En fase I randomisert placebokontrollert, dobbeltblind studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til AERAS-404 administrert som forskjellige mengder antigen og adjuvanskombinasjoner hos HIV-negative BCG-vaksinerte voksne uten bevis for tuberkuloseinfeksjon
18. februar 2014 oppdatert av: Aeras
Fase I, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, immunogenisitet og doseområdefunnstudie av AERAS-404 i Bacille Calmette-Guerin (BCG) friske voksne hanner og sterile kvinner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie i tre grupper av friske voksne menn eller sterile kvinner som er BCG-vaksinerte, HIV-negative og ikke har bevis for tuberkuloseinfeksjon.
64 forsøkspersoner tildelt en av åtte behandlingsgrupper for å motta en av fire forskjellige antigen/adjuvanskombinasjoner av studievaksine eller placebokontroll. Innenfor hver studiegruppe vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta enten et enkeltdose antigen/adjuvant-regime med studievaksine (vaksinasjon med studievaksine på studiedag 0 etterfulgt av vaksinasjon med placebokontroll på studiedag 56) eller et to-dose antigen/ adjuvant regime for studievaksine (vaksinasjon med studievaksine på studiedag 0 og 56).
Alle forsøkspersoner vil bli fulgt for sikkerhets- og immunogenisitetsevalueringer i 182 dager.
Prøvestørrelsene spesifisert for hver studiegruppe ble valgt fordi de anses å være tilstrekkelige for foreløpige sikkerhets- og immunogenisitetsevalueringer for en fase I-studie snarere enn av statistiske grunner. Hvis ingen SAE blir observert blant 56 personer som får aktiv studievaksine, vil en tilnærming til den øvre 95 % konfidensgrensen på frekvensen av SAE-forekomst være 5,4 %.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
64
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Stockholm
-
Huddinge, Stockholm, Sverige, 14186
- Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne
- Alder 18 til 50 år på studiedag 0
- Fullført skriftlig informert samtykke
- BCG-vaksinasjon for minst 5 år siden,
- Generelt god helse, bekreftet av sykehistorie
- (BMI) mellom 19 og 33 (kg/m2)
- Har evne til å gjennomføre oppfølgingsperiode på 182 dager etter behov
- Kvinner må være fysisk ute av stand til å bli unnfanget
- Unngå elektiv kirurgi under studiens varighet
- Hold kontakten med undersøkelsesstedet så lenge studien varer
- Fullfør samtidig registrering i Aeras Vaccine Development Registry-protokoll
Ekskluderingskriterier:
- Akutt sykdom på randomiseringsdagen
- Oral temperatur >=37,5 grader Celcius på randomiseringsdagen
- Bevis på betydelig aktiv infeksjon
- Brukte immundempende medisiner innen 42 dager før inntreden i studien
- Mottok immunglobulin eller blodprodukter innen 42 dager før inntreden i studien
- Fikk enhver undersøkelsesbehandling eller undersøkelsesvaksine innen 182 dager
- Fikk inaktivert influensavaksine eller inaktivert flått-encefalittvaksine innen 14 dager før inntreden i studien.
- Nåværende kronisk medikamentell behandling inkludert hormonerstatning som tyroksin, insulin, etc.
- Anamnese eller laboratoriebevis for enhver tidligere, nåværende eller fremtidig mulig immunsvikttilstand som vil inkludere enhver laboratorieindikasjon på virustype 1 (HIV-1) infeksjon
- Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner, inkludert eksem.
- Tidligere sykehistorie som kan kompromittere personens sikkerhet
- Bevis på ny akutt sykdom som kan kompromittere pasientens sikkerhet
- Bevis på kronisk hepatitt
- Manglende evne til å seponere daglig medisinering bortsett fra prevensjon
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år
- Tobakk eller cannabis røyking tre
- Positiv urinprøve for ulovlige rusmidler
- Anamnese eller bevis på systemisk sykdom ved fysisk undersøkelse
- Historie om aktiv tuberkulose
- Delt bosted innen 1 år med en person på anti-TB-behandling
- Alle kvinner: sykepleie
- Unormalt hemoglobin, hematokrit etc. tatt innen 36 timer før randomisering
- Laboratorietest bevis på Mtb-infeksjon
- Historie med positiv tuberkulin-hudtest i løpet av de siste 10 årene
- Fikk en tuberkulin hudtest innen 3 år
- Historie med autoimmun sykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AERAS-404(50mcg H4/0nmol IC31) eller placebo
1 dose
|
AERAS 404 (H4:IC31) inneholder et fusjonsprotein av 2 mykobakterielle antigener (Ag85B og TB 10.4) formulert i IC31 adjuvans.
Andre navn:
Tris buffer saltvann bestående (10 mM Tris og 169 mM NaCl ved pH 7,4)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AERAS404 (50mcgH4/100nmol IC31) eller placebo
1 dose
|
AERAS 404 (H4:IC31) inneholder et fusjonsprotein av 2 mykobakterielle antigener (Ag85B og TB 10.4) formulert i IC31 adjuvans.
Andre navn:
Tris buffer saltvann bestående (10 mM Tris og 169 mM NaCl ved pH 7,4)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AERAS404 (50mcgH4/0nmol IC31) eller placebo
2 doser
|
AERAS 404 (H4:IC31) inneholder et fusjonsprotein av 2 mykobakterielle antigener (Ag85B og TB 10.4) formulert i IC31 adjuvans.
Andre navn:
Tris buffer saltvann bestående (10 mM Tris og 169 mM NaCl ved pH 7,4)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AERAS404 (150mcgH4/0nmol IC31) eller placebo
1 dose
|
AERAS 404 (H4:IC31) inneholder et fusjonsprotein av 2 mykobakterielle antigener (Ag85B og TB 10.4) formulert i IC31 adjuvans.
Andre navn:
Tris buffer saltvann bestående (10 mM Tris og 169 mM NaCl ved pH 7,4)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AERAS404 (50mcgH4/5000nmol IC31) eller placebo
1 dose
|
AERAS 404 (H4:IC31) inneholder et fusjonsprotein av 2 mykobakterielle antigener (Ag85B og TB 10.4) formulert i IC31 adjuvans.
Andre navn:
Tris buffer saltvann bestående (10 mM Tris og 169 mM NaCl ved pH 7,4)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AERAS404 (50mcgH4/500nmol IC31) eller placebo
2 doser
|
AERAS 404 (H4:IC31) inneholder et fusjonsprotein av 2 mykobakterielle antigener (Ag85B og TB 10.4) formulert i IC31 adjuvans.
Andre navn:
Tris buffer saltvann bestående (10 mM Tris og 169 mM NaCl ved pH 7,4)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AERAS404
2 doser placebo
|
Tris buffer saltvann bestående (10 mM Tris og 169 mM NaCl ved pH 7,4)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AERAS404 (50mcg H4/100nmol IC31) eller placebo
2 doser
|
AERAS 404 (H4:IC31) inneholder et fusjonsprotein av 2 mykobakterielle antigener (Ag85B og TB 10.4) formulert i IC31 adjuvans.
Andre navn:
Tris buffer saltvann bestående (10 mM Tris og 169 mM NaCl ved pH 7,4)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder sikkerheten ved en eller to injeksjoner av to AERAS 404-antigenmengder administrert med tre forskjellige mengder adjuvans
Tidsramme: Alle forsøkspersoner vil bli fulgt for sikkerhets- og immunogenisitetsevalueringer i 182 dager. Det er planlagt totalt elleve klinikkbesøk (eksklusive screening) for alle forsøkspersonene
|
Alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli samlet inn på forsøkspersoner gjennom hele deres deltakelse i studien.
Ønskede og uønskede bivirkninger vil bli samlet inn i 28 dager etter hver vaksinasjon. Sikkerhetsprofilen til de forskjellige antigen/adjuvante behandlingsregimene vil bli beskrevet.
Oppføringer vil bli gitt for alle forsøkspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE).
Alle uønskede hendelser og klinisk relevante laboratorieresultater vil bli oppsummert på tvers av tidspunkter for å undersøke forholdet mellom behandlingsregimer (dvs. antall doser og nivå av antigen/adjuvans) og viktige sikkerhetsendepunkter, inkludert antall (prosent) av oppfordrede og spontane bivirkninger og antall (prosent) forsøkspersoner med nylig unormale laboratorieverdier etter vaksinasjon basert på forhåndsdefinerte toksisitetskriterier.
Bivirkninger vil også bli oppsummert etter alvorlighetsgrad og forhold til studievaksine etter behandlingsregime.
|
Alle forsøkspersoner vil bli fulgt for sikkerhets- og immunogenisitetsevalueringer i 182 dager. Det er planlagt totalt elleve klinikkbesøk (eksklusive screening) for alle forsøkspersonene
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer immunogenisiteten til en eller to injeksjoner av to AERAS 404-antigenmengder administrert med tre forskjellige mengder adjuvans.
Tidsramme: alle forsøkspersoner vil få immunologiske prøver tatt på 9 tidspunkter over 182 dager
|
Vurdering av immunrespons vil være basert på prosentandelen av CD4- og CD8-T-celler som produserer noen av tre cytokiner (interferon gamma, IFN-γ; tumornekrosefaktor alfa, TNF-α; og/eller interleukin-2, IL-2) eller en hvilken som helst kombinasjon av disse tre cytokinene samtidig som respons på stimulering med to antigene peptidpooler inneholder 85B og TB10.4 som representerer hele aminosyresekvensene til mykobakterielle antigener Ag85B og TB10.4,
hhv.
Responsen vil bli målt ved hjelp av flowcytometri ved bruk av en kvalifisert intracellulær cytokinfarging (ICS) assay
|
alle forsøkspersoner vil få immunologiske prøver tatt på 9 tidspunkter over 182 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jan Andersson, MD, Karolinska Institutet
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. februar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. februar 2014
Først lagt ut (Anslag)
19. februar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
19. februar 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. februar 2014
Sist bekreftet
1. februar 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C-005-404
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .