Une étude de phase I randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'AERAS-404 administré sous différentes quantités d'antigène et de combinaisons d'adjuvants chez des adultes séronégatifs vaccinés par le BCG sans signe d'infection tuberculeuse
18 février 2014 mis à jour par: Aeras
Étude de phase I, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'immunogénicité et de détermination de la plage de doses d'AERAS-404 chez les mâles adultes sains et les femelles stériles Bacille Calmette-Guérin (BCG).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle dans trois groupes d'hommes adultes en bonne santé ou de femmes stériles vaccinés par le BCG, séronégatifs pour le VIH et ne présentant aucun signe d'infection tuberculeuse.
Soixante-quatre sujets répartis dans l'un des huit groupes de traitement pour recevoir l'une des quatre combinaisons antigène/adjuvant différentes du vaccin à l'étude, ou un témoin placebo. Au sein de chaque groupe d'étude, les sujets seront randomisés pour recevoir soit une dose unique d'antigène/adjuvant du vaccin à l'étude (vaccination avec le vaccin à l'étude le jour 0 de l'étude suivie d'une vaccination avec contrôle placebo le jour 56 de l'étude) soit une dose unique d'antigène/ régime adjuvant du vaccin à l'étude (vaccination avec le vaccin à l'étude les jours d'étude 0 et 56).
Tous les sujets seront suivis pour des évaluations de sécurité et d'immunogénicité pendant 182 jours.
Les tailles d'échantillon spécifiées pour chaque groupe d'étude ont été sélectionnées parce qu'elles sont jugées adéquates pour les évaluations préliminaires d'innocuité et d'immunogénicité pour une étude de phase I plutôt que pour des raisons statistiques. Si aucun EIG n'est observé parmi les 56 sujets recevant le vaccin actif de l'étude, une approximation de l'intervalle de confiance supérieur à 95 % sur le taux d'occurrence d'EIG serait de 5,4 %.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
64
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Stockholm
-
Huddinge, Stockholm, Suède, 14186
- Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Masculin ou féminin
- Âge 18 à 50 ans le jour d'étude 0
- Consentement éclairé écrit complété
- Vaccination BCG il y a au moins 5 ans,
- Bonne santé générale, confirmée par les antécédents médicaux
- (IMC) entre 19 et 33 (kg/m2)
- A la capacité de compléter une période de suivi de 182 jours au besoin
- Les femmes doivent être physiquement incapables de concevoir
- Éviter la chirurgie élective pendant la durée de l'étude
- Rester en contact avec le site d'investigation pendant toute la durée de l'étude
- Compléter l'inscription simultanée au protocole Aeras Vaccine Development Registry
Critère d'exclusion:
- Maladie aiguë le jour de la randomisation
- Température buccale> = 37,5 degrés Celsius le jour de la randomisation
- Preuve d'une infection active importante
- A utilisé des médicaments immunosuppresseurs dans les 42 jours précédant l'entrée dans l'étude
- A reçu des immunoglobulines ou des produits sanguins dans les 42 jours précédant l'entrée dans l'étude
- A reçu un traitement médicamenteux expérimental ou un vaccin expérimental dans les 182 jours
- A reçu un vaccin antigrippal inactivé ou un vaccin inactivé contre l'encéphalite à tiques dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude.
- Traitement médicamenteux chronique actuel, y compris le remplacement hormonal tel que la thyroxine, l'insuline, etc.
- Antécédents ou preuves de laboratoire de tout état d'immunodéficience possible passé, présent ou futur qui inclura toute indication de laboratoire d'infection par le virus de type 1 (VIH-1)
- Antécédents de maladie ou de réactions allergiques, y compris l'eczéma.
- Antécédents médicaux pouvant compromettre la sécurité du sujet
- Preuve d'une nouvelle maladie aiguë pouvant compromettre la sécurité du sujet
- Preuve d'hépatite chronique
- Incapacité d'arrêter les médicaments quotidiens à l'exception de la contraception
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans
- Tabac ou cannabis fumer trois
- Test d'urine positif pour les drogues illicites
- Antécédents ou preuve de toute maladie systémique à l'examen physique
- Antécédents de tuberculose active
- Résidence partagée dans un délai d'un an avec une personne sous traitement antituberculeux
- Toutes les femmes : allaitantes
- Hémoglobine, hématocrite, etc. anormaux prélevés dans les 36 heures précédant la randomisation
- Preuve de test de laboratoire d'infection à Mtb
- Antécédents de test cutané à la tuberculine positif au cours des 10 dernières années
- A reçu un test cutané à la tuberculine dans les 3 ans
- Antécédents de maladie auto-immune
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: AERAS-404(50mcg H4/0nmol IC31) ou Placebo
1 dose
|
AERAS 404 (H4:IC31) contient une protéine de fusion de 2 antigènes mycobactériens (Ag85B et TB 10.4) formulée dans l'adjuvant IC31.
Autres noms:
Solution saline tampon Tris consistant en (Tris 10 mM et NaCI 169 mM à pH 7,4)
Autres noms:
|
|
Expérimental: AERAS404 (50mcgH4/100nmol IC31) ou Placebo
1 dose
|
AERAS 404 (H4:IC31) contient une protéine de fusion de 2 antigènes mycobactériens (Ag85B et TB 10.4) formulée dans l'adjuvant IC31.
Autres noms:
Solution saline tampon Tris consistant en (Tris 10 mM et NaCI 169 mM à pH 7,4)
Autres noms:
|
|
Expérimental: AERAS404 (50mcgH4/0nmol IC31) ou Placebo
2 doses
|
AERAS 404 (H4:IC31) contient une protéine de fusion de 2 antigènes mycobactériens (Ag85B et TB 10.4) formulée dans l'adjuvant IC31.
Autres noms:
Solution saline tampon Tris consistant en (Tris 10 mM et NaCI 169 mM à pH 7,4)
Autres noms:
|
|
Expérimental: AERAS404 (150mcgH4/0nmol IC31) ou Placebo
1 dose
|
AERAS 404 (H4:IC31) contient une protéine de fusion de 2 antigènes mycobactériens (Ag85B et TB 10.4) formulée dans l'adjuvant IC31.
Autres noms:
Solution saline tampon Tris consistant en (Tris 10 mM et NaCI 169 mM à pH 7,4)
Autres noms:
|
|
Expérimental: AERAS404 (50mcgH4/5000nmol IC31) ou Placebo
1 dose
|
AERAS 404 (H4:IC31) contient une protéine de fusion de 2 antigènes mycobactériens (Ag85B et TB 10.4) formulée dans l'adjuvant IC31.
Autres noms:
Solution saline tampon Tris consistant en (Tris 10 mM et NaCI 169 mM à pH 7,4)
Autres noms:
|
|
Expérimental: AERAS404 (50mcgH4/500nmol IC31) ou Placebo
2 doses
|
AERAS 404 (H4:IC31) contient une protéine de fusion de 2 antigènes mycobactériens (Ag85B et TB 10.4) formulée dans l'adjuvant IC31.
Autres noms:
Solution saline tampon Tris consistant en (Tris 10 mM et NaCI 169 mM à pH 7,4)
Autres noms:
|
|
Expérimental: AERAS404
Placebo 2 doses
|
Solution saline tampon Tris consistant en (Tris 10 mM et NaCI 169 mM à pH 7,4)
Autres noms:
|
|
Expérimental: AERAS404 (50mcg H4/100nmol IC31) ou Placebo
2 doses
|
AERAS 404 (H4:IC31) contient une protéine de fusion de 2 antigènes mycobactériens (Ag85B et TB 10.4) formulée dans l'adjuvant IC31.
Autres noms:
Solution saline tampon Tris consistant en (Tris 10 mM et NaCI 169 mM à pH 7,4)
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer la sécurité d'une ou deux injections de deux quantités d'antigène AERAS 404 administrées avec trois quantités différentes d'adjuvant
Délai: Tous les sujets seront suivis pour des évaluations de sécurité et d'immunogénicité pendant 182 jours. Un total de onze visites cliniques sont prévues (hors dépistage) pour tous les sujets
|
Les événements indésirables graves (EIG) seront collectés sur les sujets tout au long de leur participation à l'étude.
Les EI sollicités et non sollicités seront recueillis pendant 28 jours après chaque vaccination. Le profil d'innocuité des différents schémas thérapeutiques antigéniques/adjuvants sera décrit.
Des listes seront fournies pour tous les sujets présentant des événements indésirables graves (EIG).
Tous les événements indésirables et les résultats de laboratoire cliniquement pertinents seront résumés à différents moments afin d'examiner la relation entre les schémas thérapeutiques (c. nombre (pourcentage) de sujets présentant des valeurs de laboratoire post-vaccinales nouvellement anormales sur la base de critères de toxicité prédéfinis.
Les événements indésirables seront également résumés par gravité et relation avec le vaccin à l'étude par schéma thérapeutique.
|
Tous les sujets seront suivis pour des évaluations de sécurité et d'immunogénicité pendant 182 jours. Un total de onze visites cliniques sont prévues (hors dépistage) pour tous les sujets
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer l'immunogénicité d'une ou deux injections de deux quantités d'antigène AERAS 404 administrées avec trois quantités différentes d'adjuvant.
Délai: tous les sujets auront des échantillons d'immunologie prélevés à 9 moments sur 182 jours
|
L'évaluation de la réponse immunitaire sera basée sur le pourcentage de lymphocytes T CD4 et CD8 produisant l'une des trois cytokines (interféron gamma, IFN-γ ; facteur de nécrose tumorale alpha, TNF-α ; et/ou interleukine-2, IL-2) ou toute combinaison de ces trois cytokines simultanément en réponse à une stimulation par deux les pools de peptides antigéniques contient 85B et TB10.4 représentant l'intégralité des séquences d'acides aminés des antigènes mycobactériens Ag85B et TB10.4,
respectivement.
Les réponses seront mesurées par cytométrie en flux à l'aide d'un test qualifié de coloration intracellulaire des cytokines (ICS)
|
tous les sujets auront des échantillons d'immunologie prélevés à 9 moments sur 182 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jan Andersson, MD, Karolinska Institutet
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2009
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2009
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 février 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 février 2014
Première publication (Estimation)
19 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
19 février 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 février 2014
Dernière vérification
1 février 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C-005-404
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .