Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase I-studie ter evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van AERAS-404 toegediend als verschillende hoeveelheden antigeen- en adjuvanscombinaties bij hiv-negatieve BCG-gevaccineerde volwassenen zonder bewijs van tuberculose-infectie
18 februari 2014 bijgewerkt door: Aeras
Fase I, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, immunogeniciteits- en dosisbereikbepalingsstudie van AERAS-404 bij Bacille Calmette-Guerin (BCG) gezonde volwassen mannelijke en steriele vrouwtjes.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase I-studie bij drie groepen gezonde volwassen mannen of steriele vrouwen die met BCG zijn gevaccineerd, hiv-negatief zijn en geen bewijs hebben van een tuberculose-infectie.
Vierenzestig proefpersonen toegewezen aan een van de acht behandelingsgroepen om een van de vier verschillende combinaties van antigeen/adjuvans van het onderzoeksvaccin of placebocontrole te ontvangen. Binnen elke onderzoeksgroep zullen proefpersonen worden gerandomiseerd om ofwel een enkele dosis antigeen/adjuvans-regime van het onderzoeksvaccin te krijgen (vaccinatie met het onderzoeksvaccin op Studiedag 0 gevolgd door vaccinatie met placebocontrole op Studiedag 56) of een antigeen/vaccin met twee doses. adjuvans regime van studievaccin (vaccinatie met studievaccin op studiedagen 0 en 56).
Alle proefpersonen zullen gedurende 182 dagen worden gevolgd voor veiligheids- en immunogeniciteitsevaluaties.
De voor elke onderzoeksgroep gespecificeerde steekproefomvang werd gekozen omdat ze geschikt worden geacht voor voorlopige veiligheids- en immunogeniciteitsevaluaties voor een fase I-onderzoek en niet om statistische redenen. Als er geen SAE wordt waargenomen bij 56 proefpersonen die een actief studievaccin krijgen, zou een benadering van de bovenste 95%-betrouwbaarheidsgrens voor het optreden van SAE 5,4% zijn.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
64
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Stockholm
-
Huddinge, Stockholm, Zweden, 14186
- Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw
- Leeftijd 18 t/m 50 jaar op Studiedag 0
- Ingevulde schriftelijke geïnformeerde toestemming
- BCG-vaccinatie minimaal 5 jaar geleden,
- Algemeen goede gezondheid, bevestigd door medische geschiedenis
- (BMI) tussen 19 en 33 (kg/m2)
- Heeft de mogelijkheid om de follow-upperiode van 182 dagen naar behoefte te voltooien
- Vrouwtjes moeten fysiek niet in staat zijn om zwanger te worden
- Het vermijden van electieve chirurgie voor de duur van de studie
- Blijf in contact met de onderzoekssite gedurende de duur van het onderzoek
- Voltooi de gelijktijdige inschrijving in het Aeras Vaccine Development Registry-protocol
Uitsluitingscriteria:
- Acute ziekte op de dag van randomisatie
- Orale temperatuur >=37,5 graden Celcius op de dag van randomisatie
- Bewijs van significante actieve infectie
- Gebruikte immunosuppressiva binnen 42 dagen vóór deelname aan het onderzoek
- Ontvangen immunoglobuline of bloedproducten binnen 42 dagen vóór deelname aan het onderzoek
- Binnen 182 dagen een experimentele medicamenteuze therapie of een experimenteel vaccin ontvangen
- Ontvangen geïnactiveerd griepvaccin of geïnactiveerd tekenencefalitisvaccin binnen 14 dagen vóór deelname aan het onderzoek.
- Huidige chronische medicamenteuze therapie inclusief hormoonvervanging zoals thyroxine, insuline, enz.
- Voorgeschiedenis of laboratoriumbewijs van een vroegere, huidige of toekomstige mogelijke immunodeficiëntietoestand, waaronder elke laboratoriumindicatie van virus type 1 (HIV-1) infectie
- Geschiedenis van allergische aandoeningen of reacties, waaronder eczeem.
- Eerdere medische geschiedenis die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen
- Bewijs van een nieuwe acute ziekte die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen
- Bewijs van chronische hepatitis
- Onvermogen om dagelijkse medicatie te stoppen, behalve anticonceptie
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 2 jaar
- Tabak of cannabis roken drie
- Positieve urinetest voor illegale drugs
- Geschiedenis of bewijs van een systemische ziekte bij lichamelijk onderzoek
- Geschiedenis van actieve tuberculose
- Gedeeld verblijf binnen 1 jaar met een persoon op anti-tbc-behandeling
- Alle vrouwtjes: borstvoeding
- Abnormaal hemoglobine, hematocriet etc. afgenomen binnen 36 uur voorafgaand aan randomisatie
- Laboratoriumtest bewijs van Mtb-infectie
- Geschiedenis van positieve tuberculinehuidtest in de afgelopen 10 jaar
- Binnen 3 jaar een tuberculinehuidtest gekregen
- Geschiedenis van auto-immuunziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AERAS-404 (50mcg H4/0nmol IC31) of Placebo
1 dosis
|
AERAS 404 (H4:IC31) bevat een fusie-eiwit van 2 mycobacteriële antigenen (Ag85B en TB 10.4) geformuleerd in IC31-adjuvans.
Andere namen:
Tris-bufferzoutoplossing bestaande uit (10 mM Tris en 169 mM NaCl bij pH 7,4)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AERAS404 (50mcgH4/100nmol IC31) of Placebo
1 dosis
|
AERAS 404 (H4:IC31) bevat een fusie-eiwit van 2 mycobacteriële antigenen (Ag85B en TB 10.4) geformuleerd in IC31-adjuvans.
Andere namen:
Tris-bufferzoutoplossing bestaande uit (10 mM Tris en 169 mM NaCl bij pH 7,4)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AERAS404 (50mcgH4/0nmol IC31) of Placebo
2 dosis
|
AERAS 404 (H4:IC31) bevat een fusie-eiwit van 2 mycobacteriële antigenen (Ag85B en TB 10.4) geformuleerd in IC31-adjuvans.
Andere namen:
Tris-bufferzoutoplossing bestaande uit (10 mM Tris en 169 mM NaCl bij pH 7,4)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AERAS404 (150mcgH4/0nmol IC31) of Placebo
1 dosis
|
AERAS 404 (H4:IC31) bevat een fusie-eiwit van 2 mycobacteriële antigenen (Ag85B en TB 10.4) geformuleerd in IC31-adjuvans.
Andere namen:
Tris-bufferzoutoplossing bestaande uit (10 mM Tris en 169 mM NaCl bij pH 7,4)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AERAS404 (50mcgH4/5000nmol IC31) of Placebo
1 dosis
|
AERAS 404 (H4:IC31) bevat een fusie-eiwit van 2 mycobacteriële antigenen (Ag85B en TB 10.4) geformuleerd in IC31-adjuvans.
Andere namen:
Tris-bufferzoutoplossing bestaande uit (10 mM Tris en 169 mM NaCl bij pH 7,4)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AERAS404 (50mcgH4/500nmol IC31) of Placebo
2 dosis
|
AERAS 404 (H4:IC31) bevat een fusie-eiwit van 2 mycobacteriële antigenen (Ag85B en TB 10.4) geformuleerd in IC31-adjuvans.
Andere namen:
Tris-bufferzoutoplossing bestaande uit (10 mM Tris en 169 mM NaCl bij pH 7,4)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AERAS404
2 dosis placebo
|
Tris-bufferzoutoplossing bestaande uit (10 mM Tris en 169 mM NaCl bij pH 7,4)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AERAS404 (50mcg H4/100nmol IC31) of Placebo
2 dosis
|
AERAS 404 (H4:IC31) bevat een fusie-eiwit van 2 mycobacteriële antigenen (Ag85B en TB 10.4) geformuleerd in IC31-adjuvans.
Andere namen:
Tris-bufferzoutoplossing bestaande uit (10 mM Tris en 169 mM NaCl bij pH 7,4)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de veiligheid van één of twee injecties met twee hoeveelheden AERAS 404-antigeen toegediend met drie verschillende hoeveelheden adjuvans
Tijdsspanne: Alle proefpersonen zullen gedurende 182 dagen worden gevolgd voor veiligheids- en immunogeniciteitsevaluaties. Voor alle proefpersonen zijn in totaal elf polikliniekbezoeken gepland (exclusief screening).
|
Ernstige ongewenste voorvallen (SAE) zullen worden verzameld bij proefpersonen tijdens hun deelname aan het onderzoek.
Gevraagde en ongevraagde bijwerkingen zullen tot 28 dagen na elke vaccinatie worden verzameld. Het veiligheidsprofiel van de verschillende behandelingsregimes met antigeen/adjuvans zal worden beschreven.
Er zullen lijsten worden verstrekt voor alle proefpersonen met ernstige ongewenste voorvallen (SAE).
Alle ongewenste voorvallen en klinisch relevante laboratoriumresultaten zullen worden samengevat over tijdspunten om de relatie tussen behandelingsregimes (d.w.z. aantal doses en niveau van antigeen/adjuvans) en belangrijke veiligheidseindpunten te onderzoeken, waaronder het aantal (percentage) van gevraagde en spontane bijwerkingen en aantal (percentage) proefpersonen met nieuwe abnormale laboratoriumwaarden na vaccinatie op basis van vooraf gedefinieerde toxiciteitscriteria.
Bijwerkingen zullen ook worden samengevat naar ernst en relatie met het studievaccin per behandelingsregime.
|
Alle proefpersonen zullen gedurende 182 dagen worden gevolgd voor veiligheids- en immunogeniciteitsevaluaties. Voor alle proefpersonen zijn in totaal elf polikliniekbezoeken gepland (exclusief screening).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de immunogeniciteit van één of twee injecties met twee hoeveelheden AERAS 404-antigeen toegediend met drie verschillende hoeveelheden adjuvans.
Tijdsspanne: alle proefpersonen zullen immunologiemonsters laten nemen op 9 tijdstippen gedurende 182 dagen
|
Beoordeling van de immuunrespons zal gebaseerd zijn op het percentage CD4- en CD8-T-cellen die een van de drie cytokines produceren (interferon-gamma, IFN-γ; tumornecrosefactor-alfa, TNF-α; en/of interleukine-2, IL-2) of elke combinatie van deze drie cytokines gelijktijdig als reactie op stimulatie met twee antigene peptidepools bevat 85B en TB10.4 die de volledige aminozuursequenties van mycobacteriële antigenen Ag85B en TB10.4 vertegenwoordigen,
respectievelijk.
Reacties zullen worden gemeten door middel van flowcytometrie met behulp van een gekwalificeerde intracellulaire cytokinekleuring (ICS)-assay
|
alle proefpersonen zullen immunologiemonsters laten nemen op 9 tijdstippen gedurende 182 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jan Andersson, MD, Karolinska Institutet
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 februari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 februari 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
19 februari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
19 februari 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 februari 2014
Laatst geverifieerd
1 februari 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C-005-404
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .