Randomizowane, kontrolowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie bezpieczeństwa i skuteczności podawania rhHNS przez IDDD u dzieci i młodzieży z MPS IIIA we wczesnym stadium
19 maja 2021 zaktualizowane przez: Shire
Randomizowane, kontrolowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy IIb bezpieczeństwa i skuteczności podawania rhHNS (rekombinowanej ludzkiej sulfatazy N heparanu) przez urządzenie do podawania leku dooponowo u pacjentów pediatrycznych z wczesną fazą choroby mukopolisacharydozy typu IIIA
Zespół Sanfilippo typu A lub mukopolisacharydoza (MPS) IIIA to rzadka lizosomalna choroba spichrzeniowa spowodowana niedoborem enzymu N-sulfatazy heparanu (sulfamidazy). W przypadku braku tego enzymu następuje nagromadzenie glikozoaminoglikanu, siarczanu heparanu, co prowadzi do postępującej neurodegeneracji. Objawy pojawiają się zwykle po raz pierwszy w 1. lub 2. roku życia, chociaż ostateczna diagnoza jest często opóźniona, a średni wiek rozpoznania wynosi 4,5 roku. Choroba charakteryzuje się początkowo opóźnieniem rozwojowym, po którym następuje neurologiczne zatrzymanie rozwoju, a następnie regresja. Te deficyty rozwojowe są zazwyczaj związane z poważnymi zaburzeniami zachowania. Pacjenci mają znacznie krótszą długość życia, a niewielu przeżywa dłużej niż 2. lub 3. dekadę.
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności rekombinowanej ludzkiej heparano-N-sulfatazy (rhHNS) u dzieci z mukopolisacharydozą typu III A we wczesnym stadium choroby.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Żadne skuteczne terapie modyfikujące przebieg choroby nie są obecnie zatwierdzone jako metody leczenia tej wyniszczającej i powodującej niepełnosprawność choroby.
Shire Human Genetic Therapies (Shire HGT) opracowuje enzymatyczną terapię zastępczą (ERT) rekombinowaną ludzką heparano-N-sulfatazą (rhHNS) dla pacjentów z MPS IIIA. rhHNS jest podawany do płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) za pomocą chirurgicznie wszczepionego dooponowego urządzenia do dostarczania leków (IDDD), ponieważ po podaniu dożylnym (IV) nie przekracza bariery krew-mózg (BBB).
To badanie oceni wpływ 48-tygodniowego leczenia rhHNS na przebieg kliniczny MPS IIIA, używając funkcji poznawczych jako głównego wyniku. Badanie będzie oceniać 2 schematy dawkowania rhHNS podawane przez IDDD w porównaniu z grupą kontrolną nieleczoną. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do jednej z grup leczenia lub grupy nieleczonej. Leczenie będzie prowadzone metodą otwartej próby. Profil bezpieczeństwa i tolerancji rhHNS będzie nadal oceniany w tym badaniu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
21
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna
- Hospital Universitario Austral A Unidad de Investigacion
-
-
-
-
Paris
-
Le Kremlin-Bicêtre, Paris, Francja, 94270
- Chu Bicetre
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 22660
- Academisch Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
- Los Angeles Biomedical Research
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota Department of Pediatrics
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
- University of North Carolina
-
-
-
-
-
Monza, Włochy
- U.O.S Malattie Metaboliche Rare Clinical Pediatrica
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok do 4 lata (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Każdy pacjent musi spełniać następujące kryteria, aby zostać włączonym do tego badania.
- Udokumentowana diagnoza MPS IIIA
- Wiek ≥12 miesięcy i ≤48 miesięcy
- Pacjent ma wynik DQ ≥60%
- W opinii badacza pacjent jest stabilny medycznie i jest w stanie dostosować się do wymagań protokołu, w tym podróży, ocen i operacji IDDD, bez nakładania nadmiernego obciążenia na pacjenta/rodzinę pacjenta
- Rodzice pacjenta lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyki formularz świadomej zgody po wyjaśnieniu i omówieniu wszystkich istotnych aspektów badania z rodzicem (rodzicami) pacjenta lub prawnie upoważniony przedstawiciel(e). Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych należy uzyskać zgodę rodziców lub przedstawicieli ustawowych pacjenta.
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z badania.
- Obecność istotnych zaburzeń OUN lub zaburzeń zachowania niezwiązanych z MPS IIIA, które mogłyby zakłócić rzetelność naukową lub interpretację ocen badań, zgodnie z ustaleniami badacza.
- Obecność co najmniej jednej mutacji S298P w SGSH, związanej z atenuacją choroby LUB istnieje udokumentowana mutacja S298P u rodzeństwa dotkniętego MPS IIIA, pod warunkiem uzyskania zgody rodziców na wykorzystanie tych informacji.
- Obecność stosunkowo osłabionej choroby MPS IIIA u starszego rodzeństwa, definiowana jako zachowanie jakiejkolwiek mowy powyżej 10 roku życia.
- Upośledzenie wzroku lub słuchu wystarczające, w ocenie klinicznej badacza, do wykluczenia współpracy z badaniami neurorozwojowymi. Dozwolone jest używanie aparatów słuchowych.
- W opinii badacza pacjent został oceniony jako obarczony niedopuszczalnie wysokim ryzykiem znieczulenia z powodu upośledzenia drożności dróg oddechowych, nadwrażliwości na lek lub innych stanów (takich jak złośliwy zespół neuroleptyczny, złośliwa hipertermia lub inne problemy związane ze znieczuleniem).
- Pacjent ma historię słabo kontrolowanych napadów padaczkowych.
- Pacjent przyjmuje obecnie leki psychotropowe lub inne, które w ocenie Badacza mogłyby istotnie zafałszować wyniki badań.
- Pacjent ma historię skazy krwotocznej lub nie jest w stanie powstrzymać się od przyjmowania leków, które w opinii badacza narażają go na ryzyko krwawienia po operacji lub LP.
- Pacjent uczestniczył w badaniu klinicznym innego badanego produktu leczniczego w ciągu 30 dni poprzedzających badanie (lub w ciągu 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji badanego produktu) lub jest obecnie włączony do innego badania, w którym bierze udział badany lek lub urządzenie. UWAGA: Suplementy diety, w tym genisteina, są dozwolone, jeśli są przyjmowane lub podawane poza kontekstem formalnego dochodzenia.
- Pacjent otrzymał hematopoetyczne komórki macierzyste lub przeszczep szpiku kostnego lub terapię genową.
- Stan pacjenta jest przeciwwskazany, jak opisano w SOPH-A-PORT Mini S-IDDD
- Rodzic(e) pacjenta lub prawnie upoważniony przedstawiciel(e) pacjenta nie są w stanie zrozumieć charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania lub zgadzają się/nie zgadzają się na przestrzeganie ustalonego w protokole harmonogramu ocen.
- Pacjent nie jest w stanie zastosować się do protokołu (np. ma klinicznie istotny stan chorobowy utrudniający realizację protokołu, niestabilną sytuację społeczną lub z innych powodów mało prawdopodobne jest ukończenie badania) lub w opinii Badacza z innych względów nie nadaje się do badania.
- Pacjent posiada jakikolwiek element (aparat ortodontyczny, tatuaże itp.), który wykluczałby pacjenta z możliwości poddania się badaniu MRI zgodnie z lokalną polityką instytucji lub pacjent znajduje się w innej sytuacji, która wykluczałaby poddanie pacjenta jakiejkolwiek innej procedurze wymaganej w tym badanie.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 45 mg co 2 tyg
rhHNS 45 mg podawane dokanałowo co 2 tyg. (raz na 2 tygodnie tj. co 14 dni) przez 48 tygodni przez chirurgicznie wszczepiony IDDD (lub LP)
|
Rekombinowana ludzka N-sulfataza heparanowa [rhHNS]
|
|
Aktywny komparator: 45 mg co 4 tyg
rhHNS 45 mg podawane dooponowo co 4 tyg. (raz na 4 tygodnie, tj. co 28 dni), przez 48 tygodni przez chirurgicznie wszczepiony IDDD (lub LP)
|
Rekombinowana ludzka N-sulfataza heparanowa [rhHNS]
|
|
Komparator placebo: Placebo
Grupa porównawcza nie otrzyma leczenia rhHNS.
|
Rekombinowana ludzka N-sulfataza heparanowa [rhHNS]
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z ogólną odpowiedzią przy użyciu skal Bayleya do oceny rozwoju niemowląt, wydanie trzecie (BSID-III)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 48
|
BSID-III to seria pomiarów do oceny motoryki (drobnej i dużej), języka (receptywnego i ekspresyjnego) oraz rozwoju poznawczego niemowląt i małych dzieci i składa się z serii rozwojowych zadań zabawowych.
Iloraz rozwoju (DQ) jest środkiem do wyrażenia opóźnienia neurorozwojowego/poznawczego, które zostało obliczone jako stosunek i wyrażone jako procent przy użyciu wyniku równoważnego wieku podzielonego przez wiek w momencie badania ([wynik równoważny wiekowi/wiek chronologiczny] × 100 ; zakres: 0, 100).
Wynik BSID-III DQ opiera się na domenie poznawczej.
Wartość dodatnia wskazuje na poprawę stanu zdrowia i funkcji poznawczych.
Ogólną odpowiedzią był maksymalny spadek DQ o 10 punktów lub mniej w ciągu 48 tygodni.
Liczba uczestników z ogólną odpowiedzią została zgłoszona tutaj.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 48
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakakolwiek szkodliwa, patologiczna lub niezamierzona zmiana funkcji anatomicznych, fizjologicznych lub metabolicznych, na którą wskazują fizyczne oznaki, objawy lub zmiany laboratoryjne występujące w dowolnej fazie badania klinicznego, niezależnie od tego, czy jest uznawana za związaną z badanym produktem, czy też nie .
Obejmowało to zaostrzenie wcześniej istniejącego stanu.
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub przedłużona hospitalizacja; doświadczenie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52
|
|
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakakolwiek szkodliwa, patologiczna lub niezamierzona zmiana funkcji anatomicznych, fizjologicznych lub metabolicznych, na którą wskazują fizyczne oznaki, objawy lub zmiany laboratoryjne występujące w dowolnej fazie badania klinicznego, niezależnie od tego, czy jest uznawana za związaną z badanym produktem, czy też nie .
Obejmowało to zaostrzenie wcześniej istniejącego stanu.
TEAE zdefiniowano jako AE występujące w czasie lub po czasie pierwszej implantacji IDDD lub zabiegu LP do wizyty kończącej badanie (EOS) (+30 dni).
|
Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 52
|
|
Liczba uczestników z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciw rekombinowanej ludzkiej heparano-N-sulfatazie (rhHNS) w surowicy w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 48
|
Uczestnik został uznany za pozytywnego, jeśli miał co najmniej 1 pozytywny wynik podczas badania.
Gdy uczestnik zgłosił pozytywny wynik na obecność przeciwciał, uznano go za pozytywnego do końca badania.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 0) do tygodnia 48
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skalach zachowania adaptacyjnego Vineland Druga edycja (VABS-II) Wynik ilorazu rozwoju (DQ) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0), tydzień 48
|
Test VABS-II mierzy zachowania adaptacyjne, w tym zdolność radzenia sobie ze zmianami środowiskowymi, uczenia się nowych codziennych umiejętności i wykazywania niezależności.
DQ jest środkiem do wyrażenia opóźnienia neurorozwojowego/poznawczego.
DQ obliczono jako stosunek i wyrażono jako procent, stosując wynik równoważny wiekowi podzielony przez wiek podczas badania ([wynik równoważny wiekowi / wiek chronologiczny] × 100; zakres, 0, 100).
Ogólny wynik DQ jest obliczany na podstawie średniego wyniku równoważnego wiekowi uzyskanego przez uśrednienie wyników równoważnych wiekowo dla wszystkich subdomen z wyjątkiem umiejętności motorycznych dużych i małych.
Ten test mierzy następujące 5 kluczowych domen: komunikację, umiejętności życia codziennego, socjalizację, zdolności motoryczne i kompozyt zachowania adaptacyjnego (połączenie pozostałych 4 domen).
Wartość dodatnia wskazuje na poprawę stanu zdrowia i funkcji poznawczych.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 0), tydzień 48
|
|
Zmiana ilorazu rozwoju (DQ) w stosunku do wartości początkowej przy użyciu Skali Bayleya do oceny rozwoju niemowląt, wydanie trzecie (BSID-III) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0), tydzień 48
|
BSID-III to seria pomiarów do oceny motoryki (drobnej i dużej), języka (receptywnego i ekspresyjnego) oraz rozwoju poznawczego niemowląt i małych dzieci i składa się z serii rozwojowych zadań zabawowych.
DQ jest środkiem do wyrażenia opóźnienia neurorozwojowego / poznawczego, które zostało obliczone jako stosunek i wyrażone jako procent przy użyciu wyniku równoważnego wiekowi podzielonego przez wiek w momencie badania ([wynik równoważny wiekowi / wiek chronologiczny] × 100; zakres: 0, 100).
Wynik BSID-III DQ opiera się na domenie poznawczej.
Wartość dodatnia wskazuje na poprawę stanu zdrowia i funkcji poznawczych.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 0), tydzień 48
|
|
Zmiana całkowitej objętości istoty szarej korowej w stosunku do wartości początkowej w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0), tydzień 48
|
Zmianę objętości istoty szarej w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu oceniano za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).
|
Wartość wyjściowa (tydzień 0), tydzień 48
|
|
Zmiana od wartości początkowej stężenia glikozaminoglikanu (GAG) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0), tydzień 48
|
Zgłoszono zmianę stężenia GAG w płynie mózgowo-rdzeniowym w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 0), tydzień 48
|
|
Zmiana stężenia GAG w moczu w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0), tydzień 48
|
Stężenie GAG w moczu znormalizowano do wartości kreatyniny w moczu i podano jako miligram (mg) GAG na milimol (mmol) kreatyniny.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 0), tydzień 48
|
|
Stężenie rekombinowanej ludzkiej N-sulfatazy heparanowej (rhHNS) w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 4, 48 godzin w tygodniu 0 i 48
|
Stężenie rhHNS w płynie mózgowo-rdzeniowym oceniano zwalidowaną metodą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
|
Przed podaniem dawki, 4, 48 godzin w tygodniu 0 i 48
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie leku (Cmax) rekombinowanej ludzkiej heparano-N-sulfatazy (rhHNS) w surowicy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h i 48 h po podaniu dawki w tygodniu 0 i 48.
|
Cmax rhHNS w surowicy oceniono metodą testu immunoenzymatycznego (ELISA) i tandemowej spektrometrii mas metodą chromatografii cieczowej (LC-MS).
|
Przed podaniem dawki, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h i 48 h po podaniu dawki w tygodniu 0 i 48.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 lutego 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 lutego 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 lutego 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
12 lutego 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 czerwca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 maja 2021
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HGT-SAN-093
- 2013-003450-24 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
IChP z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/.
W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .