Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity AERAS-404 podávaného jako různá množství kombinací antigenu a adjuvans u HIV-negativních dospělých očkovaných BCG bez důkazů o infekci tuberkulózou
18. února 2014 aktualizováno: Aeras
Fáze I, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie imunogenicity a rozsahu dávek AERAS-404 u zdravých dospělých mužů a sterilních žen Bacille Calmette-Guerin (BCG).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze I, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie na třech skupinách zdravých dospělých mužů nebo sterilních žen, kteří jsou očkovaní BCG, HIV negativní a nemají žádné známky infekce tuberkulózou.
Šedesát čtyři subjektů zařazených do jedné z osmi léčebných skupin, které dostaly jednu ze čtyř různých kombinací antigen/adjuvans studované vakcíny, nebo placebo kontroly. V rámci každé studijní skupiny budou subjekty randomizovány tak, aby dostaly buď jednodávkový antigen/adjuvantní režim studijní vakcíny (vakcinace studovanou vakcínou v den studie 0 následovaná vakcinací s kontrolou placeba v den studie 56) nebo dvoudávkový antigen/ adjuvantní režim studované vakcíny (vakcinace studovanou vakcínou ve dnech studie 0 a 56).
Všechny subjekty budou sledovány pro hodnocení bezpečnosti a imunogenicity po dobu 182 dnů.
Velikosti vzorků specifikované pro každou studijní skupinu byly vybrány, protože byly posouzeny jako adekvátní pro předběžné hodnocení bezpečnosti a imunogenicity pro studii fáze I spíše než ze statistických důvodů. Pokud u 56 subjektů, kterým byla podávána aktivní studovaná vakcína, nebyly pozorovány žádné SAE, přiblížení k horní 95% hranici spolehlivosti míry výskytu SAE by bylo 5,4 %.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
64
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Stockholm
-
Huddinge, Stockholm, Švédsko, 14186
- Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena
- Věk 18 až 50 let v den studia 0
- Vyplněný písemný informovaný souhlas
- BCG očkování nejméně před 5 lety,
- Celkový dobrý zdravotní stav potvrzený anamnézou
- (BMI) mezi 19 a 33 (kg/m2)
- Má schopnost dokončit sledovací období 182 dní podle potřeby
- Samice musí být fyzicky neschopné početí
- Vyhýbání se elektivní operaci po dobu trvání studie
- Zůstaňte v kontaktu s vyšetřovacím místem po dobu trvání studie
- Dokončete simultánní zápis do protokolu Aeras Vaccine Development Registry
Kritéria vyloučení:
- Akutní onemocnění v den randomizace
- Orální teplota >=37,5 stupně Celsia v den randomizace
- Důkaz významné aktivní infekce
- Použili imunosupresivní léky během 42 dnů před vstupem do studie
- Obdržel imunoglobulin nebo krevní produkty do 42 dnů před vstupem do studie
- Do 182 dnů jste obdrželi jakoukoli testovanou lékovou terapii nebo testovanou vakcínu
- Obdrželi inaktivovanou vakcínu proti chřipce nebo inaktivovanou vakcínu proti klíšťové encefalitidě během 14 dnů před vstupem do studie.
- Současná chronická medikamentózní terapie zahrnující hormonální substituci, jako je tyroxin, inzulín atd.
- Anamnéza nebo laboratorní důkaz jakéhokoli minulého, současného nebo budoucího možného stavu imunodeficience, který bude zahrnovat jakoukoli laboratorní indikaci infekce virem typu 1 (HIV-1)
- Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze, včetně ekzému.
- Předchozí anamnéza, která může ohrozit bezpečnost subjektu
- Důkaz nového akutního onemocnění, které může ohrozit bezpečnost subjektu
- Důkaz chronické hepatitidy
- Neschopnost vysadit každodenní léky kromě antikoncepce
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog do 2 let
- Kouření tabáku nebo konopí tři
- Pozitivní test moči na nelegální drogy
- Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli systémového onemocnění při fyzikálním vyšetření
- Historie aktivní TBC
- Sdílené bydliště do 1 roku s jednotlivcem na léčbě TBC
- Všechny feny: kojící
- Abnormální hemoglobin, hematokrit atd. odebrané do 36 hodin před randomizací
- Laboratorní test prokázal Mtb infekci
- Anamnéza pozitivního tuberkulinového kožního testu za posledních 10 let
- Během 3 let obdržel tuberkulinový kožní test
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AERAS-404 (50 mcg H4/0 nmol IC31) nebo placebo
1 dávka
|
AERAS 404 (H4:IC31) obsahuje fúzní protein 2 mykobakteriálních antigenů (Ag85B a TB 10.4) formulovaný v adjuvans IC31.
Ostatní jména:
Tris pufrovaný fyziologický roztok sestávající (10 mM Tris a 169 mM NaCl při pH 7,4)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AERAS404 (50 mcgH4/100nmol IC31) nebo placebo
1 dávka
|
AERAS 404 (H4:IC31) obsahuje fúzní protein 2 mykobakteriálních antigenů (Ag85B a TB 10.4) formulovaný v adjuvans IC31.
