Um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo de Fase I para avaliar a segurança e a imunogenicidade de AERAS-404 administrado como diferentes quantidades de combinações de antígenos e adjuvantes em adultos vacinados com BCG HIV negativos sem evidência de infecção por tuberculose
18 de fevereiro de 2014 atualizado por: Aeras
Fase I, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, imunogenicidade e estudo de descoberta de faixa de dosagem de AERAS-404 em Bacille Calmette-Guerin (BCG) homens adultos saudáveis e mulheres estéreis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase I, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego em três grupos de homens adultos saudáveis ou mulheres estéreis vacinados com BCG, HIV negativos e sem evidência de infecção por tuberculose.
Sessenta e quatro indivíduos designados para um dos oito grupos de tratamento para receber uma das quatro combinações diferentes de antígeno/adjuvante da vacina do estudo ou controle de placebo. Dentro de cada grupo de estudo, os indivíduos serão randomizados para receber uma dose única de antígeno/esquema adjuvante da vacina do estudo (vacinação com a vacina do estudo no Dia 0 do Estudo seguida de vacinação com controle de placebo no Dia 56 do Estudo) ou uma dose dupla de antígeno/ regime adjuvante da vacina do estudo (vacinação com a vacina do estudo nos Dias 0 e 56 do Estudo).
Todos os indivíduos serão acompanhados para avaliações de segurança e imunogenicidade por 182 dias.
Os tamanhos de amostra especificados para cada grupo de estudo foram selecionados porque são considerados adequados para avaliações preliminares de segurança e imunogenicidade para um estudo de Fase I, e não por razões estatísticas. Se nenhum SAE for observado entre 56 indivíduos que receberam a vacina ativa do estudo, uma aproximação ao limite superior de 95% de confiança na taxa de ocorrência de SAE seria de 5,4%.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
64
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Stockholm
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Huddinge, Stockholm, Suécia, 14186
- Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho ou fêmea
- Idade de 18 a 50 anos no dia de estudo 0
- Termo de Consentimento Informado por escrito
- Vacinação BCG há pelo menos 5 anos,
- Boa saúde geral, confirmada pelo histórico médico
- (IMC) entre 19 e 33 (kg/m2)
- Tem capacidade para completar o período de acompanhamento de 182 dias, conforme necessário
- As fêmeas devem ser fisicamente incapazes de conceber
- Evitar cirurgia eletiva durante o estudo
- Permanecer em contato com o centro de investigação durante o estudo
- Inscrição simultânea completa no protocolo Aeras Vaccine Development Registry
Critério de exclusão:
- Doença aguda no dia da randomização
- Temperatura oral >=37,5 graus Celsius no dia da randomização
- Evidência de infecção ativa significativa
- Usou medicação imunossupressora 42 dias antes da entrada no estudo
- Recebeu imunoglobulina ou hemoderivados dentro de 42 dias antes da entrada no estudo
- Recebeu qualquer terapia medicamentosa experimental ou vacina experimental em 182 dias
- Recebeu vacina inativada contra influenza ou vacina inativada contra encefalite transmitida por carrapatos dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
- Terapia medicamentosa crônica atual, incluindo reposição hormonal, como tiroxina, insulina, etc.
- Histórico ou evidência laboratorial de qualquer possível estado de imunodeficiência passado, presente ou futuro que inclua qualquer indicação laboratorial de infecção pelo vírus tipo 1 (HIV-1)
- Histórico de doenças ou reações alérgicas, incluindo eczema.
- História médica anterior que pode comprometer a segurança do sujeito
- Evidência de nova doença aguda que pode comprometer a segurança do sujeito
- Evidência de hepatite crônica
- Incapacidade de descontinuar a medicação diária, exceto contracepção
- História de abuso de álcool ou drogas dentro de 2 anos
- Tabaco ou maconha fumando três
- Teste de urina positivo para drogas ilícitas
- História ou evidência de qualquer doença sistêmica no exame físico
- História de tuberculose ativa
- Residência compartilhada dentro de 1 ano com um indivíduo em tratamento anti-TB
- Todas as mulheres: amamentando
- Hemoglobina anormal, hematócrito, etc., coletados dentro de 36 horas antes da randomização
- Evidência de exame laboratorial de infecção por Mtb
- História de teste tuberculínico positivo nos últimos 10 anos
- Recebeu um teste tuberculínico dentro de 3 anos
- Histórico de doença autoimune
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: AERAS-404(50mcg H4/0nmol IC31) ou Placebo
1 dose
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AERAS 404 (H4:IC31) contém uma proteína de fusão de 2 antígenos micobacterianos (Ag85B e TB 10.4) formulada em adjuvante IC31.
Outros nomes:
Tris tampão salino consistindo (10 mM Tris e 169 mM NaCl a pH 7,4)
Outros nomes:
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Experimental: AERAS404 (50mcgH4/100nmol IC31) ou Placebo
1 dose
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AERAS 404 (H4:IC31) contém uma proteína de fusão de 2 antígenos micobacterianos (Ag85B e TB 10.4) formulada em adjuvante IC31.
Outros nomes:
Tris tampão salino consistindo (10 mM Tris e 169 mM NaCl a pH 7,4)
Outros nomes:
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Experimental: AERAS404 (50mcgH4/0nmol IC31) ou Placebo
2 doses
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AERAS 404 (H4:IC31) contém uma proteína de fusão de 2 antígenos micobacterianos (Ag85B e TB 10.4) formulada em adjuvante IC31.
Outros nomes:
Tris tampão salino consistindo (10 mM Tris e 169 mM NaCl a pH 7,4)
Outros nomes:
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Experimental: AERAS404 (150mcgH4/0nmol IC31) ou Placebo
1 dose
|
AERAS 404 (H4:IC31) contém uma proteína de fusão de 2 antígenos micobacterianos (Ag85B e TB 10.4) formulada em adjuvante IC31.
Outros nomes:
Tris tampão salino consistindo (10 mM Tris e 169 mM NaCl a pH 7,4)
Outros nomes:
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Experimental: AERAS404 (50mcgH4/5000nmol IC31) ou Placebo
1 dose
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AERAS 404 (H4:IC31) contém uma proteína de fusão de 2 antígenos micobacterianos (Ag85B e TB 10.4) formulada em adjuvante IC31.
Outros nomes:
Tris tampão salino consistindo (10 mM Tris e 169 mM NaCl a pH 7,4)
Outros nomes:
|
|
Experimental: AERAS404 (50mcgH4/500nmol IC31) ou Placebo
2 doses
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AERAS 404 (H4:IC31) contém uma proteína de fusão de 2 antígenos micobacterianos (Ag85B e TB 10.4) formulada em adjuvante IC31.
Outros nomes:
Tris tampão salino consistindo (10 mM Tris e 169 mM NaCl a pH 7,4)
Outros nomes:
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Experimental: AERAS404
2 doses de placebo
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Tris tampão salino consistindo (10 mM Tris e 169 mM NaCl a pH 7,4)
Outros nomes:
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Experimental: AERAS404 (50mcg H4/100nmol IC31) ou Placebo
2 doses
|
AERAS 404 (H4:IC31) contém uma proteína de fusão de 2 antígenos micobacterianos (Ag85B e TB 10.4) formulada em adjuvante IC31.
Outros nomes:
Tris tampão salino consistindo (10 mM Tris e 169 mM NaCl a pH 7,4)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie a segurança de uma ou duas injeções de duas quantidades de antígeno AERAS 404 administradas com três quantidades diferentes de adjuvante
Prazo: Todos os indivíduos serão acompanhados para avaliações de segurança e imunogenicidade por 182 dias. Um total de onze visitas clínicas estão planejadas (excluindo a triagem) para todos os indivíduos
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Eventos adversos graves (SAE) serão coletados nos indivíduos durante sua participação no estudo.
Os EAs solicitados e não solicitados serão coletados até 28 dias após cada vacinação. O perfil de segurança dos diferentes esquemas de tratamento com antígeno/adjuvante será descrito.
Listagens serão fornecidas para todos os indivíduos com eventos adversos graves (SAE).
Todos os eventos adversos e resultados laboratoriais clinicamente relevantes serão resumidos ao longo dos pontos de tempo para examinar a relação entre os regimes de tratamento (ou seja, número de doses e nível de antígeno/adjuvante) e os principais parâmetros de segurança, incluindo número (porcentagem) de eventos adversos solicitados e espontâneos e número (percentagem) de indivíduos com novos valores laboratoriais anormais pós-vacinação com base em critérios de toxicidade predefinidos.
Os eventos adversos também serão resumidos por gravidade e relação com a vacina do estudo por regime de tratamento.
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Todos os indivíduos serão acompanhados para avaliações de segurança e imunogenicidade por 182 dias. Um total de onze visitas clínicas estão planejadas (excluindo a triagem) para todos os indivíduos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie a imunogenicidade de uma ou duas injeções de duas quantidades de antígeno AERAS 404 administradas com três quantidades diferentes de adjuvante.
Prazo: todos os indivíduos terão amostras imunológicas coletadas em 9 pontos de tempo ao longo de 182 dias
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A avaliação da resposta imune será baseada na porcentagem de células T CD4 e CD8 que produzem qualquer uma das três citocinas (interferon gama, IFN-γ; fator de necrose tumoral alfa, TNF-α; e/ou interleucina-2, IL-2) ou qualquer combinação dessas três citocinas simultaneamente em resposta à estimulação com dois pools de peptídeos antigênicos contém 85B e TB10.4 representando todas as sequências de aminoácidos dos antígenos micobacterianos Ag85B e TB10.4,
respectivamente.
As respostas serão medidas por citometria de fluxo usando um ensaio qualificado de coloração de citocinas intracelulares (ICS)
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todos os indivíduos terão amostras imunológicas coletadas em 9 pontos de tempo ao longo de 182 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jan Andersson, MD, Karolinska Institutet
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
19 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
19 de fevereiro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de fevereiro de 2014
Última verificação
1 de fevereiro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C-005-404
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