初期段階のMPS IIIA疾患の小児患者におけるIDDDを介したrhHNS投与の無作為化、制御、非盲検、多施設、安全性および有効性研究
2021年5月19日 更新者：Shire
早期ムコ多糖症 IIIA 型疾患の小児患者における髄腔内薬物送達デバイスを介した rhHNS (組換えヒト ヘパラン N スルファターゼ) 投与の無作為化、制御、非盲検、多施設、第 IIb 相安全性および有効性研究
サンフィリッポ症候群 A 型、またはムコ多糖症 (MPS) IIIA は、酵素ヘパラン N-スルファターゼ (スルファミダーゼ) の欠乏によって引き起こされるまれなリソソーム蓄積症です。 この酵素が存在しないと、グリコサミノグリカン、ヘパラン硫酸が蓄積し、進行性の神経変性を引き起こします。 症状は通常生後 1 歳または 2 歳で初めて認められますが、確定診断は遅れることが多く、診断の平均年齢は 4.5 歳です。 この疾患は、最初は発達の遅れを特徴とし、神経学的な発達の停止、その後の退行が続きます。 これらの発達障害は、通常、重度の行動障害に関連しています。 患者の寿命は大幅に短縮され、20 代または 30 代を超えて生存する患者はほとんどいません。
この研究の目的は、早期ムコ多糖症 III A 型疾患の小児患者における組換えヒト ヘパラン-N-スルファターゼ (rhHNS) の安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
現在、この壊滅的で障害をもたらす疾患の治療法として承認されている効果的な疾患修飾療法はありません。
Shire Human Genetic Therapies (Shire HGT) は、MPS IIIA 患者向けの酵素補充療法 (ERT) 組換えヒト ヘパラン-N-スルファターゼ (rhHNS) を開発しています。 rhHNS は、外科的に埋め込まれた髄腔内薬物送達デバイス (IDDD) を介して脳脊髄液 (CSF) に投与されています。これは、静脈内 (IV) に投与すると血液脳関門 (BBB) を通過しないためです。
この研究では、認知機能を主要なアウトカム指標として使用して、MPS IIIA の臨床経過に対する 48 週間の rhHNS 治療の効果を評価します。 この試験では、IDDD を介して投与された rhHNS の 2 つの投与レジメンを、無治療対照群と比較して評価します。 患者は、治療グループまたは治療なしグループのいずれかに1:1:1で無作為に割り付けられます。 治療はオープンラベル方式で実施されます。 rhHNS の安全性と忍容性のプロファイルは、この研究で引き続き評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Los Angeles Biomedical Research
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Department of Pediatrics
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina
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Buenos Aires、アルゼンチン
- Hospital Universitario Austral A Unidad de Investigacion
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London、イギリス、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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Monza、イタリア
- U.O.S Malattie Metaboliche Rare Clinical Pediatrica
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Amsterdam、オランダ、22660
- Academisch Medisch Centrum
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Paris
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Le Kremlin-Bicêtre、Paris、フランス、94270
- Chu Bicetre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～4年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
この研究に登録するには、各患者が以下の基準を満たさなければなりません。
- 文書化された MPS IIIA 診断
- 年齢 12 か月以上 48 か月以下
- 患者のDQスコアが60%以上
- -治験責任医師の意見では、患者は医学的に安定しており、患者/患者の家族に過度の負担をかけることなく、旅行、評価、およびIDDD手術を含むプロトコル要件に対応できます
- -患者の両親または法的に権限を与えられた代理人は、独立倫理委員会が承認したインフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、日付を記入しなければなりません 研究のすべての関連する側面が説明され、患者の両親と話し合った後、または法的に正式な代理人。 研究手順を開始する前に、患者の両親または法的に権限を与えられた代理人の同意を得る必要があります。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究から除外されます。
- 治験責任医師が決定したように、研究評価の科学的完全性または解釈を混乱させる重大な非MPS IIIA関連CNS障害または行動障害の存在。
- SGSHに少なくとも1つのS298P変異が存在し、弱毒化疾患に関連している、またはMPS IIIAの影響を受けた兄弟にS298P変異が記録されている場合、この情報を使用するために親の同意が得られます。
- 年長の兄弟に比較的軽度の MPS IIIA 疾患が存在することで、10 歳を超えても発話が保存されていると定義されます。
- -研究者の臨床的判断において、神経発達検査への協力を妨げるのに十分な視覚または聴覚障害。 補聴器の使用は許可されています。
