Estudo randomizado, controlado, aberto, multicêntrico, de segurança e eficácia da administração de rhHNS por meio de IDDD em pacientes pediátricos com doença MPS IIIA em estágio inicial

Critério de inclusão:

Cada paciente deve atender aos seguintes critérios para ser incluído neste estudo.

1. Diagnóstico documentado de MPS IIIA
2. Idade ≥12 meses e ≤48 meses
3. O paciente tem uma pontuação DQ ≥60%
4. O paciente está clinicamente estável, na opinião do investigador, e capaz de acomodar os requisitos do protocolo, incluindo viagens, avaliações e cirurgia de IDDD, sem sobrecarregar indevidamente o paciente/família do paciente
5. O(s) pai(s) do paciente ou representante(s) legalmente autorizado(s) deve(m) ter assinado e datado voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética Independente após todos os aspectos relevantes do estudo terem sido explicados e discutidos com o(s) pai(s) do paciente, ou legalmente representante(s) autorizado(s). O consentimento do(s) pai(s) do paciente ou representante(s) legalmente autorizado(s) deve ser obtido antes do início de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo.

1. A presença de comprometimento significativo do SNC não relacionado à MPS IIIA ou distúrbios comportamentais que possam confundir a integridade científica ou a interpretação das avaliações do estudo, conforme determinado pelo investigador.
2. A presença de pelo menos uma mutação S298P em SGSH, associada à doença atenuada OU há documentação da mutação S298P em um irmão afetado pela MPS IIIA, desde que seja obtido o consentimento dos pais para usar esta informação.
3. A presença de doença MPS IIIA relativamente atenuada em um irmão mais velho, definida como a preservação de qualquer fala além dos 10 anos de idade.
4. Deficiência visual ou auditiva suficiente, no julgamento clínico do investigador, para impedir a cooperação com testes de neurodesenvolvimento. É permitido o uso de aparelhos auditivos.
5. Na opinião do investigador, o paciente é avaliado como tendo um risco inaceitavelmente alto de anestesia devido ao comprometimento das vias aéreas, hipersensibilidade a medicamentos ou outras condições (como síndrome neuroléptica maligna, hipertermia maligna ou outras preocupações relacionadas à anestesia).
6. O paciente tem um histórico de distúrbio convulsivo mal controlado.
7. O paciente está atualmente recebendo psicotrópicos ou outros medicamentos, o que, na opinião do investigador, provavelmente confundiria substancialmente os resultados do teste.
8. O paciente tem histórico de distúrbio hemorrágico ou é incapaz de se abster de medicamentos que, na opinião do investigador, os colocam em risco de sangramento após cirurgia ou LP.
9. O paciente participou de um ensaio clínico de outro medicamento experimental, nos 30 dias anteriores ao estudo (ou dentro de 5 meias-vidas de eliminação do produto experimental), ou está atualmente inscrito em outro estudo que envolve um medicamento ou dispositivo experimental. NOTA: Suplementos nutricionais, incluindo genisteína, são permitidos se forem tomados ou administrados fora do contexto de uma investigação formal.
10. O paciente recebeu um transplante de células-tronco hematopoiéticas ou de medula óssea ou terapia genética.
11. O paciente tem uma condição que é contraindicada conforme descrito no SOPH-A-PORT Mini S-IDDD
12. O(s) pai(s) do paciente ou representante(s) legalmente autorizado(s) do paciente é(são) incapaz(es) de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo, ou concorda/não concorda em cumprir o cronograma de avaliações definido pelo protocolo.
13. O paciente é incapaz de cumprir o protocolo (por exemplo, tem uma condição médica clinicamente relevante que dificulta a implementação do protocolo, situação social instável ou, de outra forma, é improvável que conclua o estudo) ou é, na opinião do investigador, inadequado para o estudo.
14. O paciente possui algum item (aparelho, tatuagens, etc.) que impeça o paciente de se submeter à RM de acordo com a Política Institucional local, ou o paciente tem qualquer outra situação que o exclua de se submeter a qualquer outro procedimento exigido neste estudar.