati valutati dalla nascita fino a 36 settimane dopo l'età mestruale, o attraverso la visita post-parto di 4-6 settimane (se la PMA a 36 settimane si verifica <28 giorni dopo il parto). Un secondo risultato composito fetale/neonatale è stato evitare la mortalità fetale/neonatale e la morbilità neonatale [BPD, grado IVH ≥ 3, PVL cistico, stadio ROP ≥ 3, sepsi tardiva e NEC (stadio di Bell ≥ 2)].
Materno-fino a 4-6 settimane dopo il parto. Neonatale-nascita fino all'ultima delle 36 settimane di PMA e la visita di 36 settimane di PMA, o attraverso le 4-6 settimane post-parto (se sia la 36 settimane di PMA che la visita di 36 settimane di PMA avvenuta meno di 28 giorni dopo la consegna).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

rEVO Biologics

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Paidas, MD, Yale New Haven Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

18 maggio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 febbraio 2014

Primo Inserito (Stima)

11 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RB AT PPE 01-13

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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