Исследование фармакокинетики, безопасности и эффективности рекомбинантного антитромбина в сравнении с плацебо при преэклампсии недоношенных (PRESERVE-1)
Проспективная рандомизированная двойная слепая плацебо-контролируемая оценка фармакокинетики, безопасности и эффективности рекомбинантного антитромбина по сравнению с плацебо при преэклампсии недоношенных (PRESERVE-1)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Госпитализированные пациенты с СИЗ, находящиеся на выжидательном лечении, после начальной оценки и периода стабилизации будут рассматриваться для участия в исследовании. После получения информированного согласия субъекты будут проверены на соответствие требованиям. Скрининг включает получение медицинского/акушерского анамнеза субъекта и физикальное обследование, которое включает оценку состояния матери и плода. Будут взяты образцы крови для гематологии, клинической химии, биомаркеров, коагуляции, иммуногенности и уровней активности AT. Моча будет собираться для базового анализа мочи, соотношения белок/креатинин и биомаркеров. Подходящие субъекты, отвечающие критериям включения/исключения, будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения непрерывной инфузии либо ATryn, либо плацебо.
Отбор проб на активность AT будет проводиться непосредственно перед введением первой дозы исследуемого препарата и в определенное время после этого.
Субъекты будут продолжать принимать исследуемый препарат до тех пор, пока показания матери и/или плода к родам не потребуют прекращения выжидательной тактики или до 34 0/7 недель беременности. Средняя продолжительность беременности при стандартном выжидательном ведении в этой популяции пациенток составляет примерно 7 дней. Предполагается, что лечение ATryn обеспечит дополнительное увеличение гестационного возраста на 5-7 дней по сравнению с этим стандартом лечения. Таким образом, общая продолжительность приема исследуемого препарата оценивается в среднем примерно от 7 до 14 дней.
Оценка состояния матери после лечения будет проводиться при выписке из больницы и примерно через 4–6 недель после рождения новорожденного. Информация о новорожденных будет собираться до тех пор, пока они не достигнут постменструального возраста (ПМА) в 36 недель. Если новорожденный достигает 36 недель PMA < 28 дней после родов, последний неонатальный контрольный визит должен быть проведен на 4-6 неделе после родов.
После завершения первичного исследования и периода наблюдения, общее количество дней пребывания новорожденного в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН), дни на ИВЛ, дни, требующие дополнительного кислорода (FiO2 ≥21%), дату выписки новорожденного из больницы и наличие данные о новорожденном, выписанном из больницы с потребностью в дополнительной кислородной терапии в домашних условиях, будут собраны для оценки использования медицинских услуг. Кроме того, дата смерти будет собрана, если новорожденный скончается до выписки из больницы. Эти данные будут считаться дополнительными к основному набору данных исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35210
- University of Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
- University of South Alabama
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72204
- University of Arkansas
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California at Irvine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Norton Healthcare
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Oschner Baptist
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48236
- Saint John Hospital and Medical Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 32916
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63117
- Saint Louis University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45211
- Tri-State Maternal Fetal Health
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
- Women & Infants Hospital
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 347403
- Erlanger Medical Center
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
- University Texas Medical Branch
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas Houston School of Medicine
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
- Intermountain Health
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah Hospitals & Clinics
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Госпитализированным беременным женщинам с гестационным возрастом от ≥23 0/7 недель до ≤30 0/7 недель (для субъектов с гестационным возрастом от 23 0/7 до 23 6/7 должны быть предложены все стандартные вмешательства, включая антенатальные стероиды и кесарево сечение по показаниям для плода). ).
Определение гестационного возраста по местной практике с использованием одного из следующих трех подходов:
- Дата последней менструации (LMP) и подтверждающее ультразвуковое исследование
- Только УЗИ, когда ЛМП ненадежна
- Известная дата зачатия в условиях вспомогательных репродуктивных технологий
- Не моложе 16 лет (ПРИМЕЧАНИЕ: могут применяться другие возрастные ограничения в соответствии с местным законодательством и/или этическими соображениями; субъекты, не достигшие установленного законом возраста согласия, могут быть исключены по усмотрению проверяющего институционального контрольного совета (IRB)
Недавний диагноз преэклампсии или наложенной преэклампсии, как определено:
• При преэклампсии
Гестационная гипертензия определяется как зарегистрированное систолическое артериальное давление (АД)
≥140 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥90 мм рт.ст. 2 раза с интервалом не менее 4 часов (с начала медицинского вмешательства в любом учреждении) ИЛИ
- Тяжелая гестационная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт. ст., подтвержденное повторной оценкой в течение короткого интервала (минут) И
Новое начало любого из следующего:
- Протеинурия определяется как ≥0,3 г белка в течение 24 часов в моче, собранной за 12–24 часа, или соотношение белок/креатинин ≥0,3 мг/мг* (для случайной выборки или любого периода сбора).
- Количество тромбоцитов менее 100 000/мкл
- Концентрация креатинина в сыворотке выше 1,1 мг/дл при отсутствии других заболеваний почек
- Повышение активности печеночных трансаминаз в ≥ 2 раза выше верхней границы нормы
- Церебральные или зрительные симптомы
Для наложенной преэклампсии:
- Начало антигипертензивного лечения, увеличение дозы текущего гипотензивного препарата или добавление второго антигипертензивного препарата после 20 недель беременности при систолическом АД ≥ 160 или диастолическом АД ≥ 105 у пациентки, у которой в анамнезе была контролируемая гипертензия до 20 недель беременности. И
Новое начало любого из следующего:
- протеинурия, определяемая как ≥0,3 г белка в течение 24 часов в моче, собранной за 12–24 часа, или соотношение белок/креатинин ≥0,3 мг/мг (для случайной выборки или любого периода сбора)
- Количество тромбоцитов менее 100 000/мкл
- Концентрация креатинина в сыворотке выше 1,1 мг/дл при отсутствии других заболеваний почек
- Повышение активности печеночных трансаминаз в ≥ 2 раза выше верхней границы нормы
- Церебральные или зрительные симптомы
- По мнению исследователя, пациент продемонстрировал достаточную клиническую стабильность, чтобы иметь право на выжидательную тактику.
- Ожидается, что пациент будет находиться на стационарном лечении до родов.
- Подписанное информированное согласие как субъекта, так и новорожденного
Критерий исключения:
Критерии, которые, вероятно, потребуют немедленного родоразрешения, являются исключительными, если они присутствуют непосредственно перед рандомизацией:
- Рефрактерная гипертензия, несмотря на максимальное медикаментозное вмешательство при систолическом АД ≥160 мм рт.ст. или диастолическом АД ≥110 мм рт.ст.
- Тромбоцитопения (тромбоциты ≥ 100/мм3) с гемолизом или без него. Повышенный уровень печеночных ферментов, синдром низкого уровня тромбоцитов (HELLP), определяемый как определение аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≥70 единиц/л и тромбоцитов ≥100/мм3, а также признаки гемолиза в крови. пленка плюс либо молочная дегидрогеназа (ЛДГ) ≥600 МЕ/мл, либо общий билирубин ≥1,2 мг/дл)
- Олигурия (≤500 мл/24 часа) или признаки прогрессирующей почечной недостаточности
- Концентрация креатинина в сыворотке выше 1,1 мг/дл
- Стойкие нарушения зрения
- Отслойка плаценты
- Отек легких
- Необнадеживающее отслеживание сердечного ритма плода
- Непреодолимая головная боль, не купируемая анальгезией
- Непреодолимая боль в правом верхнем квадранте живота или рвота
- Если проводилась ультразвуковая допплерография пупка, наличие аномального допплеровского кровотока в пупочной артерии, определяемое отсутствием или обратным конечным диастолическим кровотоком
- Биофизическая оценка ≤ 4/10 в 2 случаях
- Маловодие (самый глубокий вертикальный карман менее 2 х 2 см на УЗИ)
- Другие состояния матери или плода, препятствующие выжидательной тактике
- Известная летальная или крупная аномалия плода
- Недавняя (в течение 12 месяцев) история материнского алкоголизма или наркотической зависимости
- Диагностика эпилепсии
- Имеет потребность в постоянной терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)-2, или не желает воздерживаться от использования НПВП в течение периода исследуемого лечения (допустима низкая доза аспирина 81 мг/день или меньше)
- Получен в течение 72 часов или нуждается в гепарине; низкомолекулярные гепарины, такие как эноксапарин или далтепарин; фондапаринукс; антиагреганты, такие как клопидогрел, прасугрел или высокие дозы аспирина (>81 мг/день); Прямые ингибиторы тромбина (DTI), такие как дабигатран
- Ранее существовавшее заболевание почек, подтвержденное до беременности или во время беременности до 20 недель беременности (до постановки диагноза преэклампсии) или 24-часовая моча ≥0,3 г/24 часа, документально подтвержденная при беременности, до 20 недель беременности или ≥2 + тест-полоска или ≥ 0,3 белково-креатининового коэффициента (ПЦР), подтвержденного при беременности последним доступным тестом до 20 недель беременности. В случае противоречивых результатов тестов с полоской, ПЦР и анализов на сбор мочи по времени для выявления эпизода протеинурии, результат сбора мочи по времени заменит другие результаты.
- Многоплодная беременность
- Синдром антифосфолипидных антител в анамнезе
- Известная гиперчувствительность к белкам козьего молока и козьего молока.
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании экспериментальной, неутвержденной терапии (лекарства, биологического препарата, устройства) в течение 30 дней после согласия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рекомбинантный антитромбин человека (ATryn)
ATryn 250 мг нагрузочная доза в течение 15 минут, сразу после чего следует непрерывная инфузия 2000 мг в течение 24 часов.
Общая суточная доза составляет 2250 мг в первый день и 2000 мг в последующие дни.
|
Атрин 250 мг нагрузочная доза в течение 15 минут, сразу после чего следует непрерывная инфузия 2000 мг в течение 24 часов.
Общая суточная доза составляет 2250 мг в первый день и 2000 мг в последующие дни.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Нормальный физиологический раствор 0,9%
Плацебо (0,9% физиологический раствор, соответствует объему активного лечения), состоящее из нагрузочной дозы в течение 15 минут с последующей непрерывной инфузией.
|
Плацебо-компаратор: физиологический раствор 0,9%
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Увеличение гестационного возраста в днях
Временное ограничение: Субъекты будут продолжать принимать исследуемый препарат до тех пор, пока показания матери и/или плода к родам не потребуют прекращения выжидательной тактики или до 34 0/7 недель беременности.
|
Увеличение гестационного возраста определяется как гестационный возраст при родах минус гестационный возраст при рандомизации.
|
Субъекты будут продолжать принимать исследуемый препарат до тех пор, пока показания матери и/или плода к родам не потребуют прекращения выжидательной тактики или до 34 0/7 недель беременности.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Комбинированное измерение специфических исходов для плода и новорожденного на основе 5-балльной шкалы, определенной протоколом (оценка от 0 до 4)
Временное ограничение: Неонатальные исходы оценивались с момента рождения до более позднего из 36 недель (недель) постменструального возраста (ПМА) и визита ПМА в 36 недель или в течение 4–6 недель после родов (если и ПМА в 36 недель, и ПМВ в 36 недель). посещение произошло < 28 дней после родов)
|
Композитный балл был рассчитан на основе следующих событий плода и новорожденного: бронхолегочная дисплазия (БЛД), внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК), кистозная перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ), ретинопатия недоношенных (РН), поздний сепсис, некротизирующий энтероколит (НЭК) и смертность. плода и новорожденного). Конечная точка измеряется по 5-балльной шкале, где 0 соответствует отсутствию исходов и летальности, а 4 соответствует смерти, как показано ниже. Если один и тот же результат произойдет более одного раза, он будет засчитан только один раз. Оценка Результат 0 Нет событий, нет смертности
|
Неонатальные исходы оценивались с момента рождения до более позднего из 36 недель (недель) постменструального возраста (ПМА) и визита ПМА в 36 недель или в течение 4–6 недель после родов (если и ПМА в 36 недель, и ПМВ в 36 недель). посещение произошло < 28 дней после родов)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, переживших отдельные материнские, перинатальные и неонатальные исходы, и количество участников, избежавших всех случаев неонатальной заболеваемости и смертности
Временное ограничение: От матери до 4-6 недель после родов. Неонатальные - рождение до более позднего из 36-недельного ПМА и 36-недельного визита ПМА или до 4-6-недельного визита после родов (если и 36-недельный ПМА, и 36-недельный визит ПМА произошло менее чем через 28 дней после родов).
|
Исходы для матери и плода/неонатального периода, представляющие особый интерес, были определены в протоколе.
Субъектов-матерей оценивали через 4-6 недель после родов, чтобы определить, произошли ли результаты.
Неонатальные исходы оценивали с момента рождения до 36-недельного возраста после менструации или через 4-6 недель после родов (если 36-недельный ПМА происходит <28 дней после родов).
Вторым комбинированным исходом для плода/неонатального периода было предотвращение внутриутробной/неонатальной смертности и неонатальной заболеваемости [БЛД, ВЖК степени ≥ 3, кистозная ПВЛ, стадия РН ≥ 3, поздний сепсис и НЭК (стадия Белла ≥ 2)].
|
От матери до 4-6 недель после родов. Неонатальные - рождение до более позднего из 36-недельного ПМА и 36-недельного визита ПМА или до 4-6-недельного визита после родов (если и 36-недельный ПМА, и 36-недельный визит ПМА произошло менее чем через 28 дней после родов).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michael Paidas, MD, Yale New Haven Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Paidas MJ, Tita ATN, Macones GA, Saade GA, Ehrenkranz RA, Triche EW, Streisand JB, Lam GK, Magann EF, Lewis DF, Dombrowski MP, Werner EF, Branch DW, Habli MA, Grotegut CA, Silver RM, Longo SA, Amon E, Cleary KL, How HY, Novotny SR, Grobman WA, Whiteman VE, Wing DA, Scifres CM, Sibai BM. Prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled evaluation of the Pharmacokinetics, Safety and Efficacy of Recombinant Antithrombin Versus Placebo in Preterm Preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):739.e1-739.e13. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.004. Epub 2020 Aug 8.
- Cotten CM. Adverse consequences of neonatal antibiotic exposure. Curr Opin Pediatr. 2016 Apr;28(2):141-9. doi: 10.1097/MOP.0000000000000338.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RB AT PPE 01-13
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .