Eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von AERAS-404, das als unterschiedliche Mengen an Antigen- und Adjuvanskombinationen bei HIV-negativen BCG-geimpften Erwachsenen ohne Anzeichen einer Tuberkuloseinfektion verabreicht wird
18. Februar 2014 aktualisiert von: Aeras
Phase I, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Immunogenitäts- und Dosisbereichsstudie von AERAS-404 bei gesunden erwachsenen Männern und sterilen Frauen von Bacille Calmette-Guerin (BCG).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie der Phase I an drei Gruppen gesunder erwachsener Männer oder unfruchtbarer Frauen, die BCG-geimpft und HIV-negativ sind und keine Anzeichen einer Tuberkuloseinfektion aufweisen.
Vierundsechzig Probanden wurden einer von acht Behandlungsgruppen zugeordnet, um eine von vier verschiedenen Antigen-/Adjuvans-Kombinationen des Studienimpfstoffs oder eine Placebo-Kontrolle zu erhalten. Innerhalb jeder Studiengruppe werden die Probanden randomisiert und erhalten entweder eine Einzeldosis Antigen/Adjuvans-Studienimpfstoff (Impfung mit Studienimpfstoff am Studientag 0, gefolgt von Impfung mit Placebo-Kontrolle am Studientag 56) oder eine Doppeldosis Antigen/Adjuvans. adjuvantes Regime des Studienimpfstoffs (Impfung mit Studienimpfstoff an den Studientagen 0 und 56).
Alle Probanden werden 182 Tage lang auf Sicherheit und Immunogenität untersucht.
Die für jede Studiengruppe angegebenen Probengrößen wurden ausgewählt, weil sie als ausreichend für vorläufige Sicherheits- und Immunogenitätsbewertungen für eine Phase-I-Studie erachtet werden und nicht aus statistischen Gründen. Wenn bei 56 Probanden, die den aktiven Studienimpfstoff erhielten, keine SUE beobachtet wurden, würde die obere 95 %-Konfidenzgrenze für die Rate des Auftretens von SUE ungefähr 5,4 % betragen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
64
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Stockholm
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Huddinge, Stockholm, Schweden, 14186
- Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich
- Alter 18 bis 50 Jahre am Studientag 0
- Ausgefüllte schriftliche Einverständniserklärung
- BCG-Impfung vor mindestens 5 Jahren,
- Allgemeiner guter Gesundheitszustand, bestätigt durch die Krankengeschichte
- (BMI) zwischen 19 und 33 (kg/m2)
- Ist in der Lage, bei Bedarf einen Nachbeobachtungszeitraum von 182 Tagen abzuschließen
- Frauen müssen körperlich nicht in der Lage sein, schwanger zu werden
- Vermeidung elektiver Operationen für die Dauer der Studie
- Bleiben Sie während der Dauer der Studie mit der Untersuchungsstelle in Kontakt
- Vollständige gleichzeitige Registrierung im Aeras Vaccine Development Registry-Protokoll
Ausschlusskriterien:
- Akute Erkrankung am Tag der Randomisierung
- Orale Temperatur >=37,5 Grad Celsius am Tag der Randomisierung
- Hinweise auf eine signifikante aktive Infektion
- Ich habe innerhalb von 42 Tagen vor Studienbeginn immunsuppressive Medikamente eingenommen
- Sie haben innerhalb von 42 Tagen vor Studienbeginn Immunglobulin oder Blutprodukte erhalten
- Sie haben innerhalb von 182 Tagen eine medikamentöse Prüftherapie oder einen Prüfimpfstoff erhalten
- Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie einen inaktivierten Influenza-Impfstoff oder einen inaktivierten Impfstoff gegen durch Zecken übertragene Enzephalitis erhalten.
- Aktuelle chronische medikamentöse Therapie einschließlich Hormonersatz wie Thyroxin, Insulin usw.
- Anamnese oder Laborbeweise eines früheren, gegenwärtigen oder zukünftigen möglichen Immunschwächezustands, einschließlich aller Laborhinweise auf eine Infektion mit dem Virus Typ 1 (HIV-1).
- Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, einschließlich Ekzemen.
- Vorherige medizinische Vorgeschichte, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnte
- Hinweise auf eine neue akute Erkrankung, die die Sicherheit des Probanden gefährden könnte
- Hinweise auf eine chronische Hepatitis
- Unfähigkeit, die tägliche Einnahme von Medikamenten außer der Empfängnisverhütung abzubrechen
- Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren
- Drei Personen rauchen Tabak oder Cannabis
- Positiver Urintest auf illegale Drogen
- Anamnese oder Anzeichen einer systemischen Erkrankung bei der körperlichen Untersuchung
- Vorgeschichte aktiver Tuberkulose
- Gemeinsamer Wohnsitz innerhalb eines Jahres mit einer Person, die sich in einer Anti-TB-Behandlung befindet
- Alle Weibchen: stillend
- Abnormales Hämoglobin, Hämatokrit usw. wurden innerhalb von 36 Stunden vor der Randomisierung ermittelt
- Labortests weisen auf eine MTB-Infektion hin
- Vorgeschichte eines positiven Tuberkulin-Hauttests innerhalb der letzten 10 Jahre
- Habe innerhalb von 3 Jahren einen Tuberkulin-Hauttest erhalten
- Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: AERAS-404 (50 µg H4/0 nmol IC31) oder Placebo
1 Dosis
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AERAS 404 (H4:IC31) enthält ein Fusionsprotein aus 2 mykobakteriellen Antigenen (Ag85B und TB 10.4), formuliert in IC31-Adjuvans.
Andere Namen:
Tris-Puffersalzlösung bestehend aus (10 mM Tris und 169 mM NaCl bei pH 7,4)
Andere Namen:
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Experimental: AERAS404 (50 mcgH4/100 nmol IC31) oder Placebo
1 Dosis
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AERAS 404 (H4:IC31) enthält ein Fusionsprotein aus 2 mykobakteriellen Antigenen (Ag85B und TB 10.4), formuliert in IC31-Adjuvans.
Andere Namen:
Tris-Puffersalzlösung bestehend aus (10 mM Tris und 169 mM NaCl bei pH 7,4)
Andere Namen:
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Experimental: AERAS404 (50 µgH4/0 nmol IC31) oder Placebo
2 Dosis
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AERAS 404 (H4:IC31) enthält ein Fusionsprotein aus 2 mykobakteriellen Antigenen (Ag85B und TB 10.4), formuliert in IC31-Adjuvans.
Andere Namen:
Tris-Puffersalzlösung bestehend aus (10 mM Tris und 169 mM NaCl bei pH 7,4)
Andere Namen:
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Experimental: AERAS404 (150 µgH4/0 nmol IC31) oder Placebo
1 Dosis
|
AERAS 404 (H4:IC31) enthält ein Fusionsprotein aus 2 mykobakteriellen Antigenen (Ag85B und TB 10.4), formuliert in IC31-Adjuvans.
Andere Namen:
Tris-Puffersalzlösung bestehend aus (10 mM Tris und 169 mM NaCl bei pH 7,4)
Andere Namen:
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Experimental: AERAS404 (50 mcgH4/5000 nmol IC31) oder Placebo
1 Dosis
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AERAS 404 (H4:IC31) enthält ein Fusionsprotein aus 2 mykobakteriellen Antigenen (Ag85B und TB 10.4), formuliert in IC31-Adjuvans.
Andere Namen:
Tris-Puffersalzlösung bestehend aus (10 mM Tris und 169 mM NaCl bei pH 7,4)
Andere Namen:
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Experimental: AERAS404 (50 mcgH4/500 nmol IC31) oder Placebo
2 Dosis
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AERAS 404 (H4:IC31) enthält ein Fusionsprotein aus 2 mykobakteriellen Antigenen (Ag85B und TB 10.4), formuliert in IC31-Adjuvans.
Andere Namen:
Tris-Puffersalzlösung bestehend aus (10 mM Tris und 169 mM NaCl bei pH 7,4)
Andere Namen:
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Experimental: AERAS404
2 Dosen Placebo
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Tris-Puffersalzlösung bestehend aus (10 mM Tris und 169 mM NaCl bei pH 7,4)
Andere Namen:
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Experimental: AERAS404 (50 µg H4/100 nmol IC31) oder Placebo
2 Dosis
|
AERAS 404 (H4:IC31) enthält ein Fusionsprotein aus 2 mykobakteriellen Antigenen (Ag85B und TB 10.4), formuliert in IC31-Adjuvans.
Andere Namen:
Tris-Puffersalzlösung bestehend aus (10 mM Tris und 169 mM NaCl bei pH 7,4)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewerten Sie die Sicherheit von einer oder zwei Injektionen von zwei AERAS 404-Antigenmengen, verabreicht mit drei verschiedenen Mengen Adjuvans
Zeitfenster: Alle Probanden werden 182 Tage lang auf Sicherheit und Immunogenität untersucht. Für alle Probanden sind insgesamt elf Klinikbesuche (ohne Screening) geplant
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Bei den Probanden werden während ihrer gesamten Teilnahme an der Studie schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) erfasst.
Angeforderte und unaufgeforderte Nebenwirkungen werden bis zu 28 Tage nach jeder Impfung erfasst. Das Sicherheitsprofil der verschiedenen Antigen-/Adjuvans-Behandlungsschemata wird beschrieben.
Für alle Probanden mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) werden Listen bereitgestellt.
Alle unerwünschten Ereignisse und klinisch relevanten Laborergebnisse werden zu verschiedenen Zeitpunkten zusammengefasst, um den Zusammenhang zwischen Behandlungsschemata (d. h. Anzahl der Dosen und Menge an Antigen/Adjuvans) und wichtigen Sicherheitsendpunkten, einschließlich der Anzahl (Prozentsatz) der angeforderten und spontanen unerwünschten Ereignisse, zu untersuchen Anzahl (Prozentsatz) der Probanden mit neu abnormalen Laborwerten nach der Impfung basierend auf vordefinierten Toxizitätskriterien.
Unerwünschte Ereignisse werden auch nach Schweregrad und Zusammenhang mit dem Studienimpfstoff und dem Behandlungsschema zusammengefasst.
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Alle Probanden werden 182 Tage lang auf Sicherheit und Immunogenität untersucht. Für alle Probanden sind insgesamt elf Klinikbesuche (ohne Screening) geplant
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewerten Sie die Immunogenität von einer oder zwei Injektionen von zwei AERAS 404-Antigenmengen, verabreicht mit drei verschiedenen Mengen Adjuvans.
Zeitfenster: Allen Probanden werden zu 9 Zeitpunkten über einen Zeitraum von 182 Tagen immunologische Proben entnommen
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Die Beurteilung der Immunantwort basiert auf dem Prozentsatz der CD4- und CD8-T-Zellen, die eines von drei Zytokinen produzieren (Interferon Gamma, IFN-γ; Tumornekrosefaktor Alpha, TNF-α; und/oder Interleukin-2, IL-2) oder Jede Kombination dieser drei Zytokine gleichzeitig als Reaktion auf die Stimulation mit zwei der antigenen Peptidpools enthält 85B und TB10.4, die die gesamten Aminosäuresequenzen der mykobakteriellen Antigene Ag85B und TB10.4 darstellen.
bzw.
Die Reaktionen werden mittels Durchflusszytometrie unter Verwendung eines qualifizierten intrazellulären Zytokinfärbungstests (ICS) gemessen
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Allen Probanden werden zu 9 Zeitpunkten über einen Zeitraum von 182 Tagen immunologische Proben entnommen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jan Andersson, MD, Karolinska Institutet
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. November 2007
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2009
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2009
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Februar 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. Februar 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
19. Februar 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
19. Februar 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Februar 2014
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- C-005-404
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