Ostatní jména:
Tris pufrovaný fyziologický roztok sestávající (10 mM Tris a 169 mM NaCl při pH 7,4)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AERAS404 (50 mcgH4/0 nmol IC31) nebo placebo
2 dávka
|
AERAS 404 (H4:IC31) obsahuje fúzní protein 2 mykobakteriálních antigenů (Ag85B a TB 10.4) formulovaný v adjuvans IC31.
Ostatní jména:
Tris pufrovaný fyziologický roztok sestávající (10 mM Tris a 169 mM NaCl při pH 7,4)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AERAS404 (150 mcgH4/0 nmol IC31) nebo placebo
1 dávka
|
AERAS 404 (H4:IC31) obsahuje fúzní protein 2 mykobakteriálních antigenů (Ag85B a TB 10.4) formulovaný v adjuvans IC31.
Ostatní jména:
Tris pufrovaný fyziologický roztok sestávající (10 mM Tris a 169 mM NaCl při pH 7,4)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AERAS404 (50mcgH4/5000nmol IC31) nebo placebo
1 dávka
|
AERAS 404 (H4:IC31) obsahuje fúzní protein 2 mykobakteriálních antigenů (Ag85B a TB 10.4) formulovaný v adjuvans IC31.
Ostatní jména:
Tris pufrovaný fyziologický roztok sestávající (10 mM Tris a 169 mM NaCl při pH 7,4)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AERAS404 (50 mcgH4/500 nmol IC31) nebo placebo
2 dávka
|
AERAS 404 (H4:IC31) obsahuje fúzní protein 2 mykobakteriálních antigenů (Ag85B a TB 10.4) formulovaný v adjuvans IC31.
Ostatní jména:
Tris pufrovaný fyziologický roztok sestávající (10 mM Tris a 169 mM NaCl při pH 7,4)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AERAS404
2 dávky placeba
|
Tris pufrovaný fyziologický roztok sestávající (10 mM Tris a 169 mM NaCl při pH 7,4)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AERAS404 (50 mcg H4/100 nmol IC31) nebo placebo
2 dávka
|
AERAS 404 (H4:IC31) obsahuje fúzní protein 2 mykobakteriálních antigenů (Ag85B a TB 10.4) formulovaný v adjuvans IC31.
Ostatní jména:
Tris pufrovaný fyziologický roztok sestávající (10 mM Tris a 169 mM NaCl při pH 7,4)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte bezpečnost jedné nebo dvou injekcí dvou množství antigenu AERAS 404 podaných se třemi různými množstvími adjuvans
Časové okno: Všechny subjekty budou sledovány pro hodnocení bezpečnosti a imunogenicity po dobu 182 dnů. Pro všechny subjekty je plánováno celkem jedenáct návštěv kliniky (bez screeningu).
|
Závažné nežádoucí příhody (SAE) budou shromažďovány u subjektů během jejich účasti ve studii.
Vyžádané a nevyžádané AE budou shromažďovány 28 dní po každé vakcinaci. Bude popsán bezpečnostní profil různých režimů léčby antigenem/adjuvans.
Seznamy budou poskytnuty pro všechny subjekty se závažnými nežádoucími účinky (SAE).
Všechny nežádoucí příhody a klinicky relevantní laboratorní výsledky budou shrnuty napříč časovými body, aby se prozkoumal vztah mezi léčebnými režimy (tj. počtem dávek a hladinou antigenu/adjuvans) a klíčovými bezpečnostními koncovými body včetně počtu (procenta) vyžádaných a spontánních nežádoucích příhod a počet (procento) subjektů s nově abnormálními postvakcinačními laboratorními hodnotami na základě předem definovaných kritérií toxicity.
Nežádoucí účinky budou také shrnuty podle závažnosti a vztahu ke studované vakcíně podle léčebného režimu.
|
Všechny subjekty budou sledovány pro hodnocení bezpečnosti a imunogenicity po dobu 182 dnů. Pro všechny subjekty je plánováno celkem jedenáct návštěv kliniky (bez screeningu).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte imunogenicitu jedné nebo dvou injekcí dvou množství antigenu AERAS 404 podaných se třemi různými množstvími adjuvans.
Časové okno: všem subjektům budou odebrány imunologické vzorky v 9 časových bodech během 182 dnů
|
Hodnocení imunitní odpovědi bude založeno na procentu CD4 a CD8 T buněk produkujících kterýkoli ze tří cytokinů (interferon gama, IFN-γ; tumor nekrotizující faktor alfa, TNF-α; a/nebo interleukin-2, IL-2) popř. jakákoli kombinace těchto tří cytokinů současně v reakci na stimulaci dvěma antigenními peptidovými pooly obsahuje 85B a TB10.4 představující celé aminokyselinové sekvence mykobakteriálních antigenů Ag85B a TB10.4,
respektive.
Odezvy budou měřeny průtokovou cytometrií s použitím kvalifikovaného testu intracelulárního cytokinového barvení (ICS).
|
všem subjektům budou odebrány imunologické vzorky v 9 časových bodech během 182 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jan Andersson, MD, Karolinska Institutet
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. února 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. února 2014
První zveřejněno (Odhad)
19. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
19. února 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. února 2014
Naposledy ověřeno
1. února 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C-005-404
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .