Un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de fase I para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de AERAS-404 administrado como diferentes cantidades de combinaciones de antígeno y adyuvante en adultos VIH negativos vacunados con BCG sin evidencia de infección de tuberculosis
18 de febrero de 2014 actualizado por: Aeras
Estudio de fase I, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de inmunogenicidad y búsqueda de rango de dosis de AERAS-404 en el bacilo de Calmette-Guerin (BCG), machos adultos sanos y hembras estériles.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase I, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego en tres grupos de hombres adultos sanos o mujeres estériles vacunados con BCG, VIH negativos y sin evidencia de infección de tuberculosis.
Sesenta y cuatro sujetos asignados a uno de los ocho grupos de tratamiento para recibir una de las cuatro combinaciones diferentes de antígeno/adyuvante de la vacuna del estudio o el control con placebo. Dentro de cada grupo de estudio, los sujetos serán aleatorizados para recibir un régimen de antígeno/adyuvante de dosis única de la vacuna del estudio (vacunación con la vacuna del estudio el día 0 del estudio seguida de vacunación con control de placebo el día 56 del estudio) o un régimen de dos dosis de antígeno/adyuvante. régimen adyuvante de la vacuna del estudio (vacunación con la vacuna del estudio en los días 0 y 56 del estudio).
Todos los sujetos serán seguidos para evaluaciones de seguridad e inmunogenicidad durante 182 días.
Los tamaños de muestra especificados para cada grupo de estudio se seleccionaron porque se consideraron adecuados para las evaluaciones preliminares de seguridad e inmunogenicidad para un estudio de Fase I y no por razones estadísticas. Si no se observan SAE entre 56 sujetos que reciben la vacuna activa del estudio, una aproximación al límite de confianza superior del 95 % en la tasa de aparición de SAE sería del 5,4 %.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
64
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Stockholm
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Huddinge, Stockholm, Suecia, 14186
- Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Masculino o femenino
- 18 a 50 años de edad en el día de estudio 0
- Consentimiento informado por escrito completado
- Vacunación con BCG hace al menos 5 años,
- Buena salud general, confirmada por historial médico.
- (IMC) entre 19 y 33 (kg/m2)
- Tiene capacidad para completar el período de seguimiento de 182 días según sea necesario
- Las mujeres deben ser físicamente incapaces de concebir
- Evitar la cirugía electiva durante la duración del estudio.
- Manténgase en contacto con el sitio de investigación durante la duración del estudio.
- Complete la inscripción simultánea en el protocolo del Registro de Desarrollo de Vacunas de Aeras
Criterio de exclusión:
- Enfermedad aguda el día de la aleatorización
- Temperatura oral >=37,5 grados centígrados el día de la aleatorización
- Evidencia de infección activa significativa
- Medicamentos inmunosupresores usados dentro de los 42 días antes de la entrada en el estudio
- Recibió inmunoglobulina o productos sanguíneos dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio
- Recibió cualquier terapia farmacológica en investigación o vacuna en investigación dentro de los 182 días
- Recibió la vacuna inactivada contra la influenza o la vacuna inactivada contra la encefalitis transmitida por garrapatas dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
- Terapia farmacológica crónica actual que incluye reemplazo hormonal como tiroxina, insulina, etc.
- Historial o evidencia de laboratorio de cualquier posible estado de inmunodeficiencia pasada, presente o futura que incluirá cualquier indicación de laboratorio de infección por el virus tipo 1 (VIH-1)
- Antecedentes de enfermedades o reacciones alérgicas, incluido el eccema.
- Antecedentes médicos previos que pueden comprometer la seguridad del sujeto
- Evidencia de una nueva enfermedad aguda que pueda comprometer la seguridad del sujeto
- Evidencia de hepatitis crónica
- Incapacidad para suspender la medicación diaria excepto la anticoncepción
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años
- Tabaco o cannabis fumando tres
- Prueba de orina positiva para drogas ilícitas
- Historia o evidencia de cualquier enfermedad sistémica en el examen físico
- Historia de TB activa
- Residencia compartida dentro de 1 año con una persona en tratamiento antituberculoso
- Todas las mujeres: lactancia
- Hemoglobina, hematocrito, etc. anormales extraídos dentro de las 36 horas anteriores a la aleatorización
- Evidencia de prueba de laboratorio de infección por Mtb
- Antecedentes de prueba cutánea de tuberculina positiva en los últimos 10 años
- Recibió una prueba cutánea de la tuberculina dentro de los 3 años.
- Historia de enfermedad autoinmune
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AERAS-404(50mcg H4/0nmol IC31) o Placebo
1 dosis
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AERAS 404 (H4:IC31) contiene una proteína de fusión de 2 antígenos micobacterianos (Ag85B y TB 10.4) formulada en adyuvante IC31.
Otros nombres:
Solución salina tampón Tris que consiste en (Tris 10 mM y NaCl 169 mM a pH 7,4)
Otros nombres:
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Experimental: AERAS404 (50mcgH4/100nmol IC31) o Placebo
1 dosis
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AERAS 404 (H4:IC31) contiene una proteína de fusión de 2 antígenos micobacterianos (Ag85B y TB 10.4) formulada en adyuvante IC31.
Otros nombres:
Solución salina tampón Tris que consiste en (Tris 10 mM y NaCl 169 mM a pH 7,4)
Otros nombres:
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Experimental: AERAS404 (50mcgH4/0nmol IC31) o Placebo
2 dosis
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AERAS 404 (H4:IC31) contiene una proteína de fusión de 2 antígenos micobacterianos (Ag85B y TB 10.4) formulada en adyuvante IC31.
Otros nombres:
Solución salina tampón Tris que consiste en (Tris 10 mM y NaCl 169 mM a pH 7,4)
Otros nombres:
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Experimental: AERAS404 (150mcgH4/0nmol IC31) o Placebo
1 dosis
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AERAS 404 (H4:IC31) contiene una proteína de fusión de 2 antígenos micobacterianos (Ag85B y TB 10.4) formulada en adyuvante IC31.
Otros nombres:
Solución salina tampón Tris que consiste en (Tris 10 mM y NaCl 169 mM a pH 7,4)
Otros nombres:
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Experimental: AERAS404 (50mcgH4/5000nmol IC31) o Placebo
1 dosis
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AERAS 404 (H4:IC31) contiene una proteína de fusión de 2 antígenos micobacterianos (Ag85B y TB 10.4) formulada en adyuvante IC31.
Otros nombres:
Solución salina tampón Tris que consiste en (Tris 10 mM y NaCl 169 mM a pH 7,4)
Otros nombres:
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Experimental: AERAS404 (50mcgH4/500nmol IC31) o Placebo
2 dosis
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AERAS 404 (H4:IC31) contiene una proteína de fusión de 2 antígenos micobacterianos (Ag85B y TB 10.4) formulada en adyuvante IC31.
Otros nombres:
Solución salina tampón Tris que consiste en (Tris 10 mM y NaCl 169 mM a pH 7,4)
Otros nombres:
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Experimental: AERAS404
2 dosis de placebo
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Solución salina tampón Tris que consiste en (Tris 10 mM y NaCl 169 mM a pH 7,4)
Otros nombres:
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Experimental: AERAS404 (50 mcg H4/100 nmol IC31) o Placebo
2 dosis
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AERAS 404 (H4:IC31) contiene una proteína de fusión de 2 antígenos micobacterianos (Ag85B y TB 10.4) formulada en adyuvante IC31.
Otros nombres:
Solución salina tampón Tris que consiste en (Tris 10 mM y NaCl 169 mM a pH 7,4)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la seguridad de una o dos inyecciones de dos cantidades de antígeno AERAS 404 administradas con tres cantidades diferentes de adyuvante
Periodo de tiempo: Todos los sujetos serán seguidos para evaluaciones de seguridad e inmunogenicidad durante 182 días. Se planean un total de once visitas clínicas (excluyendo la detección) para todos los sujetos.
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Los eventos adversos graves (SAE) se recopilarán en los sujetos a lo largo de su participación en el estudio.
Los AA solicitados y no solicitados se recopilarán hasta 28 días después de cada vacunación. Se describirá el perfil de seguridad de los diferentes regímenes de tratamiento con antígeno/adyuvante.
Se proporcionarán listados para todos los sujetos con eventos adversos graves (SAE).
Todos los eventos adversos y los resultados de laboratorio clínicamente relevantes se resumirán a lo largo de los puntos de tiempo para examinar la relación entre los regímenes de tratamiento (es decir, el número de dosis y el nivel de antígeno/adyuvante) y los criterios de valoración clave de seguridad, incluido el número (porcentaje) de eventos adversos solicitados y espontáneos y número (porcentaje) de sujetos con valores de laboratorio posvacunación nuevos anormales en función de criterios de toxicidad predefinidos.
Los eventos adversos también se resumirán por gravedad y relación con la vacuna del estudio por régimen de tratamiento.
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Todos los sujetos serán seguidos para evaluaciones de seguridad e inmunogenicidad durante 182 días. Se planean un total de once visitas clínicas (excluyendo la detección) para todos los sujetos.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la inmunogenicidad de una o dos inyecciones de dos cantidades de antígeno AERAS 404 administradas con tres cantidades diferentes de adyuvante.
Periodo de tiempo: a todos los sujetos se les tomarán muestras de inmunología en 9 puntos de tiempo durante 182 días
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La evaluación de la respuesta inmunitaria se basará en el porcentaje de células T CD4 y CD8 que producen cualquiera de las tres citoquinas (interferón gamma, IFN-γ; factor de necrosis tumoral alfa, TNF-α; y/o interleuquina-2, IL-2) o cualquier combinación de estas tres citocinas simultáneamente en respuesta a la estimulación con dos grupos de péptidos antigénicos contiene 85B y TB10.4 que representan las secuencias de aminoácidos completas de los antígenos micobacterianos Ag85B y TB10.4,
respectivamente.
Las respuestas se medirán mediante citometría de flujo utilizando un ensayo calificado de tinción de citoquinas intracelulares (ICS).
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a todos los sujetos se les tomarán muestras de inmunología en 9 puntos de tiempo durante 182 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jan Andersson, MD, Karolinska Institutet
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de febrero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de febrero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de febrero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
19 de febrero de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de febrero de 2014
Última verificación
1 de febrero de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C-005-404
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