Studie farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti rekombinantního antitrombinu versus placebo u předčasné preeklampsie (PRESERVE-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Hospitalizované těhotné pacientky v gestačním věku ≥ 23 0/7 týdnů až ≤ 30 0/7 týdnů (pro subjekty v gestačním věku 23 0/7 až 23 6/7 musí být nabídnuty všechny standardní intervence včetně prenatálních steroidů a císařského řezu pro fetální indikace ).

   Určení gestačního věku místní praxí pomocí jednoho z následujících tří přístupů:

   • Seznamovací a potvrzující ultrazvukové vyšetření poslední menstruace (LMP).
   • Samotný ultrazvuk, když LMP není spolehlivá
   • Známé datum početí v prostředí asistované reprodukce
2. Minimálně 16 let (POZNÁMKA: mohou platit různá věková omezení podle místních předpisů a/nebo etických ohledů; subjekty, které nedosáhly místního věku souhlasu, mohou být vyloučeny na základě uvážení revizní komise pro hodnocení institucí (IRB)

3. Nedávná diagnóza preeklampsie nebo superponované preeklampsie podle definice:

   • Pro preeklampsii

   • Gestační hypertenze definovaná jako zaznamenaný systolický krevní tlak (BP).

     ≥140 mm Hg nebo diastolický TK ≥90 mm Hg ve 2 případech s odstupem alespoň 4 hodin (od zahájení lékařského zákroku v jakémkoli zařízení) NEBO

   • Těžká gestační hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≥ 110 mm Hg, potvrzená druhým vyšetřením během krátkého intervalu (minuty) A

   • Nový nástup některého z následujících:

     • Proteinurie definovaná jako ≥0,3 g proteinu za 24 hodin při 12-24hodinovém sběru moči nebo poměr protein/kreatinin ≥0,3 mg/mg* (na náhodném vzorku nebo v jakémkoliv období sběru.)
     • Počet krevních destiček nižší než 100 000/μl
     • Koncentrace kreatininu v séru vyšší než 1,1 mg/dl v nepřítomnosti jiného onemocnění ledvin
     • Zvýšení jaterních transamináz na ≥ dvojnásobek horní hranice normálu
     • Mozkové nebo zrakové příznaky

   Pro superponovanou preeklampsii:

   • Zahájení antihypertenzní medikace, zvýšení dávky aktuálně podávané antihypertenzní medikace nebo přidání druhé antihypertenzní medikace po 20 týdnech těhotenství pro systolický TK ≥ 160 nebo diastolický TK ≥ 105 u pacientky, která měla předchozí anamnézu kontrolované hypertenze před 20. týdnem těhotenství. A

   • Nový nástup některého z následujících:

     • proteinurie definovaná jako ≥0,3 g bílkovin za 24 hodin při 12-24hodinovém sběru moči nebo poměr protein/kreatinin ≥0,3 mg/mg (na náhodném vzorku nebo v jakémkoliv období sběru)
     • Počet krevních destiček nižší než 100 000/μl
     • Koncentrace kreatininu v séru vyšší než 1,1 mg/dl v nepřítomnosti jiného onemocnění ledvin
     • Zvýšení jaterních transamináz na ≥ dvojnásobek horní hranice normálu
     • Mozkové nebo zrakové příznaky
4. Podle názoru zkoušejícího pacient prokázal dostatečnou klinickou stabilitu, aby byl způsobilý pro očekávanou léčbu
5. Předpokládá se, že pacient bude až do porodu ošetřován jako hospitalizovaný pacient
6. Podepsaný informovaný souhlas pro subjekt i novorozence

Kritéria vyloučení:

1. Kritéria, která by pravděpodobně vyžadovala okamžitý porod plodu, jsou vylučující, pokud jsou přítomna těsně před randomizací:

   • Refrakterní hypertenze navzdory maximálnímu lékařskému zásahu při systolickém TK ≥160 mm Hg nebo diastolickém TK ≥110 mm Hg
   • Trombocytopenie (trombocytopenie ˂ 100/mm3) s nebo bez hemolýzy zvýšené jaterní enzymy syndrom nízkých krevních destiček (HELLP) definovaný jako aspartátaminotransferáza (AST) ≥70 jednotek/l a krevní destičky ˂100/mm3 a známky hemolýzy v krvi film plus buď laktátdehydrogenáza (LDH) ≥600 IU/ml nebo celkový bilirubin ≥1,2 mg/dl)
   • Oligurie (≤ 500 ml/24 hodin) nebo známky progresivní renální insuficience
   • Koncentrace kreatininu v séru vyšší než 1,1 mg/dl
   • Přetrvávající poruchy zraku
   • Odtržení placenty
   • Plicní otok
   • Neuklidňující sledování srdeční frekvence plodu
   • Nezvladatelná bolest hlavy nezmírněná analgezií
   • Nezvladatelné bolesti břicha v pravém horním kvadrantu nebo zvracení
   • Pokud byl proveden umbilikální Dopplerův ultrazvuk, přítomnost abnormálního Dopplerova arteria umbilikální arterie, jak je definována chybějícím nebo obráceným koncem diastolického průtoku
   • Biofyzikální skóre ≤ 4/10 při 2 příležitostech
   • Oligohydramnion (nejhlubší vertikální kapsa menší než 2 x 2 cm na ultrazvuku)
   • Jiné stavy matky nebo plodu, které by bránily očekávané léčbě
2. Známá letální nebo velká anomálie plodu
3. Nedávná (do 12 měsíců) anamnéza mateřského alkoholismu nebo drogové závislosti
4. Diagnóza epilepsie
5. Potřebuje chronickou léčbu nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (Cox)-2 nebo není ochoten zdržet se užívání NSAID během studijního období léčby (nízká dávka aspirinu 81 mg/den nebo méně povolená)
6. Obdrženo do 72 hodin nebo má požadavek na heparin; hepariny s nízkou molekulovou hmotností, jako je enoxaparin nebo dalteparin; fondaparinux; protidestičková činidla, jako je klopidogrel, prasugrel nebo vysoká dávka aspirinu (>81 mg/den); Přímé inhibitory trombinu (DTI), jako je dabigatran
7. Preexistující onemocnění ledvin, zdokumentované před těhotenstvím nebo v těhotenství před 20. týdnem těhotenství (před diagnózou preeklampsie) nebo 24hodinová moč ≥0,3 g/24 hodin, dokumentovaná v těhotenství, před 20. týdnem těhotenství nebo ≥2 + proužek nebo ≥ 0,3 poměr proteinu a kreatininu (PCR), dokumentovaný v těhotenství při posledním dostupném testu před 20. týdnem těhotenství. V případě rozporuplných výsledků mezi měrkou, PCR a časovaným odběrem moči za účelem zjištění epizody proteinurie by výsledek časovaného odběru moči nahradil jiné výsledky.
8. Víceplodové těhotenství
9. Syndrom antifosfolipidových protilátek v anamnéze
10. Známá přecitlivělost na bílkoviny kozího a kozího mléka
11. Účast v jiné intervenční klinické studii hodnocené, neschválené terapie (lék, biologická, přístroj) do 30 dnů od udělení souhlasu