Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы I для оценки безопасности и иммуногенности AERAS-404, вводимого в виде различных количеств комбинаций антигена и адъюванта у ВИЧ-отрицательных взрослых, вакцинированных БЦЖ, без признаков туберкулезной инфекции
18 февраля 2014 г. обновлено: Aeras
Фаза I, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование иммуногенности и определения диапазона доз AERAS-404 у здоровых взрослых мужчин и бесплодных женщин с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза I, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование с участием трех групп здоровых взрослых мужчин или бесплодных женщин, вакцинированных БЦЖ, ВИЧ-отрицательных и не имеющих признаков туберкулезной инфекции.
Шестьдесят четыре субъекта были распределены в одну из восьми групп лечения для получения одной из четырех различных комбинаций антиген/адъювант исследуемой вакцины или плацебо-контроля. В каждой исследовательской группе субъекты будут рандомизированы для получения либо однократной дозы антигена/адъюванта исследуемой вакцины (вакцинация исследуемой вакциной в день исследования 0 с последующей вакцинацией плацебо-контролем в день исследования 56), либо двух доз антигена/адъюванта. адъювантный режим исследуемой вакцины (вакцинация исследуемой вакциной в дни исследования 0 и 56).
Все субъекты будут находиться под наблюдением для оценки безопасности и иммуногенности в течение 182 дней.
Размеры выборки, указанные для каждой исследовательской группы, были выбраны потому, что они считаются подходящими для предварительной оценки безопасности и иммуногенности для исследования фазы I, а не по статистическим причинам. Если СНЯ не наблюдается среди 56 субъектов, получающих активную исследуемую вакцину, приближение к верхнему 95% доверительному пределу частоты возникновения СНЯ будет составлять 5,4%.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
64
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Stockholm
-
Huddinge, Stockholm, Швеция, 14186
- Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина
- Возраст от 18 до 50 лет в день исследования 0
- Заполненное письменное информированное согласие
- прививка БЦЖ не менее 5 лет назад,
- Общее хорошее самочувствие, подтвержденное анамнезом
- (ИМТ) от 19 до 33 (кг/м2)
- Имеет возможность завершить период наблюдения в течение 182 дней по мере необходимости.
- Самки должны быть физически неспособны к зачатию
- Отказ от плановой операции на время исследования
- Оставайтесь на связи с исследовательским центром на протяжении всего исследования.
- Полная одновременная регистрация в протоколе реестра разработки вакцин Aeras
Критерий исключения:
- Острое заболевание в день рандомизации
- Оральная температура >=37,5 градусов Цельсия в день рандомизации
- Доказательства значительной активной инфекции
- Использовали иммунодепрессанты в течение 42 дней до включения в исследование.
- Получал иммуноглобулин или продукты крови в течение 42 дней до включения в исследование
- Получал какую-либо исследуемую лекарственную терапию или исследуемую вакцину в течение 182 дней.
- Получил инактивированную вакцину против гриппа или инактивированную вакцину против клещевого энцефалита в течение 14 дней до включения в исследование.
- Текущая хроническая медикаментозная терапия, включая заместительную гормональную терапию, такую как тироксин, инсулин и т. д.
- История или лабораторные данные любого прошлого, настоящего или будущего возможного состояния иммунодефицита, которые будут включать любые лабораторные признаки инфекции вируса типа 1 (ВИЧ-1).
- История аллергических заболеваний или реакций, включая экзему.
- Предыдущий медицинский анамнез, который может поставить под угрозу безопасность субъекта
- Доказательства нового острого заболевания, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта
- Признаки хронического гепатита
- Невозможность отказаться от ежедневного приема лекарств, за исключением противозачаточных средств.
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет
- Табак или каннабис курить три
- Положительный анализ мочи на запрещенные наркотики
- История или признаки любого системного заболевания при физикальном обследовании
- История активного туберкулеза
- Совместное проживание в течение 1 года с человеком, проходящим противотуберкулезное лечение
- Все женщины: кормящие
- Отклонения от нормы гемоглобина, гематокрита и т. д., выявленные в течение 36 часов до рандомизации
- Лабораторные тесты, подтверждающие инфекцию Mtb
- Положительный кожный туберкулиновый тест в анамнезе за последние 10 лет.
- Проведена кожная туберкулиновая проба в течение 3 лет.
- История аутоиммунного заболевания
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AERAS-404 (50 мкг H4/0 нмоль IC31) или плацебо
1 доза
|
AERAS 404 (H4:IC31) содержит гибридный белок двух микобактериальных антигенов (Ag85B и TB 10.4), приготовленный в адъюванте IC31.
Другие имена:
Трис-буферный солевой раствор, состоящий (10 мМ Трис и 169 мМ NaCl при рН 7,4)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: AERAS404 (50 мкг H4/100 нмоль IC31) или плацебо
1 доза
|
AERAS 404 (H4:IC31) содержит гибридный белок двух микобактериальных антигенов (Ag85B и TB 10.4), приготовленный в адъюванте IC31.
Другие имена:
Трис-буферный солевой раствор, состоящий (10 мМ Трис и 169 мМ NaCl при рН 7,4)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: AERAS404 (50 мкг H4/0 нмоль IC31) или плацебо
2 доза
|
AERAS 404 (H4:IC31) содержит гибридный белок двух микобактериальных антигенов (Ag85B и TB 10.4), приготовленный в адъюванте IC31.
Другие имена:
Трис-буферный солевой раствор, состоящий (10 мМ Трис и 169 мМ NaCl при рН 7,4)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: AERAS404 (150 мкг H4/0 нмоль IC31) или плацебо
1 доза
|
AERAS 404 (H4:IC31) содержит гибридный белок двух микобактериальных антигенов (Ag85B и TB 10.4), приготовленный в адъюванте IC31.
Другие имена:
Трис-буферный солевой раствор, состоящий (10 мМ Трис и 169 мМ NaCl при рН 7,4)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: AERAS404 (50 мкг H4/5000 нмоль IC31) или плацебо
1 доза
|
AERAS 404 (H4:IC31) содержит гибридный белок двух микобактериальных антигенов (Ag85B и TB 10.4), приготовленный в адъюванте IC31.
Другие имена:
Трис-буферный солевой раствор, состоящий (10 мМ Трис и 169 мМ NaCl при рН 7,4)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: AERAS404 (50 мкг H4/500 нмоль IC31) или плацебо
2 доза
|
AERAS 404 (H4:IC31) содержит гибридный белок двух микобактериальных антигенов (Ag85B и TB 10.4), приготовленный в адъюванте IC31.
Другие имена:
Трис-буферный солевой раствор, состоящий (10 мМ Трис и 169 мМ NaCl при рН 7,4)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: АЭРАС404
2 дозы плацебо
|
Трис-буферный солевой раствор, состоящий (10 мМ Трис и 169 мМ NaCl при рН 7,4)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: AERAS404 (50 мкг H4/100 нмоль IC31) или плацебо
2 доза
|
AERAS 404 (H4:IC31) содержит гибридный белок двух микобактериальных антигенов (Ag85B и TB 10.4), приготовленный в адъюванте IC31.
Другие имена:
Трис-буферный солевой раствор, состоящий (10 мМ Трис и 169 мМ NaCl при рН 7,4)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените безопасность одной или двух инъекций двух количеств антигена AERAS 404, вводимых с тремя разными количествами адъюванта.
Временное ограничение: Все субъекты будут находиться под наблюдением для оценки безопасности и иммуногенности в течение 182 дней. Всего запланировано одиннадцать визитов в клинику (исключая скрининг) для всех субъектов.
|
Серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут собираться у субъектов на протяжении всего их участия в исследовании.
Запрошенные и незапрошенные НЯ будут собираться в течение 28 дней после каждой вакцинации. Будет описан профиль безопасности различных схем лечения антигеном/адъювантом.
Списки будут предоставлены для всех субъектов с серьезными нежелательными явлениями (SAE).
Все нежелательные явления и клинически значимые лабораторные результаты будут суммированы во времени для изучения взаимосвязи между схемами лечения (т. е. количеством доз и уровнем антигена/адъюванта) и ключевыми конечными точками безопасности, включая количество (процент) предполагаемых и спонтанных нежелательных явлений и количество (процент) субъектов с впервые выявленными аномальными поствакцинальными лабораторными показателями, основанными на заранее определенных критериях токсичности.
Нежелательные явления также будут обобщены по степени тяжести и связи с исследуемой вакциной по схеме лечения.
|
Все субъекты будут находиться под наблюдением для оценки безопасности и иммуногенности в течение 182 дней. Всего запланировано одиннадцать визитов в клинику (исключая скрининг) для всех субъектов.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените иммуногенность одной или двух инъекций двух количеств антигена AERAS 404, вводимых с тремя разными количествами адъюванта.
Временное ограничение: у всех субъектов будут взяты иммунологические образцы в 9 временных точках в течение 182 дней.
|
Оценка иммунного ответа будет основываться на проценте Т-клеток CD4 и CD8, продуцирующих любой из трех цитокинов (гамма-интерферон, IFN-γ, фактор некроза опухоли альфа, TNF-α и/или интерлейкин-2, IL-2) или любая комбинация этих трех цитокинов одновременно в ответ на стимуляцию двумя пулами антигенных пептидов содержит 85B и TB10.4, представляющие полные аминокислотные последовательности микобактериальных антигенов Ag85B и TB10.4,
соответственно.
Ответы будут измеряться с помощью проточной цитометрии с использованием квалифицированного анализа окрашивания внутриклеточных цитокинов (ICS).
|
у всех субъектов будут взяты иммунологические образцы в 9 временных точках в течение 182 дней.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jan Andersson, MD, Karolinska Institutet
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 февраля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 февраля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
19 февраля 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 февраля 2014 г.
Последняя проверка
1 февраля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C-005-404
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .