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Studio randomizzato, controllato, in aperto, multicentrico, sulla sicurezza e l'efficacia della somministrazione di rhHNS tramite un IDDD in pazienti pediatrici con malattia MPS IIIA in stadio iniziale

19 maggio 2021 aggiornato da: Shire

Uno studio randomizzato, controllato, in aperto, multicentrico, di fase IIb sulla sicurezza e l'efficacia della somministrazione di rhHNS (eparan N solfatasi umana ricombinante) tramite un dispositivo di somministrazione intratecale di farmaci in pazienti pediatrici con malattia da mucopolisaccaridosi in stadio iniziale di tipo IIIA

La sindrome di Sanfilippo di tipo A, o Mucopolisaccaridosi (MPS) IIIA, è una rara malattia da accumulo lisosomiale causata dal deficit dell'enzima eparan N-sulfatasi (sulfamidasi). In assenza di questo enzima, vi è un accumulo del glicosaminoglicano, eparan solfato, con conseguente progressiva neurodegenerazione. I sintomi si notano solitamente per la prima volta nel 1o o 2o anno di vita, anche se la diagnosi definitiva è spesso ritardata, con un'età media alla diagnosi di 4,5 anni. La malattia è caratterizzata inizialmente da ritardi dello sviluppo, seguiti da arresto neurologico dello sviluppo, quindi regressione. Questi deficit dello sviluppo sono tipicamente associati a gravi disturbi comportamentali. I pazienti hanno una durata della vita significativamente ridotta, con pochi sopravvissuti oltre la 2a o 3a decade.

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia dell'eparan-N-solfatasi umana ricombinante (rhHNS) in pazienti pediatrici con malattia di tipo III A della mucopolisaccaridosi allo stadio iniziale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nessuna terapia efficace e modificante la malattia è attualmente approvata come trattamento per questa malattia devastante e invalidante.

Shire Human Genetic Therapies (Shire HGT) sta sviluppando una terapia enzimatica sostitutiva (ERT) con eparan-N-solfatasi umana ricombinante (rhHNS) per i pazienti affetti da MPS IIIA. rhHNS viene somministrato nel liquido cerebrospinale (CSF) tramite un dispositivo per la somministrazione di farmaci intratecale impiantato chirurgicamente (IDDD), perché quando somministrato per via endovenosa (IV) non attraversa la barriera ematoencefalica (BBB).

Questo studio valuterà l'effetto di 48 settimane di trattamento rhHNS sul decorso clinico della MPS IIIA, utilizzando la funzione cognitiva come misura di esito primaria. Lo studio valuterà 2 regimi di dosaggio di rhHNS somministrati tramite un IDDD rispetto a un gruppo di controllo senza trattamento. I pazienti saranno randomizzati 1:1:1 a uno dei gruppi di trattamento o al gruppo senza trattamento. Il trattamento sarà somministrato in modo aperto. Il profilo di sicurezza e tollerabilità di rhHNS continuerà a essere valutato in questo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Universitario Austral A Unidad de Investigacion
  • Francia
    • Paris
      • Le Kremlin-Bicêtre, Paris, Francia, 94270
        • Chu Bicetre
  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
  • Italia
      • Monza, Italia
        • U.O.S Malattie Metaboliche Rare Clinical Pediatrica
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 22660
        • Academisch Medisch Centrum
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Vall d'Hebrón
  • Stati Uniti
    • California
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Department of Pediatrics
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • University of North Carolina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 4 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Ogni paziente deve soddisfare i seguenti criteri per essere arruolato in questo studio.

  1. Diagnosi documentata di MPS IIIA
  2. Età ≥12 mesi e ≤48 mesi
  3. Il paziente ha un punteggio DQ ≥60%
  4. Il paziente è stabile dal punto di vista medico, secondo l'opinione dello sperimentatore, e in grado di soddisfare i requisiti del protocollo, inclusi viaggi, valutazioni e chirurgia IDDD, senza gravare eccessivamente sulla famiglia del paziente/paziente
  5. Il/i genitore/i del paziente o il/i rappresentante/i legalmente autorizzato/i devono aver volontariamente firmato e datato un modulo di consenso informato approvato dal Comitato Etico Indipendente dopo che tutti gli aspetti rilevanti dello studio sono stati spiegati e discussi con il/i genitore/i del paziente, o legalmente rappresentante(i) autorizzato(i). Il consenso dei genitori o dei rappresentanti legalmente autorizzati del paziente deve essere ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio.

  1. La presenza di significativa compromissione del sistema nervoso centrale non correlata a MPS IIIA o disturbi comportamentali che potrebbero confondere l'integrità scientifica o l'interpretazione delle valutazioni dello studio, come determinato dallo sperimentatore.
  2. La presenza di almeno una mutazione S298P in SGSH, associata a malattia attenuata O c'è documentazione della mutazione S298P in un fratello affetto da MPS IIIA, a condizione che sia ottenuto il consenso dei genitori per utilizzare queste informazioni.
  3. La presenza di malattia MPS IIIA relativamente attenuata in un fratello maggiore, definita come conservazione di qualsiasi parola oltre l'età di 10 anni.
  4. Compromissione visiva o uditiva sufficiente, a giudizio clinico dello sperimentatore, a precludere la cooperazione con i test di sviluppo neurologico. È consentito l'uso di apparecchi acustici.
  5. Secondo l'opinione dello sperimentatore, si valuta che il paziente abbia un rischio inaccettabilmente elevato di anestesia a causa di compromissione delle vie aeree, ipersensibilità al farmaco o altre condizioni (come sindrome neurolettica maligna, ipertermia maligna o altri problemi correlati all'anestesia).
  6. Il paziente ha una storia di disturbo convulsivo scarsamente controllato.
  7. Il paziente sta attualmente ricevendo farmaci psicotropi o altri farmaci, che secondo l'investigatore potrebbero confondere sostanzialmente i risultati del test.
  8. Il paziente ha una storia di disturbo emorragico o non è in grado di astenersi da farmaci che, secondo l'opinione dello sperimentatore, lo mettono a rischio di sanguinamento dopo intervento chirurgico o LP.
  9. Il paziente ha partecipato a una sperimentazione clinica di un altro medicinale sperimentale, nei 30 giorni precedenti lo studio (o entro 5 emivite di eliminazione del prodotto sperimentale), o è attualmente arruolato in un altro studio che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale. NOTA: gli integratori alimentari, inclusa la genisteina, sono consentiti se assunti o somministrati al di fuori del contesto di un'indagine formale.
  10. Il paziente ha ricevuto una cellula staminale ematopoietica o un trapianto di midollo osseo o una terapia genica.
  11. Il paziente presenta una condizione controindicata come descritto nel SOPH-A-PORT Mini S-IDDD
  12. Il/i genitore/i del paziente o il/i rappresentante/i legalmente autorizzato/i del paziente non è/sono in grado di comprendere la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio, o accetta/non accetta di rispettare il programma di valutazioni definito dal protocollo.
  13. Il paziente non è in grado di rispettare il protocollo (p. es., ha una condizione medica clinicamente rilevante che rende difficile l'attuazione del protocollo, una situazione sociale instabile, o altrimenti è improbabile che completi lo studio) o è, secondo l'opinione dello sperimentatore, altrimenti inadatto per lo studio.
  14. Il paziente ha qualsiasi oggetto (apparecchio, tatuaggi, ecc.) che lo escluderebbe dalla possibilità di sottoporsi a risonanza magnetica secondo la politica istituzionale locale, o il paziente ha qualsiasi altra situazione che lo escluderebbe dal sottoporsi a qualsiasi altra procedura richiesta in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 45 mg Q2W
rhHNS 45 mg somministrato per via intratecale Q2W (una volta ogni 2 settimane, cioè ogni 14 giorni), per 48 settimane tramite l'IDDD impiantato chirurgicamente (o LP)
Droga: Eparan N-solfatasi umana ricombinante [rhHNS]
Eparan N-solfatasi umana ricombinante [rhHNS]
Comparatore attivo: 45 mg ogni 4 settimane
rhHNS 45 mg somministrato per via intratecale ogni 4 settimane (una volta ogni 4 settimane, cioè ogni 28 giorni), per 48 settimane tramite l'IDDD impiantato chirurgicamente (o LP)
Droga: Eparan N-solfatasi umana ricombinante [rhHNS]
Eparan N-solfatasi umana ricombinante [rhHNS]
Comparatore placebo: Placebo
Il gruppo di confronto non riceverà alcun trattamento con rhHNS.
Droga: Eparan N-solfatasi umana ricombinante [rhHNS]
Eparan N-solfatasi umana ricombinante [rhHNS]

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta complessiva utilizzando la Bayley Scales of Infant Development Assessment Third Edition (BSID-III)
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) fino alla settimana 48
Il BSID--III è una serie di misurazioni per valutare lo sviluppo motorio (fine e grossolano), del linguaggio (recettivo ed espressivo) e cognitivo di neonati e bambini piccoli e consiste in una serie di compiti di gioco evolutivi. Il quoziente di sviluppo (DQ) è un mezzo per esprimere un ritardo dello sviluppo neurologico/cognitivo che è stato calcolato come rapporto ed espresso come percentuale utilizzando il punteggio equivalente all'età diviso per l'età al momento del test ([punteggio equivalente all'età/età cronologica] × 100 ; intervallo: 0, 100). Il punteggio DQ BSID-III si basa sul dominio cognitivo. Un valore positivo indica un miglioramento della salute e della cognizione. La risposta complessiva è stata il massimo calo della DQ di 10 punti o meno in 48 settimane. Il numero di partecipanti con la risposta complessiva è stato riportato qui.
Basale (settimana 0) fino alla settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) fino alla settimana 52
Un evento avverso (AE) era qualsiasi cambiamento nocivo, patologico o non intenzionale nella funzione anatomica, fisiologica o metabolica come indicato da segni fisici, sintomi o cambiamenti di laboratorio che si verificano in qualsiasi fase di uno studio clinico, indipendentemente dal fatto che sia considerato o meno correlato al prodotto sperimentale . Ciò includeva un'esacerbazione di una condizione preesistente. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: decesso; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; malattia congenita anomalia.
Basale (settimana 0) fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) fino alla settimana 52
Un evento avverso (AE) era qualsiasi cambiamento nocivo, patologico o non intenzionale nella funzione anatomica, fisiologica o metabolica come indicato da segni fisici, sintomi o cambiamenti di laboratorio che si verificano in qualsiasi fase di uno studio clinico, indipendentemente dal fatto che sia considerato o meno correlato al prodotto sperimentale . Ciò includeva un'esacerbazione di una condizione preesistente. I TEAE sono stati definiti come eventi avversi verificatisi durante o dopo il momento del primo impianto IDDD o della procedura LP fino alla visita di fine studio (EOS) (+30 giorni).
Basale (settimana 0) fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con anticorpo anti-eparan-N-sulfatasi (rhHNS) umano anti-ricombinante positivo nel siero alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) fino alla settimana 48
Un partecipante è stato considerato positivo se ha avuto almeno 1 risultato positivo durante lo studio. Una volta che un partecipante ha riportato la positività agli anticorpi, è stato considerato positivo per il resto dello studio.
Basale (settimana 0) fino alla settimana 48
Variazione rispetto al basale nel punteggio del quoziente di sviluppo (DQ) della seconda edizione (VABS-II) di Vineland Adaptive Behavior Scales alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), settimana 48
Il test VABS-II misura i comportamenti adattivi, inclusa la capacità di far fronte ai cambiamenti ambientali, di apprendere nuove abilità quotidiane e di dimostrare indipendenza. Il DQ è un mezzo per esprimere un ritardo dello sviluppo neurologico/cognitivo. Il DQ è stato calcolato come rapporto ed espresso in percentuale utilizzando il punteggio equivalente all'età diviso per l'età al momento del test ([punteggio equivalente all'età/età cronologica] × 100; intervallo, 0, 100). Il punteggio DQ complessivo è calcolato dal punteggio medio equivalente all'età ottenuto calcolando la media dei punteggi equivalenti all'età per tutti i sottodomini ad eccezione delle abilità motorie grossolane e fini. Questo test misura i seguenti 5 domini chiave: comunicazione, abilità di vita quotidiana, socializzazione, abilità motorie e comportamento adattivo composito (un composto degli altri 4 domini). Un valore positivo indica un miglioramento della salute e della cognizione.
Basale (settimana 0), settimana 48
Variazione rispetto al basale del quoziente di sviluppo (DQ) utilizzando la Bayley Scales of Infant Development Assessment Third Edition (BSID-III) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), settimana 48
Il BSID--III è una serie di misurazioni per valutare lo sviluppo motorio (fine e grossolano), del linguaggio (recettivo ed espressivo) e cognitivo di neonati e bambini piccoli e consiste in una serie di compiti di gioco evolutivi. Il DQ è un mezzo per esprimere un ritardo dello sviluppo neurologico/cognitivo che è stato calcolato come rapporto ed espresso in percentuale utilizzando il punteggio equivalente all'età diviso per l'età al test ([punteggio equivalente all'età/età cronologica] × 100; intervallo: 0, 100). Il punteggio DQ BSID-III si basa sul dominio cognitivo. Un valore positivo indica un miglioramento della salute e della cognizione.
Basale (settimana 0), settimana 48
Variazione rispetto al basale del volume totale della materia grigia corticale alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), settimana 48
La variazione rispetto al basale del volume della materia grigia alla settimana 48 è stata valutata mediante risonanza magnetica (MRI).
Basale (settimana 0), settimana 48
Variazione rispetto al basale della concentrazione di glicosaminoglicano (GAG) nel liquido cerebrospinale (CSF) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), settimana 48
È stata segnalata la variazione rispetto al basale della concentrazione di GAG nel liquido cerebrospinale alla settimana 48.
Basale (settimana 0), settimana 48
Variazione rispetto al basale della concentrazione di GAG nelle urine alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale (settimana 0), settimana 48
La concentrazione di GAG nelle urine è stata normalizzata al valore della creatinina urinaria e riportata come milligrammo (mg) GAG per millimole (mmol) di creatinina.
Basale (settimana 0), settimana 48
Concentrazione di eparan-N-solfatasi umana ricombinante (rhHNS) nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Pre-dose, 4, 48 ore alla Settimana 0 e alla Settimana 48
La concentrazione di rhHNS nel liquido cerebrospinale è stata valutata utilizzando il metodo ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Pre-dose, 4, 48 ore alla Settimana 0 e alla Settimana 48
Concentrazione massima osservata del farmaco (Cmax) di eparan-N-solfatasi umana ricombinante (rhHNS) nel siero
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h e 48 h post-dose alla settimana 0 e alla settimana 48
La Cmax di rhHNS nel siero è stata valutata utilizzando il metodo ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) e il metodo della spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida (LC-MS).
Pre-dose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h e 48 h post-dose alla settimana 0 e alla settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shire

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 febbraio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 febbraio 2014

Primo Inserito (Stima)

12 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HGT-SAN-093
  • 2013-003450-24 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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