- 治験責任医師の意見では、患者は、気道障害、薬物過敏症、またはその他の状態 (神経弛緩性悪性症候群、悪性高体温、またはその他の麻酔関連の問題など) により、許容できないほど高い麻酔リスクがあると評価されています。
- 患者には、制御不良の発作障害の病歴があります。
- 患者は現在、向精神薬または他の薬を服用しており、治験責任医師の意見では、検査結果を大幅に混乱させる可能性があります。
- 患者は出血性疾患の病歴があるか、治験責任医師の意見では、手術または LP 後に出血の危険にさらされている薬を控えることができません。
- -患者は、別の治験薬の臨床試験に参加しました, 試験前の30日以内 (または治験薬の5排出半減期以内), または現在、治験薬またはデバイスを含む別の試験に登録されています. 注: ゲニステインを含む栄養補助食品は、正式な調査の範囲外で摂取または投与される場合に許可されます。
- 患者は造血幹細胞または骨髄移植、または遺伝子治療を受けています。
- 患者は、SOPH-A-PORT Mini S-IDDD に記載されている禁忌の状態にある
- 患者の親または患者の法的に権限を与えられた代理人は、研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解できない、またはプロトコルで定義された評価スケジュールに従うことに同意する/しない。
- -患者はプロトコルに従うことができない（例えば、プロトコルの実施を困難にする臨床的に関連する医学的状態、不安定な社会的状況、またはそうでなければ研究を完了する可能性が低い）、または治験責任医師の意見では、そうでなければ不適当です研究。
- -患者は、地域の施設方針に従って患者がMRIを受けることができないアイテム（ブレース、タトゥーなど）を持っているか、患者がこれに必要な他の処置を受けることを患者に排除する他の状況にある.勉強。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：45mg Q2W
外科的に移植されたIDDD（またはLP）を介して48週間、Q2W（2週間ごとに1回、つまり14日ごと）に髄腔内投与されるrhHNS 45 mg
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組換えヒト ヘパラン N-スルファターゼ [rhHNS]
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アクティブコンパレータ：45mg Q4W
外科的に移植されたIDDD（またはLP）を介して48週間、Q4W（4週間ごとに1回、つまり28日ごと）にrhHNS 45mgを髄腔内投与
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組換えヒト ヘパラン N-スルファターゼ [rhHNS]
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プラセボコンパレーター：プラセボ
対照群は、rhHNSによる治療を受けません。
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組換えヒト ヘパラン N-スルファターゼ [rhHNS]
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Bayley Scale of Infant Development Assessment Third Edition（BSID-III）を使用した全体的な反応を示した参加者の数
時間枠：ベースライン (0 週) から 48 週まで
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BSID--III は、幼児と幼児の運動 (細かいおよび粗大)、言語 (受容および表現)、および認知発達を評価するための一連の測定値であり、一連の発達上の遊びのタスクで構成されています。
発達指数 (DQ) は、比率として計算され、テスト時の年齢で割った年齢相当スコアを使用してパーセンテージとして表された神経発達/認知遅延を表す手段です ([年齢相当スコア/実年齢] × 100 ; 範囲: 0, 100)。
BSID--III DQ スコアは、認知領域に基づいています。
正の値は、健康と認知の改善を示します。
全体的な反応は、48 週間にわたる DQ の最大 10 ポイント以下の低下でした。
全体的な反応を持つ参加者の数がここに報告されました。
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ベースライン (0 週) から 48 週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：ベースライン (0 週) から 52 週まで
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有害事象（AE）とは、治験薬に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、臨床試験の任意の段階で発生する身体的徴候、症状、または実験室の変化によって示される、解剖学的、生理学的、または代謝機能における有害、病理学的、または意図しない変化でした。 .
これには、既存の状態の悪化が含まれていました。
重大な有害事象 (SAE) は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした: 死亡; 最初または長期の入院患者; 生命を脅かす経験 (即時の死亡リスク); 持続的または重大な障害/不能; 先天性異常。
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ベースライン (0 週) から 52 週まで
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治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：ベースライン (0 週) から 52 週まで
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有害事象（AE）とは、治験薬に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、臨床試験の任意の段階で発生する身体的徴候、症状、または実験室の変化によって示される、解剖学的、生理学的、または代謝機能における有害、病理学的、または意図しない変化でした。 .
これには、既存の状態の悪化が含まれていました。
TEAE は、最初の IDDD 移植または LP 処置の時点以降に発生する AE として定義され、研究終了 (EOS) 来院時 (+30 日) までに発生しました。
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ベースライン (0 週) から 52 週まで
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48週目の血清中の抗組換えヒトヘパラン-N-スルファターゼ（rhHNS）抗体が陽性の参加者の数
時間枠：ベースライン (0 週) から 48 週まで
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研究中に少なくとも1つの肯定的な結果が得られた場合、参加者は肯定的であると見なされました。
参加者が抗体陽性を報告すると、残りの研究では陽性と見なされました。
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ベースライン (0 週) から 48 週まで
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48週目のVineland Adaptive Behavior Scales Second Edition（VABS-II）開発指数（DQ）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（0週）、48週
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VABS-II テストは、環境の変化に対処する能力、新しい日常のスキルを習得する能力、独立性を示す能力など、適応行動を測定します。
DQ は、神経発達/認知の遅れを表現する手段です。
DQは比率として計算され、年齢相当スコアをテスト時の年齢で割った値を使用してパーセンテージとして表されました（[年齢相当スコア/実年齢]×100;範囲、0、100）。
全体の DQ スコアは、粗大運動能力と細かい運動能力を除くすべてのサブドメインの年齢相当スコアを平均して得られる平均年齢相当スコアから計算されます。
このテストは、次の 5 つの主要なドメインを測定します: コミュニケーション、日常生活スキル、社会化、運動能力、および適応行動複合体 (他の 4 つのドメインの複合体)。
正の値は、健康と認知の改善を示します。
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ベースライン（0週）、48週
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第 48 週の幼児発達評価第 3 版 (BSID-III) のベイリー尺度を使用した発達指数 (DQ) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（0週）、48週
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BSID--III は、幼児と幼児の運動 (細かいおよび粗大)、言語 (受容および表現)、および認知発達を評価するための一連の測定値であり、一連の発達上の遊びのタスクで構成されています。
DQ は、比率として計算され、テスト時の年齢で割った年齢相当スコアを使用してパーセンテージとして表された神経発達/認知遅延を表す手段です ([年齢相当スコア/実年齢] × 100; 範囲: 0、100)。
BSID--III DQ スコアは、認知領域に基づいています。
正の値は、健康と認知の改善を示します。
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ベースライン（0週）、48週
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48週目の総皮質灰白質量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（0週）、48週
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48 週目の灰白質量のベースラインからの変化は、磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価されました。
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ベースライン（0週）、48週
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48週目の脳脊髄液（CSF）中のグリコサミノグリカン（GAG）濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（0週）、48週
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48週でのCSF中のGAG濃度のベースラインからの変化が報告された。
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ベースライン（0週）、48週
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48週目の尿中GAG濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（0週）、48週
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尿中のGAGの濃度は、尿クレアチニン値に対して正規化され、ミリモル（mmol）クレアチニンあたりのミリグラム（mg）GAGとして報告されました。
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ベースライン（0週）、48週
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脳脊髄液 (CSF) 中の組換えヒト ヘパラン-N-スルファターゼ (rhHNS) の濃度
時間枠：投与前、0 週目および 48 週目の 4、48 時間
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CSF 中の rhHNS の濃度は、検証済みの酵素結合免疫吸着法 (ELISA) 法を使用して評価されました。
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投与前、0 週目および 48 週目の 4、48 時間
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血清中の組換えヒト ヘパラン-N-スルファターゼ (rhHNS) の最大観察薬物濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 48 時間後、0 週目および 48 週目
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血清中のｒｈＨＮＳのＣｍａｘは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）法および液体クロマトグラフィータンデム質量分析（ＬＣ－ＭＳ）法を用いて評価した。
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投与前、投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 48 時間後、0 週目および 48 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年2月26日
一次修了 (実際)
2016年6月1日
研究の完了 (実際)
2016年6月1日
試験登録日
最初に提出
2014年2月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月10日
最初の投稿 (見積もり)
2014年2月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月19日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HGT-SAN-093
- 2013-003450-24 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。
これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
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