초기 단계 MPS IIIA 질병이 있는 소아 환자에서 IDDD를 통한 rhHNS 투여의 무작위, 통제, 공개 라벨, 다기관, 안전성 및 효능 연구
2021년 5월 19일 업데이트: Shire
초기 단계 점액다당증 유형 IIIA 질환을 앓고 있는 소아 환자에서 척수강내 약물 전달 장치를 통한 rhHNS(재조합 인간 헤파란 N 설파타제) 투여의 무작위, 통제, 공개 라벨, 다기관, IIb상 안전성 및 효능 연구
산필리포 증후군 A형 또는 점액다당증(MPS) IIIA는 효소 헤파란 N-설파타제(설파미다제)의 결핍으로 인해 발생하는 드문 리소좀 저장 질환입니다. 이 효소가 없으면 글리코사미노글리칸인 헤파란 설페이트가 축적되어 진행성 신경퇴화를 일으킵니다. 증상은 일반적으로 생후 1년 또는 2년에 처음으로 나타나지만 최종 진단은 평균 진단 연령이 4.5세로 지연되는 경우가 많습니다. 이 질병은 처음에는 발달 지연을 특징으로 하며, 그 다음에는 신경학적 발달 정지, 그 다음 퇴행이 뒤따릅니다. 이러한 발달 장애는 일반적으로 심각한 행동 장애와 관련이 있습니다. 환자의 수명이 크게 단축되어 20대 또는 30대 이상 생존하는 사람은 거의 없습니다.
이 연구의 목적은 조기 점액다당증 유형 III A 질환을 앓고 있는 소아 환자에서 재조합 인간 헤파란-N-설파타제(rhHNS)의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
효과적인 질병 수정 치료법은 현재 이 파괴적이고 장애가 되는 질병에 대한 치료법으로 승인되지 않았습니다.
Shire Human Genetic Therapies(Shire HGT)는 MPS IIIA 환자를 위한 효소 대체 요법(ERT) 재조합 인간 헤파란-N-설파타제(rhHNS)를 개발하고 있습니다. rhHNS는 외과적으로 이식된 경막내 약물 전달 장치(IDDD)를 통해 뇌척수액(CSF)으로 투여되고 있습니다.
이 연구는 주요 결과 측정으로 인지 기능을 사용하여 MPS IIIA의 임상 경과에 대한 rhHNS 치료 48주의 효과를 평가할 것입니다. 이 시험은 무치료 대조군과 비교하여 IDDD를 통해 투여되는 rhHNS의 2가지 투약 요법을 평가할 것입니다. 환자는 1:1:1로 치료군 또는 무치료군으로 무작위 배정됩니다. 치료는 공개 라벨 방식으로 시행됩니다. rhHNS의 안전성 및 내약성 프로파일은 이 연구에서 계속 평가될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 22660
- Academisch Medisch Centrum
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Hamburg, 독일, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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California
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Torrance, California, 미국, 90502
- Los Angeles Biomedical Research
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota Department of Pediatrics
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- University of North Carolina
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Buenos Aires, 아르헨티나
- Hospital Universitario Austral A Unidad de Investigacion
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London, 영국, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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Monza, 이탈리아
- U.O.S Malattie Metaboliche Rare Clinical Pediatrica
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Paris
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Le Kremlin-Bicêtre, Paris, 프랑스, 94270
- Chu Bicetre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
각 환자는 이 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 문서화된 MPS IIIA 진단
- 연령 ≥12개월 및 ≤48개월
- 환자의 DQ 점수 ≥60%
- 환자는 연구자의 의견에 따라 의학적으로 안정적이며 환자/환자의 가족에게 과도한 부담을 주지 않으면서 여행, 평가 및 IDDD 수술을 포함한 프로토콜 요구 사항을 수용할 수 있습니다.
- 환자의 부모 또는 법적 대리인은 연구의 모든 관련 측면이 설명되고 환자의 부모와 논의된 후 독립 윤리 위원회가 승인한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 공인 대리인. 연구 절차를 시작하기 전에 환자의 부모 또는 법적 대리인의 동의를 얻어야 합니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 연구자에 의해 결정된 바와 같이, MPS IIIA와 관련되지 않은 중대한 CNS 손상 또는 과학적 무결성 또는 연구 평가의 해석을 혼란스럽게 하는 행동 장애의 존재.
- 약화된 질병과 관련하여 SGSH에 하나 이상의 S298P 돌연변이가 존재하거나 MPS IIIA의 영향을 받는 형제자매에서 S298P 돌연변이에 대한 문서가 있는 경우, 이 정보를 사용하기 위해 부모의 동의를 얻은 경우.
- 10세 이후의 언어 보존으로 정의되는 형제자매에서 상대적으로 약화된 MPS IIIA 질병의 존재.
- 연구자의 임상적 판단에 따라 신경발달 시험과의 협력을 배제하기에 충분한 시각 또는 청각 장애. 보청기 사용이 허용됩니다.
- 조사관의 의견에 따르면, 환자는 기도 손상, 약물 과민성 또는 기타 상태(예: 신경이완제 악성 증후군, 악성 고열 또는 기타 마취 관련 문제)로 인해 마취에 대한 허용할 수 없을 정도로 높은 위험이 있는 것으로 평가됩니다.
- 환자는 잘 조절되지 않는 발작 장애의 병력이 있습니다.
- 환자는 현재 향정신성 약물 또는 기타 약물을 투여받고 있으며, 이는 조사자의 의견으로는 테스트 결과를 상당히 혼란스럽게 할 가능성이 있습니다.
- 환자는 출혈 장애의 병력이 있거나 연구자의 의견에 따라 수술 또는 LP 후 출혈 위험에 처하게 하는 약물을 삼가할 수 없습니다.
- 환자가 연구 전 30일 이내(또는 연구 제품의 5 제거 반감기 이내)에 다른 연구 의약품의 임상 시험에 참여했거나 현재 연구 의약품 또는 장치를 포함하는 다른 연구에 등록되어 있습니다. 참고: 제니스테인을 포함한 영양 보충제는 정식 조사의 맥락에서 벗어나 복용하거나 투여하는 경우 허용됩니다.
- 환자는 조혈 줄기 세포나 골수 이식 또는 유전자 치료를 받았습니다.
- 환자는 SOPH-A-PORT Mini S-IDDD에 설명된 금기 조건을 가지고 있습니다.
- 환자의 부모(들) 또는 환자의 법적 대리인(들)은 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과를 이해할 수 없거나 프로토콜 정의 평가 일정을 준수하는 데 동의/동의하지 않습니다.
- 환자가 프로토콜을 준수할 수 없거나(예를 들어, 임상적으로 관련된 의학적 상태로 인해 프로토콜의 구현이 어렵거나, 불안정한 사회적 상황을 갖거나, 달리 연구를 완료할 가능성이 없는 경우), 조사자의 의견으로는 그렇지 않으면 적합하지 않습니다. 연구.
- 환자가 지역 기관 정책에 따라 환자가 MRI를 받을 수 없도록 하는 항목(보조기, 문신 등)이 있거나 환자가 이 절차에서 요구되는 다른 절차를 수행할 수 없도록 하는 다른 상황이 있습니다. 공부하다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 주2회 45mg
외과적으로 이식된 IDDD(또는 LP)를 통해 48주 동안 rhHNS 45mg Q2W(2주마다 한 번, 즉 14일마다) 척수강내 투여
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재조합 인간 헤파란 N-설파타제[rhHNS]
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활성 비교기: 45mg Q4W
외과적으로 이식된 IDDD(또는 LP)를 통해 48주 동안 rhHNS 45mg Q4W(4주마다 한 번, 즉 28일마다) 척수강내 투여
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재조합 인간 헤파란 N-설파타제[rhHNS]
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위약 비교기: 위약
대조군은 rhHNS로 치료하지 않습니다.
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재조합 인간 헤파란 N-설파타제[rhHNS]
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Bayley Scales of Infant Development Assessment Third Edition(BSID-III)을 사용하여 전반적으로 응답한 참가자 수
기간: 기준선(0주차)부터 48주차까지
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BSID--III는 영유아의 운동(미세 및 총체), 언어(수용 및 표현), 인지 발달을 평가하기 위한 일련의 측정이며 일련의 발달 놀이 과제로 구성됩니다.
DQ(development quotient)는 신경발달/인지지연을 나타내는 척도로서 연령상당점수를 시험연령으로 나눈 값을 비율로 구하여 백분율로 표시한 것([연령상당점수/생활연령]×100) ; 범위: 0, 100).
BSID-III DQ 점수는 인지 영역을 기반으로 합니다.
양수 값은 건강과 인지의 개선을 나타냅니다.
전체 반응은 48주 동안 DQ가 10점 이하로 최대 감소했습니다.
전체 응답이 있는 참가자 수는 여기에 보고되었습니다.
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기준선(0주차)부터 48주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 기준선(0주차)부터 52주차까지
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부작용(AE)은 연구 제품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 임상 연구의 모든 단계에서 발생하는 신체적 징후, 증상 또는 실험실 변화로 표시되는 해부학적, 생리학적 또는 대사 기능의 유해하거나 병리적이거나 의도하지 않은 변화였습니다. .
여기에는 기존 상태의 악화가 포함되었습니다.
심각한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망, 초기 또는 장기간의 입원 환자 입원, 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험), 지속적이거나 상당한 장애/무능, 선천성 변칙.
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기준선(0주차)부터 52주차까지
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치료 응급 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 기준선(0주차)부터 52주차까지
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부작용(AE)은 연구 제품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 임상 연구의 모든 단계에서 발생하는 신체적 징후, 증상 또는 실험실 변화로 표시되는 해부학적, 생리학적 또는 대사 기능의 유해하거나 병리적이거나 의도하지 않은 변화였습니다. .
여기에는 기존 상태의 악화가 포함되었습니다.
TEAE는 연구 종료(EOS) 방문(+30일)까지 첫 번째 IDDD 이식 또는 LP 시술 시점 또는 그 이후에 발생하는 AE로 정의되었습니다.
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기준선(0주차)부터 52주차까지
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48주차에 혈청 내 양성 항재조합 인간 헤파란-N-설파타제(rhHNS) 항체가 있는 참가자 수
기간: 기준선(0주차)부터 48주차까지
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참가자는 연구 중에 적어도 1개의 긍정적인 결과를 얻은 경우 양성으로 간주되었습니다.
참가자가 항체 양성을 보고하면 나머지 연구 기간 동안 양성으로 간주됩니다.
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기준선(0주차)부터 48주차까지
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Vineland Adaptive Behavior Scales Second Edition(VABS-II) Development Quotient(DQ) 점수에서 48주차 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(0주차), 48주차
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VABS-II 테스트는 환경 변화에 대처하고 새로운 일상 기술을 배우고 독립성을 입증하는 능력을 포함한 적응 행동을 측정합니다.
DQ는 신경 발달/인지 지연을 표현하는 수단입니다.
DQ는 비율로 계산되었으며 연령에 해당하는 점수를 시험 연령으로 나눈 백분율로 표시되었습니다([연령에 해당하는 점수/연령] × 100; 범위, 0, 100).
전체 DQ 점수는 대근육 및 미세 운동 기능을 제외한 모든 하위 영역에 대한 연령에 해당하는 점수를 평균하여 얻은 평균 연령에 해당하는 점수에서 계산됩니다.
이 테스트는 의사소통, 일상 생활 기술, 사회화, 운동 기능 및 적응 행동 복합(다른 4개 도메인의 복합)의 5가지 핵심 영역을 측정합니다.
양수 값은 건강과 인지의 개선을 나타냅니다.
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기준선(0주차), 48주차
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48주차에 Bayley Scale of Infant Development Assessment Third Edition(BSID-III)을 사용한 발달 지수(DQ)의 기준선에서 변경
기간: 기준선(0주차), 48주차
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BSID--III는 영유아의 운동(미세 및 총체), 언어(수용 및 표현), 인지 발달을 평가하기 위한 일련의 측정이며 일련의 발달 놀이 과제로 구성됩니다.
DQ는 신경발달/인지지연을 표현하는 수단으로, 연령상당점수를 검사연령으로 나눈 비율로 백분율로 표시하였다([나이상당점수/생활연령]×100; 범위: 0, 100).
BSID-III DQ 점수는 인지 영역을 기반으로 합니다.
양수 값은 건강과 인지의 개선을 나타냅니다.
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기준선(0주차), 48주차
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48주에 총 피질 회백질 부피의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(0주차), 48주차
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자기공명영상(MRI)으로 48주째 회백질 부피의 기준선 대비 변화를 평가했습니다.
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기준선(0주차), 48주차
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48주차에 뇌척수액(CSF) 내 글리코사미노글리칸(GAG) 농도의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(0주차), 48주차
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48주에 CSF에서 GAG 농도의 기준선으로부터의 변화가 보고되었습니다.
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기준선(0주차), 48주차
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48주차에 소변 내 GAG 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(0주차), 48주차
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소변 내 GAG 농도는 소변 크레아티닌 값으로 정규화되었고 밀리몰(mmol) 크레아티닌당 밀리그램(mg) GAG로 보고되었습니다.
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기준선(0주차), 48주차
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뇌척수액(CSF) 내 재조합 인간 헤파란-N-설파타제(rhHNS)의 농도
기간: 투여 전, 0주 및 48주에 4, 48시간
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검증된 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay) 방법을 사용하여 CSF에서 rhHNS의 농도를 평가했습니다.
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투여 전, 0주 및 48주에 4, 48시간
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혈청 내 재조합 인간 헤파란-N-설파타제(rhHNS)의 관찰된 최대 약물 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 0주 및 48주 투여 후 0.5시간, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 48시간
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ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay) 방법과 LC-MS(liquid chromatography tandem mass spectrometry) 방법을 사용하여 혈청 내 rhHNS의 Cmax를 평가하였다.
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투여 전, 0주 및 48주 투여 후 0.5시간, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 48시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 2월 26일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 2월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 2월 10일
처음 게시됨 (추정)
2014년 2월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 6월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 5월 19일
마지막으로 확인됨
2021년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HGT-SAN-093
- 2013-003450-24 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Takeda는 자격을 갖춘 연구자가 적법한 과학적 목표를 달성하는 데 도움이 되도록 적격한 연구에 대해 비식별화된 개인 참가자 데이터(IPD)에 대한 액세스를 제공합니다(Takeda의 데이터 공유 약속은 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=에서 확인할 수 있습니다. 5).
이러한 IPD는 데이터 공유 요청 승인 후 데이터 공유 계약 조건에 따라 안전한 연구 환경에서 제공됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
적격 연구의 IPD는 https://vivli.org/ourmember/takeda/에 설명된 기준 및 프로세스에 따라 자격을 갖춘 연구자와 공유됩니다.
승인된 요청의 경우 연구원은 데이터 공유 계약 조건에 따라 익명 데이터(해당 법률 및 규정에 따라 환자 개인 정보 보호를 위해) 및 연구 목표를 해결하는 데 필요한 정보에 대한 액세스 권한을 제공받습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
- 임상 연구 보고서(CSR)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .