Vaiheen I satunnaistettu lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus eri määrinä antigeeni- ja adjuvanttiyhdistelminä HIV-negatiivisilla BCG-rokotetuilla aikuisilla ilman todisteita tuberkuloosiinfektiosta annetun AERAS-404:n turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi
tiistai 18. helmikuuta 2014 päivittänyt: Aeras
Vaihe I, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu immunogeenisyys- ja annosalueen havainnointitutkimus AERAS-404:stä Bacille Calmette-Guerin (BCG) terveillä aikuisilla miehillä ja steriileillä naisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on faasin I, satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus, jossa oli kolme ryhmää terveitä aikuisia miehiä tai steriilejä naisia, jotka ovat BCG-rokotettuja, HIV-negatiivisia ja joilla ei ole todisteita tuberkuloosiinfektiosta.
Kuusikymmentäneljä koehenkilöä, jotka on määrätty johonkin kahdeksasta hoitoryhmästä saamaan yhden neljästä erilaisesta tutkimusrokotteen antigeeni/adjuvanttiyhdistelmästä tai plasebokontrollista. Kussakin tutkimusryhmässä koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko kerta-annoksen antigeeni/adjuvanttihoito-ohjelmaa tutkimusrokotteesta (rokotus tutkimusrokotteella tutkimuspäivänä 0, jota seuraa rokotus lumelääkekontrollilla tutkimuspäivänä 56) tai kahden annoksen antigeenia/ tutkimusrokotteen adjuvanttihoito (rokotus tutkimusrokotteella tutkimuspäivinä 0 ja 56).
Kaikkia koehenkilöitä seurataan turvallisuuden ja immunogeenisuuden arvioimiseksi 182 päivän ajan.
Kullekin tutkimusryhmälle määritellyt otoskoot valittiin, koska niiden katsottiin olevan riittäviä vaiheen I tutkimuksen alustavia turvallisuus- ja immunogeenisyysarviointeja varten pikemminkin kuin tilastollisista syistä. Jos SAE:tä ei havaita 56 aktiivisen tutkimusrokotteen saaneen henkilön joukossa, SAE:n esiintymistiheyden ylemmän 95 %:n luottamusrajan likimääräinen arvo on 5,4 %.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
64
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Stockholm
-
Huddinge, Stockholm, Ruotsi, 14186
- Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen
- Ikä 18 - 50 vuotta opintopäivänä 0
- Täytetty kirjallinen tietoinen suostumus
- BCG-rokotus vähintään 5 vuotta sitten,
- Yleinen terveys, sairaushistorian vahvistama
- (BMI) 19-33 (kg/m2)
- Hän pystyy suorittamaan 182 päivän seurantajakson tarpeen mukaan
- Naaraan tulee olla fyysisesti kyvytön hedelmöittymään
- Vältä valinnaista leikkausta tutkimuksen ajan
- Pysy yhteydessä tutkimuspaikkaan tutkimuksen ajan
- Suorita samanaikainen rekisteröinti Aeras Vaccine Development Registry -protokollaan
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti sairaus satunnaistamispäivänä
- Suun lämpötila >=37,5 celsiusastetta satunnaistuspäivänä
- Todisteet merkittävästä aktiivisesta infektiosta
- Käytti immunosuppressiivisia lääkkeitä 42 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Sai immunoglobuliinia tai verituotteita 42 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Sai minkä tahansa tutkittavan lääkehoidon tai tutkimusrokotteen 182 päivän kuluessa
- Sai inaktivoidun influenssarokotteen tai inaktivoidun puutiaisaivotulehdusrokotteen 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Nykyinen krooninen lääkehoito, mukaan lukien hormonikorvaushoito, kuten tyroksiini, insuliini jne.
- Aiemmat, nykyiset tai tulevat mahdolliset immuunikatotilat tai laboratoriotodisteet, joihin sisältyy mikä tahansa laboratorioaihe virustyypin 1 (HIV-1) -infektiosta
- Aiemmat allergiset sairaudet tai reaktiot, mukaan lukien ekseema.
- Aiempi sairaushistoria, joka voi vaarantaa kohteen turvallisuuden
- Todisteet uudesta akuutista sairaudesta, joka voi vaarantaa kohteen turvallisuuden
- Todisteet kroonisesta hepatiitista
- Kyvyttömyys lopettaa päivittäistä lääkitystä paitsi ehkäisyä
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 2 vuoden sisällä
- Tupakka tai kannabis tupakoi kolme
- Positiivinen virtsatesti laittomien huumeiden varalta
- Aiemmat tai todisteet mistä tahansa systeemisestä sairaudesta fyysisessä tarkastuksessa
- Aktiivisen tuberkuloosin historia
- Jaettu asuinpaikka 1 vuoden sisällä tuberkuloosihoitoa saavan henkilön kanssa
- Kaikki naiset: imettävät
- Epänormaali hemoglobiini, hematokriitti jne. mitattu 36 tunnin sisällä ennen satunnaistamista
- Laboratoriokokeiden näyttö Mtb-infektiosta
- Positiivinen tuberkuliini-ihotesti viimeisten 10 vuoden aikana
- Sain tuberkuliiniihotestin 3 vuoden sisällä
- Autoimmuunisairauden historia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AERAS-404 (50 mcg H4/0nmol IC31) tai lumelääke
1 annos
|
AERAS 404 (H4:IC31) sisältää 2 mykobakteeriantigeenin (Ag85B ja TB 10.4) fuusioproteiinin, joka on formuloitu IC31-adjuvanttiin.
Muut nimet:
Tris-puskuri suolaliuos, joka koostuu (10 mM Tris ja 169 mM NaCI pH 7,4)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AERAS404 (50mcgH4/100nmol IC31) tai lumelääke
1 annos
|
AERAS 404 (H4:IC31) sisältää 2 mykobakteeriantigeenin (Ag85B ja TB 10.4) fuusioproteiinin, joka on formuloitu IC31-adjuvanttiin.
Muut nimet:
Tris-puskuri suolaliuos, joka koostuu (10 mM Tris ja 169 mM NaCI pH 7,4)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AERAS404 (50mcgH4/0nmol IC31) tai plasebo
2 annosta
|
AERAS 404 (H4:IC31) sisältää 2 mykobakteeriantigeenin (Ag85B ja TB 10.4) fuusioproteiinin, joka on formuloitu IC31-adjuvanttiin.
Muut nimet:
Tris-puskuri suolaliuos, joka koostuu (10 mM Tris ja 169 mM NaCI pH 7,4)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AERAS404 (150mcgH4/0nmol IC31) tai lumelääke
1 annos
|
AERAS 404 (H4:IC31) sisältää 2 mykobakteeriantigeenin (Ag85B ja TB 10.4) fuusioproteiinin, joka on formuloitu IC31-adjuvanttiin.
Muut nimet:
Tris-puskuri suolaliuos, joka koostuu (10 mM Tris ja 169 mM NaCI pH 7,4)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AERAS404 (50mcgH4/5000nmol IC31) tai plasebo
1 annos
|
AERAS 404 (H4:IC31) sisältää 2 mykobakteeriantigeenin (Ag85B ja TB 10.4) fuusioproteiinin, joka on formuloitu IC31-adjuvanttiin.
Muut nimet:
Tris-puskuri suolaliuos, joka koostuu (10 mM Tris ja 169 mM NaCI pH 7,4)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AERAS404 (50mcgH4/500nmol IC31) tai lumelääke
2 annosta
|
AERAS 404 (H4:IC31) sisältää 2 mykobakteeriantigeenin (Ag85B ja TB 10.4) fuusioproteiinin, joka on formuloitu IC31-adjuvanttiin.
Muut nimet:
Tris-puskuri suolaliuos, joka koostuu (10 mM Tris ja 169 mM NaCI pH 7,4)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AERAS404
2 annosta lumelääkettä
|
Tris-puskuri suolaliuos, joka koostuu (10 mM Tris ja 169 mM NaCI pH 7,4)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AERAS404 (50 mikrogrammaa H4/100 nmol IC31) tai lumelääkettä
2 annosta
|
AERAS 404 (H4:IC31) sisältää 2 mykobakteeriantigeenin (Ag85B ja TB 10.4) fuusioproteiinin, joka on formuloitu IC31-adjuvanttiin.
Muut nimet:
Tris-puskuri suolaliuos, joka koostuu (10 mM Tris ja 169 mM NaCI pH 7,4)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi kahden AERAS 404 -antigeenimäärän yhden tai kahden injektion turvallisuus kolmen eri adjuvanttimäärän kanssa
Aikaikkuna: Kaikkia koehenkilöitä seurataan turvallisuuden ja immunogeenisuuden arvioimiseksi 182 päivän ajan. Kaikille koehenkilöille on suunniteltu yhteensä yksitoista klinikkakäyntiä (pois lukien seulonta).
|
Vakavia haittavaikutuksia (SAE) kerätään koehenkilöistä koko heidän osallistumisensa tutkimukseen.
Pyydetty ja ei-toivottu AE kerätään 28 päivän ajan kunkin rokotuksen jälkeen. Eri antigeeni/adjuvanttihoito-ohjelmien turvallisuusprofiili kuvataan.
Luettelot toimitetaan kaikista koehenkilöistä, joilla on vakavia haittavaikutuksia (SAE).
Kaikki haittatapahtumat ja kliinisesti merkitykselliset laboratoriotulokset kootaan yhteen aikapisteiden mukaan, jotta voidaan tutkia hoito-ohjelmien (eli annosten lukumäärän ja antigeenin/adjuvantin tason) ja keskeisten turvallisuuspäätepisteiden välistä suhdetta, mukaan lukien pyydettyjen ja spontaanien haittatapahtumien lukumäärä (prosenttiosuus) ja niiden koehenkilöiden lukumäärä (prosenttiosuus), joilla on äskettäin epänormaalit rokotuksen jälkeiset laboratorioarvot ennalta määritettyjen toksisuuskriteerien perusteella.
Haittatapahtumat tehdään myös yhteenveto vaikeusasteen ja tutkimusrokotteen suhteen hoito-ohjelman mukaan.
|
Kaikkia koehenkilöitä seurataan turvallisuuden ja immunogeenisuuden arvioimiseksi 182 päivän ajan. Kaikille koehenkilöille on suunniteltu yhteensä yksitoista klinikkakäyntiä (pois lukien seulonta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi kahden AERAS 404 -antigeenimäärän yhden tai kahden injektion immunogeenisyys kolmen eri määrän adjuvantin kanssa.
Aikaikkuna: kaikilta koehenkilöiltä otetaan immunologiset näytteet 9 aikapisteessä 182 päivän aikana
|
Immuunivasteen arviointi perustuu CD4- ja CD8-T-solujen prosenttiosuuteen, jotka tuottavat jotakin kolmesta sytokiinista (gamma-interferoni, IFN-y; tuumorinekroositekijä alfa, TNF-α ja/tai interleukiini-2, IL-2) tai mikä tahansa näiden kolmen sytokiinin yhdistelmä samanaikaisesti vasteena stimulaatiolle kahdella antigeenisellä peptidipoolilla sisältää 85B:n ja TB10.4:n, jotka edustavat mykobakteeriantigeenien Ag85B ja TB10.4 kaikkia aminohapposekvenssejä,
vastaavasti.
Vasteet mitataan virtaussytometrialla käyttämällä hyväksyttyä solunsisäistä sytokiinivärjäystestiä (ICS)
|
kaikilta koehenkilöiltä otetaan immunologiset näytteet 9 aikapisteessä 182 päivän aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jan Andersson, MD, Karolinska Institutet
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. marraskuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. helmikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. helmikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 19. helmikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 19. helmikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. helmikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C-005-404
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .