結核感染の証拠がない、HIV陰性のBCGワクチン接種成人に異なる量の抗原とアジュバントを組み合わせて投与したAERAS-404の安全性と免疫原性を評価する第I相ランダム化プラセボ対照二重盲検試験
2014年2月18日 更新者：Aeras
カルメット・ゲラン桿菌（BCG）の健康な成人男性と不妊女性を対象としたAERAS-404の第I相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、免疫原性および用量範囲調査研究。
調査の概要
詳細な説明
これは、BCGワクチン接種を受け、HIV陰性で、結核感染の証拠がない健康な成人男性または不妊女性の3つのグループを対象とした、無作為化プラセボ対照二重盲検第I相試験である。
64人の被験者を8つの治療グループのうちの1つに割り当て、研究用ワクチンまたはプラセボ対照の4つの異なる抗原/アジュバントの組み合わせのうちの1つを投与した。 各研究グループ内で、被験者は、研究ワクチンの単回用量の抗原/アジュバントレジメン(研究0日目に研究ワクチンによるワクチン接種、その後研究56日目にプラセボ対照によるワクチン接種)または2回用量の抗原/アジュバントのいずれかを受けるように無作為に割り付けられます。研究ワクチンのアジュバントレジメン（研究０日目および５６日目に研究ワクチンでワクチン接種）。
すべての被験者は安全性と免疫原性の評価のために182日間追跡調査されます。
各研究グループに指定されたサンプルサイズは、統計的理由ではなく、第 I 相研究の予備的な安全性と免疫原性の評価に適切であると判断されたために選択されました。 積極的な治験ワクチンを受けた 56 人の被験者で SAE が観察されなかった場合、SAE 発生率の 95% 信頼限界の上限の近似値は 5.4% となります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
64
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Stockholm
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Huddinge、Stockholm、スウェーデン、14186
- Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性か女性
- 調査0日目の年齢は18歳から50歳まで
- 書面によるインフォームド・コンセントの完了
- BCGワクチン接種は5年以上前に受けており、
- 一般的に健康状態は良好、病歴によって確認される
- (BMI) 19 ～ 33 (kg/m2)
- 必要に応じて 182 日間の追跡期間を完了する能力がある
- 女性は物理的に妊娠できない必要がある
- 研究期間中の待機的手術の回避
- 研究期間中は調査現場と連絡を取り合う
- Aeras ワクチン開発レジストリ プロトコルへの同時登録を完了する
除外基準:
- ランダム化当日の急性疾患
- 無作為化当日の口腔温度>=37.5℃
- 重大な活動性感染の証拠
- -研究に参加する前42日以内に免疫抑制薬を使用した
- -研究に参加する前42日以内に免疫グロブリンまたは血液製剤を投与された
- 182日以内に治験薬治療または治験ワクチンを受けた
- -研究に参加する前14日以内に不活化インフルエンザワクチンまたは不活化ダニ媒介脳炎ワクチンを受けている。
- チロキシン、インスリンなどのホルモン補充を含む現在の慢性薬物療法。
- ウイルス 1 型 (HIV-1) 感染の臨床検査の兆候を含む、過去、現在、または将来の可能性のある免疫不全状態の病歴または検査証拠
- 湿疹を含むアレルギー疾患または反応の病歴。
- 被験者の安全性を損なう可能性のある過去の病歴
- 被験者の安全を損なう可能性のある新たな急性疾患の証拠
- 慢性肝炎の証拠
- 避妊以外の毎日の薬を中止できない
- 2年以内のアルコールまたは薬物乱用歴
- タバコまたは大麻の喫煙 3
- 尿検査で違法薬物の陽性反応が出た
- 身体検査における全身疾患の病歴または証拠
- 活動性結核の病歴
- 結核治療を受けている人と1年以内に共同居住していること
- 女性全員：看護職
- 無作為化前36時間以内に採取された異常なヘモグロビン、ヘマトクリットなど
- 臨床検査によるMtb感染の証拠
- 過去10年以内のツベルクリン皮膚検査陽性歴
- 3年以内にツベルクリン反応検査を受けている
- 自己免疫疾患の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AERAS-404(50mcg H4/0nmol IC31) またはプラセボ
1回分
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AERAS 404 (H4:IC31) には、IC31 アジュバント中に配合された 2 つのマイコバクテリア抗原 (Ag85B および TB 10.4) の融合タンパク質が含まれています。
他の名前：
トリス緩衝生理食塩水（10mM トリスおよび169mM NaCl、pH7.4）
他の名前：
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実験的：AERAS404 (50mcgH4/100nmol IC31) またはプラセボ
1回分
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AERAS 404 (H4:IC31) には、IC31 アジュバント中に配合された 2 つのマイコバクテリア抗原 (Ag85B および TB 10.4) の融合タンパク質が含まれています。
他の名前：
トリス緩衝生理食塩水（10mM トリスおよび169mM NaCl、pH7.4）
他の名前：
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実験的：AERAS404 (50mcgH4/0nmol IC31) またはプラセボ
2回分
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AERAS 404 (H4:IC31) には、IC31 アジュバント中に配合された 2 つのマイコバクテリア抗原 (Ag85B および TB 10.4) の融合タンパク質が含まれています。
他の名前：
トリス緩衝生理食塩水（10mM トリスおよび169mM NaCl、pH7.4）
他の名前：
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実験的：AERAS404 (150mcgH4/0nmol IC31) またはプラセボ
1回分
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AERAS 404 (H4:IC31) には、IC31 アジュバント中に配合された 2 つのマイコバクテリア抗原 (Ag85B および TB 10.4) の融合タンパク質が含まれています。
他の名前：
トリス緩衝生理食塩水（10mM トリスおよび169mM NaCl、pH7.4）
他の名前：
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実験的：AERAS404 (50mcgH4/5000nmol IC31) またはプラセボ
1回分
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AERAS 404 (H4:IC31) には、IC31 アジュバント中に配合された 2 つのマイコバクテリア抗原 (Ag85B および TB 10.4) の融合タンパク質が含まれています。
他の名前：
トリス緩衝生理食塩水（10mM トリスおよび169mM NaCl、pH7.4）
他の名前：
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実験的：AERAS404 (50mcgH4/500nmol IC31) またはプラセボ
2回分
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AERAS 404 (H4:IC31) には、IC31 アジュバント中に配合された 2 つのマイコバクテリア抗原 (Ag85B および TB 10.4) の融合タンパク質が含まれています。
他の名前：
トリス緩衝生理食塩水（10mM トリスおよび169mM NaCl、pH7.4）
他の名前：
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実験的：アエラス404
2用量のプラセボ
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トリス緩衝生理食塩水（10mM トリスおよび169mM NaCl、pH7.4）
他の名前：
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実験的：AERAS404 (50mcg H4/100nmol IC31) またはプラセボ
2回分
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AERAS 404 (H4:IC31) には、IC31 アジュバント中に配合された 2 つのマイコバクテリア抗原 (Ag85B および TB 10.4) の融合タンパク質が含まれています。
他の名前：
トリス緩衝生理食塩水（10mM トリスおよび169mM NaCl、pH7.4）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2 種類の AERAS 404 抗原を 3 種類の異なる量のアジュバントとともに 1 回または 2 回注射した場合の安全性を評価する
時間枠：すべての被験者は安全性と免疫原性の評価のために182日間追跡調査されます。すべての被験者に対して合計 11 回の来院が計画されています（スクリーニングを除く）。
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重篤な有害事象（SAE）は、被験者が研究に参加している間、被験者から収集されます。
要請されたAEと要請されていないAEは、各ワクチン接種後28日間にわたって収集されます。さまざまな抗原/アジュバント治療レジメンの安全性プロファイルが説明されます。
重篤な有害事象（SAE）のあるすべての被験者のリストが提供されます。
すべての有害事象および臨床的に関連する臨床検査結果は、治療レジメン（すなわち、投与回数および抗原/アジュバントのレベル）と、要請された有害事象および自発的有害事象の数（割合）を含む主要な安全性エンドポイントとの関係を調べるために、複数の時点にわたって要約されます。事前に定義された毒性基準に基づいて、ワクチン接種後の検査値が新たに異常となった被験者の数（パーセンテージ）。
有害事象は、重症度および治療計画ごとのワクチン研究との関係によっても要約されます。
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すべての被験者は安全性と免疫原性の評価のために182日間追跡調査されます。すべての被験者に対して合計 11 回の来院が計画されています（スクリーニングを除く）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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2 種類の AERAS 404 抗原を 3 種類の異なる量のアジュバントとともに 1 回または 2 回注射した場合の免疫原性を評価します。
時間枠：すべての被験者は、182 日間にわたって 9 時点で免疫サンプルを採取されます。
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免疫応答の評価は、3 つのサイトカイン (インターフェロン ガンマ、IFN-γ、腫瘍壊死因子アルファ、TNF-α、および/またはインターロイキン-2、IL-2) のいずれかを産生する CD4 および CD8 T 細胞の割合に基づいて行われます。これら 3 つのサイトカインの任意の組み合わせは、マイコバクテリア抗原 Ag85B および TB10.4 の全アミノ酸配列を表す 85B および TB10.4 を含む 2 つの抗原ペプチド プールで同時に刺激に応答し、
それぞれ。
反応は、適格な細胞内サイトカイン染色 (ICS) アッセイを使用したフローサイトメトリーによって測定されます。
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すべての被験者は、182 日間にわたって 9 時点で免疫サンプルを採取されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年11月1日
一次修了 (実際)
2009年5月1日
研究の完了 (実際)
2009年5月1日
試験登録日
最初に提出
2014年2月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月18日
最初の投稿 (見積もり)
2014年2月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年2月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年2月18日
最終確認日
2014年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。