Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I randomiserad placebokontrollerad, dubbelblind studie för att utvärdera säkerhet och immunogenicitet hos AERAS-404 administrerat som olika mängder antigen och adjuvanskombinationer hos HIV-negativa BCG-vaccinerade vuxna utan bevis på tuberkulosinfektion

18 februari 2014 uppdaterad av: Aeras
Fas I, randomiserad, dubbelblindad, placebokontrollerad, immunogenicitets- och dosintervallstudie av AERAS-404 i friska vuxna män och sterila kvinnor från Bacille Calmette-Guerin (BCG).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas I, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie i tre grupper av friska vuxna män eller sterila kvinnor som är BCG-vaccinerade, HIV-negativa och inte har några tecken på tuberkulosinfektion.

Sextiofyra försökspersoner tilldelas en av åtta behandlingsgrupper för att få en av fyra olika antigen/adjuvanskombinationer av studievaccin eller placebokontroll. Inom varje studiegrupp kommer försökspersonerna att randomiseras för att få antingen en endos antigen/adjuvans-regim av studievaccin (vaccination med studievaccin på studiedag 0 följt av vaccination med placebokontroll på studiedag 56) eller ett tvådosantigen/ adjuvant regim av studievaccin (vaccination med studievaccin på studiedagarna 0 och 56).

Alla försökspersoner kommer att följas för säkerhets- och immunogenicitetsutvärderingar i 182 dagar.

De urvalsstorlekar som specificerats för varje studiegrupp valdes ut eftersom de bedömdes vara tillräckliga för preliminära säkerhets- och immunogenicitetsutvärderingar för en fas I-studie snarare än av statistiska skäl. Om inga SAE observeras bland 56 försökspersoner som får aktivt studievaccin, skulle en approximation till den övre 95 % konfidensgränsen för frekvensen av SAE-förekomst vara 5,4 %.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sverige
    • Stockholm
      • Huddinge, Stockholm, Sverige, 14186
        • Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna
  2. Ålder 18 till 50 år på studiedag 0
  3. Ifyllt skriftligt informerat samtycke
  4. BCG-vaccination för minst 5 år sedan,
  5. Allmänt god hälsa, bekräftad av medicinsk historia
  6. (BMI) mellan 19 och 33 (kg/m2)
  7. Har förmåga att genomföra en uppföljningsperiod på 182 dagar efter behov
  8. Kvinnor måste vara fysiskt oförmögna till befruktning
  9. Undvika elektiv kirurgi under hela studien
  10. Håll kontakten med undersökningsplatsen under hela studien
  11. Slutför samtidig registrering i Aeras Vaccine Development Registry-protokoll

Exklusions kriterier:

  1. Akut sjukdom på randomiseringsdagen
  2. Oral temperatur >=37,5 grader Celsius på randomiseringsdagen
  3. Bevis på betydande aktiv infektion
  4. Använde immunsuppressiv medicin inom 42 dagar innan inträde i studien
  5. Fick immunglobulin eller blodprodukter inom 42 dagar innan inträde i studien
  6. Fick någon prövningsläkemedelsterapi eller prövningsvaccin inom 182 dagar
  7. Fick inaktiverat influensavaccin eller inaktiverat fästingburen encefalitvaccin inom 14 dagar innan inträde i studien.
  8. Aktuell kronisk läkemedelsbehandling inklusive hormonersättning som tyroxin, insulin, etc.
  9. Historik eller laboratoriebevis för eventuella tidigare, nuvarande eller framtida möjliga immunbristtillstånd som inkluderar alla laboratorieindikationer på virus typ 1 (HIV-1) infektion
  10. Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner, inklusive eksem.
  11. Tidigare medicinsk historia som kan äventyra patientens säkerhet
  12. Bevis på ny akut sjukdom som kan äventyra patientens säkerhet
  13. Bevis på kronisk hepatit
  14. Oförmåga att avbryta daglig medicinering förutom preventivmedel
  15. Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 2 år
  16. Tobak eller cannabis rökning tre
  17. Positivt urintest för illegala droger
  18. Historik eller bevis för någon systemisk sjukdom vid fysisk undersökning
  19. Historik om aktiv TB
  20. Delad bostad inom 1 år med en individ på anti-TB-behandling
  21. Alla kvinnor: ammande
  22. Onormalt hemoglobin, hematokrit etc. togs inom 36 timmar före randomisering
  23. Laboratorietest bevis på Mtb-infektion
  24. Historik av positivt tuberkulin hudtest under de senaste 10 åren
  25. Fick ett tuberkulin hudtest inom 3 år
  26. Historik av autoimmun sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AERAS-404(50mcg H4/0nmol IC31) eller placebo
1 dos
Biologisk: AERAS-404
AERAS 404 (H4:IC31) innehåller ett fusionsprotein av 2 mykobakteriella antigener (Ag85B och TB 10.4) formulerat i IC31-adjuvans.
Andra namn:
  • H4
Biologisk: Placebo
Tris-buffert saltlösning bestående av (10 mM Tris och 169 mM NaCl vid pH 7,4)
Andra namn:
  • Tris buffrad koksaltlösning
Experimentell: AERAS404 (50mcgH4/100nmol IC31) eller placebo
1 dos
Biologisk: AERAS-404
AERAS 404 (H4:IC31) innehåller ett fusionsprotein av 2 mykobakteriella antigener (Ag85B och TB 10.4) formulerat i IC31-adjuvans.
Andra namn:
  • H4
Biologisk: Placebo
Tris-buffert saltlösning bestående av (10 mM Tris och 169 mM NaCl vid pH 7,4)
Andra namn:
  • Tris buffrad koksaltlösning
Experimentell: AERAS404 (50mcgH4/0nmol IC31) eller placebo
2 doser
Biologisk: AERAS-404
AERAS 404 (H4:IC31) innehåller ett fusionsprotein av 2 mykobakteriella antigener (Ag85B och TB 10.4) formulerat i IC31-adjuvans.
Andra namn:
  • H4
Biologisk: Placebo
Tris-buffert saltlösning bestående av (10 mM Tris och 169 mM NaCl vid pH 7,4)
Andra namn:
  • Tris buffrad koksaltlösning
Experimentell: AERAS404 (150mcgH4/0nmol IC31) eller placebo
1 dos
Biologisk: AERAS-404
AERAS 404 (H4:IC31) innehåller ett fusionsprotein av 2 mykobakteriella antigener (Ag85B och TB 10.4) formulerat i IC31-adjuvans.
Andra namn:
  • H4
Biologisk: Placebo
Tris-buffert saltlösning bestående av (10 mM Tris och 169 mM NaCl vid pH 7,4)
Andra namn:
  • Tris buffrad koksaltlösning
Experimentell: AERAS404 (50mcgH4/5000nmol IC31) eller placebo
1 dos
Biologisk: AERAS-404
AERAS 404 (H4:IC31) innehåller ett fusionsprotein av 2 mykobakteriella antigener (Ag85B och TB 10.4) formulerat i IC31-adjuvans.
Andra namn:
  • H4
Biologisk: Placebo
Tris-buffert saltlösning bestående av (10 mM Tris och 169 mM NaCl vid pH 7,4)
Andra namn:
  • Tris buffrad koksaltlösning
Experimentell: AERAS404 (50mcgH4/500nmol IC31) eller placebo
2 doser
Biologisk: AERAS-404
AERAS 404 (H4:IC31) innehåller ett fusionsprotein av 2 mykobakteriella antigener (Ag85B och TB 10.4) formulerat i IC31-adjuvans.
Andra namn:
  • H4
Biologisk: Placebo
Tris-buffert saltlösning bestående av (10 mM Tris och 169 mM NaCl vid pH 7,4)
Andra namn:
  • Tris buffrad koksaltlösning
Experimentell: AERAS404
2 doser placebo
Biologisk: Placebo
Tris-buffert saltlösning bestående av (10 mM Tris och 169 mM NaCl vid pH 7,4)
Andra namn:
  • Tris buffrad koksaltlösning
Experimentell: AERAS404 (50mcg H4/100nmol IC31) eller placebo
2 doser
Biologisk: AERAS-404
AERAS 404 (H4:IC31) innehåller ett fusionsprotein av 2 mykobakteriella antigener (Ag85B och TB 10.4) formulerat i IC31-adjuvans.
Andra namn:
  • H4
Biologisk: Placebo
Tris-buffert saltlösning bestående av (10 mM Tris och 169 mM NaCl vid pH 7,4)
Andra namn:
  • Tris buffrad koksaltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera säkerheten för en eller två injektioner av två AERAS 404-antigenmängder administrerade med tre olika mängder adjuvans
Tidsram: Alla försökspersoner kommer att följas för säkerhets- och immunogenicitetsutvärderingar i 182 dagar. Totalt är elva klinikbesök planerade (exklusive screening) för alla försökspersoner
Allvarliga biverkningar (SAE) kommer att samlas in på försökspersoner under hela deras deltagande i studien. Önskade och oönskade biverkningar kommer att samlas in under 28 dagar efter varje vaccination. Säkerhetsprofilen för de olika antigen-/adjuvansbehandlingsregimerna kommer att beskrivas. Listor kommer att tillhandahållas för alla försökspersoner med allvarliga biverkningar (SAE). Alla biverkningar och kliniskt relevanta laboratorieresultat kommer att sammanfattas över tidpunkter för att undersöka sambandet mellan behandlingsregimer (d.v.s. antal doser och nivå av antigen/adjuvans) och viktiga säkerhetsslutpunkter inklusive antal (procent) av begärda och spontana biverkningar och antal (procent) försökspersoner med nyligen onormala laboratorievärden efter vaccination baserat på fördefinierade toxicitetskriterier. Biverkningar kommer också att sammanfattas efter svårighetsgrad och samband med studievaccin efter behandlingsregim.
Alla försökspersoner kommer att följas för säkerhets- och immunogenicitetsutvärderingar i 182 dagar. Totalt är elva klinikbesök planerade (exklusive screening) för alla försökspersoner

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera immunogeniciteten hos en eller två injektioner av två AERAS 404-antigenmängder administrerade med tre olika mängder adjuvans.
Tidsram: alla försökspersoner kommer att få immunologiska prover tagna vid 9 tidpunkter under 182 dagar
Bedömning av immunsvar kommer att baseras på procentandelen CD4 och CD8 T-celler som producerar någon av tre cytokiner (interferon gamma, IFN-y; tumörnekrosfaktor alfa, TNF-α; och/eller interleukin-2, IL-2) eller vilken kombination som helst av dessa tre cytokiner samtidigt som svar på stimulering med två antigena peptidpooler innehåller 85B och TB10.4 som representerar hela aminosyrasekvenserna för mykobakteriella antigener Ag85B och TB10.4, respektive. Svar kommer att mätas med flödescytometri med en kvalificerad intracellulär cytokinfärgningsanalys (ICS)
alla försökspersoner kommer att få immunologiska prover tagna vid 9 tidpunkter under 182 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Aeras

Samarbetspartners

Statens Serum Institut

Utredare

  • Huvudutredare: Jan Andersson, MD, Karolinska Institutet

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 februari 2014

Första postat (Uppskatta)

19 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

19 februari 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 februari 2014

Senast verifierad

1 februari 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C-005-404

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tuberkulos

Kliniska prövningar på AERAS-404

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera