糖尿病性神経障害に伴う疼痛の治療における塩酸クロニジン局所ゲル、0.1%の研究
2017年8月29日 更新者：BioDelivery Sciences International
痛みを伴う糖尿病性神経障害に伴う痛みの治療における塩酸クロニジン局所ゲル、0.1％の有効性と安全性を決定するための多施設無作為化、二重盲検、プラセボ対照、2アーム並行群間研究
この研究の目的は、クロニジンゲルが、痛みを伴う糖尿病性神経障害に伴う痛みを軽減するための効果的な治療法であるかどうかを判断することです.
調査の概要
詳細な説明
研究 CLO 290 は、PDN に伴う疼痛の治療におけるクロニジンゲルの多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、2 アームの並行群間研究でした。 被験者は、85 日間両足に局所 TID で適用される 2 つの治療のうちの 1 つを受けるように 1:1 の比率で無作為に割り当てられました。 対称的な遠位 PDN を持つ約 140 人の成人被験者が無作為に研究に参加すると予想されました。 ただし、サンプルサイズを再推定する目的で、70人の被験者が研究を完了したときに、事前に計画された完全に盲検化された中間分析が実行されました。 中間分析を実施した独立した第三者の統計学者の推奨に従い、約 260 人の被験者を無作為に研究に参加できるようにサンプルサイズを調整しました。
この研究には、次の 5 つのフェーズが含まれていました。治療後のフォローアップ段階 (7 日間、非盲検長期安全性試験、CLO 311 に登録していない被験者のみ)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
260
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85023
-
-
California
-
Santa Monica、California、アメリカ、90404
-
Walnut Creek、California、アメリカ、94598
-
-
Connecticut
-
Milford、Connecticut、アメリカ、06460
-
Waterbury、Connecticut、アメリカ、06708
-
-
Florida
-
Bradenton、Florida、アメリカ、34205
-
Brandon、Florida、アメリカ、33511
-
Jupiter、Florida、アメリカ、33458
-
Miami、Florida、アメリカ、33143
-
Tampa、Florida、アメリカ、33606
-
West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
-
-
Georgia
-
Columbus、Georgia、アメリカ、31904
-
-
Indiana
-
Evansville、Indiana、アメリカ、47714
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
-
-
Missouri
-
Hazelwood、Missouri、アメリカ、63042
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
-
-
Rhode Island
-
Warwick、Rhode Island、アメリカ、02886
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant、South Carolina、アメリカ、29464
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75230
-
Houston、Texas、アメリカ、77055
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
-
-
Virginia
-
Virginia Beach、Virginia、アメリカ、23451
-
-
Washington
-
Renton、Washington、アメリカ、98057
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
- -被験者は、スクリーニング訪問時に18〜85歳（両端を含む）の外来患者です。
- -被験者は、最適化された血糖コントロールを伴う1型または2型糖尿病を患っており、食事療法、経口抗高血糖薬および/またはインスリンで安定しています。スクリーニング訪問の少なくとも3か月前。
- 被験者は、男性または妊娠していない、授乳していない女性でなければなりません。 女性は、容認できる避妊法を実施しているか、外科的無菌または閉経後（12 か月以上の無月経）である必要があります。 非妊娠は、スクリーニングおよび無作為化来院時に実施される妊娠検査によって（該当する場合）確認されます。 二重障壁法、ホルモン避妊薬、および禁欲は、この研究で受け入れられる避妊法です。
- 被験者は、少なくとも3か月間、下肢に対称性ストッキング分布神経障害に起因する慢性疼痛を患っています。 主につま先と指の遠位感覚の喪失および/またはチクチクする感覚異常は許容されますが、遠位の神経因性疼痛にとって二次的な重要性である必要があります。 痛みは神経障害の領域 (足) に明確に局在する必要があり、被験者はこの痛み (標的の痛み) を他の痛みのある領域や状態と区別できる必要があります。
- -被験者は、スクリーニング時に過去24時間にわたって、11ポイントの数値疼痛評価尺度で4以上の足の標的疼痛に関連する平均疼痛スコアを持っています。
- 被験体は、前脛骨領域への閉塞包帯を伴う局所０．１％カプサイシン適用後３０分以内に、１１点数値疼痛評価尺度で少なくとも２の疼痛スコアを有する。
- 被験者は、ベースラインフェーズ中の11ポイントの数値疼痛評価スケールで4以上の足の標的疼痛に関連する平均1日平均疼痛スコアを有する。
- 被験者は、プラセボ導入段階の終わりに、11ポイントの数値疼痛評価スケールで4以上の足の標的疼痛に関連する平均1日平均疼痛スコアを有することにより、疼痛評価および採点基準を満たしています。 11ポイントの数値疼痛評価尺度のベースラインフェーズスコアと比較して、疼痛スコアが20%以上減少した。
- 被験者は、スクリーニング訪問の少なくとも 30 日前から医学的に安定しており、治験責任医師の意見では、病歴、身体検査、心電図、検査評価に基づいて、その他の点では良好な一般的な健康状態にあります。
- -慢性経口鎮痛薬を服用している場合、被験者はベースライン訪問の少なくとも14日前に安定したレジメンでなければならず、薬、用量、およびスケジュールが研究全体で安定していることを期待しています。 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）およびアスピリンを含む薬の場合、被験者はベースライン訪問の少なくとも7日前に安定した用量でなければなりません。 必要に応じて、鎮痛剤は 8 日目から治療期間の終わりまでアセトアミノフェンに限定されます。 低用量アスピリン (81 mg/日) は鎮痛療法とは見なされません。
- -被験者は、ベースラインフェーズおよびプラセボリードインフェーズ中の毎日の疼痛評価に準拠しており、数値疼痛評価尺度スコアを少なくとも5日間記録し、過去7日間の最後の3日間。
- 被験者は機敏で、1日3回両足に局所用ジェルを塗布する能力を持っています。 研究スタッフによって研究薬を適用するように訓練された介護者は、治療の自己適用に代わる適切な代替手段となる.
除外基準:
- -被験者は、治験責任医師の意見では、糖尿病以外の原因に続発する神経障害を持っています（例、重大な血管炎、コラーゲン血管障害、家族性神経障害、アルコール依存症、悪性貧血、肝炎、悪性腫瘍、梅毒、帯状疱疹後神経痛、慢性炎症性脱髄性多発神経根症、ヒト免疫不全ウイルス [HIV]、投薬誘発性神経障害、ビタミン B12 欠乏症)。
- 被験者は、末梢神経障害を模倣する症状を引き起こす可能性のある重大な神経障害または状態を持っているか、または痛みを伴う糖尿病性神経障害の評価を混乱させる可能性があります（例：遠位神経障害を伴う脳卒中、多発性単神経炎、腰神経根障害、多発性硬化症）、または重大な非対称性神経障害の兆候がありますと症状。
- 被験者は、足/つま先に両側性の神経因性疼痛以上の強度の他の持続的な痛みを持っています。
- 被験者は、痛みの治療のために埋め込み型医療機器（例えば、脊髄刺激装置、髄腔内ポンプ、または末梢神経刺激装置）を使用しています。
- 被験者は、足の非タコ部分のニューロペンテストに対してピン刺し感受性がありません。
- -被験者は臨床的に低血圧であり、安静時の拡張期血圧が60mmHg未満または収縮期血圧が90mmHg未満です。
- 被験者は、立ちくらみと立ちくらみを伴う起立性低血圧の最近の病歴（過去3か月以内）または現在の症状を持っています。
- 被験者には、足またはつま先の切断歴があるか、活動的な足またはつま先の潰瘍があります。
- -被験者は、治験責任医師の意見では、研究に参加する彼/彼女の能力を妨げる重大または不安定な医学的または精神医学的状態を持っています。
- -被験者は、過去1年以内に精神障害の診断および統計マニュアル、第4版、テキスト改訂（DSM-IV-TR）で定義された薬物乱用障害の病歴があり、薬物乱用障害の現在の証拠があり、治療を受けています薬物乱用の場合、または処方されていない乱用物質の尿薬物スクリーニングで陽性である。
- 被験者は、過去 3 か月間に 2 週間以上連続して足にカプサイシンを使用しています。
- 被験者は、症候性または重度の冠動脈不全、臨床的に重大な心臓伝導障害、心筋梗塞（過去12か月以内）、中等度から重度の脳血管疾患、または酸素療法を必要とする重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）を患っています。
- -被験者の血清クレアチニン値が2.0 mg / dLを超えるか、アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）の値がスクリーニング時の正常上限の2.5倍を超えます。
- -被験者は、スクリーニング来院前の30日以内に治験薬を投与されました。
- 被験者は、治験責任医師の判断によると、痛みの評価を提供することに従わない、または信頼できない可能性があります。
- 対象は、間欠性跛行の病歴または静脈うっ血性潰瘍を含む血管潰瘍の証拠によって証明されるように、臨床的に重大な末梢血管疾患の証拠を有する。
- -被験者は、クロニジン局所ゲルによる以前の治療を受けています。
- -被験者は現在クロニジンを服用しているか、過去4週間にわたって何らかの形（経口、経皮パッチ）で服用しています。
- -被験者は、クロニジンに対する既知の過敏症または不耐性を持っています。
- -アセトアミノフェンを除いて、被験者は現在、神経因性疼痛に影響を与える可能性のある薬を服用しており、ベースライン来院の少なくとも14日前から安定した用量ではありません（NSAIDおよびアスピリンを含む薬は、来院前の7日間安定している必要があります）ベースライン訪問）。
- 被験者は非経口鎮痛薬（経皮、局所、皮下、筋肉内、静脈内、直腸内、舌下、経粘膜）を受けている、および/または「代替医療」製品または技術（鍼治療、自然療法、ホメオパシーなど）を使用しています。 -ベースライン訪問の7日前までの疼痛治療。
- -被験者は、過去5年以内に悪性腫瘍の病歴を持っていますが、正常に治療された非転移性基底細胞または皮膚の扁平上皮癌および/または子宮頸部の限局性癌を除きます。
- -被験者はスクリーニング来院から30日以内に入院したか、研究期間中に手術を受ける予定です。
- 被験者は、身体検査で重大な皮膚の変化に関連する足の浮腫または静脈うっ滞疾患の臨床的証拠を持っています。
- 被験者は、足根管症候群、足底筋膜炎、モートン神経腫、痛みを伴うバニオン、または足/足首の関節炎などの臨床的に関連する痛みを伴う足の状態を持っているか、足のしびれに関連する可能性のある状態を持っています。
- -被験者は、治験薬の吸収に影響を与える可能性のある下肢の皮膚病態（重度の浮腫など）を持っています。
- -被験者は、スクリーニング時にベックうつ病インベントリー-IIスコア> 19のうつ病の現在の症状を持っています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：クロニジンゲル 0.1%
クロニジン塩酸塩局所ゲル、0.1%
|
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
実薬と同じ外観のプラセボゲル
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
数値疼痛評価尺度スコアのベースラインから 84 日目 (12 週目) への変化
時間枠：ベースライン (-14 日目から -8 日目までの平均) から治療終了時 (78 日目から 84 日目までの平均 [±3 日]) までの変化
|
Numeric Pain Rating Scale は、患者の痛みの解釈を 0、痛みなしから 10、想像できる最悪の痛みまでの尺度で測定する単一の読み取り値です。
ベースラインからの変化は、-10 から 10 の範囲です。
過去 24 日間の平均疼痛を評価する数値疼痛評価尺度スコアのベースライン (-14 日目から -8 日目までの平均) から治療終了時 (78 日目から 84 日目までの平均 [±3 日]) までの変化。ベースラインフェーズの7日間（-14日から-8日）と比較して、78日から84日にかけての足の痛みのある領域での平均時間」。
主要有効性エンドポイントについては、ベースラインから 12 週までの疼痛強度の平均変化を、ベースライン疼痛強度スコアを共変量とする共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して分析しました。
統計モデルには、治療、部位、部位ごとの治療の相互作用、および階層も含まれていました。
部位ごとの治療相互作用項が 0.1 レベルで有意でない場合、それはモデルから除外されました。
|
ベースライン (-14 日目から -8 日目までの平均) から治療終了時 (78 日目から 84 日目までの平均 [±3 日]) までの変化
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
平均毎日の最悪の痛みの強さ 数値による痛みの評価スケール スコア
時間枠：ベースライン（-14 日目から -8 日目にかけて悪化）から治療終了時（78 日目から 84 日目に悪化 [±3 日]）までの変化
|
Numeric Pain Rating Scale は、患者の痛みの解釈を 0、痛みなしから 10、想像できる最悪の痛みまでの尺度で測定する単一の読み取り値です。
ベースラインからの変化は、-10 から 10 の範囲です。
ベースライン (-14 日目から -8 日目までの最悪のスコア) から治療終了時 (78 日目から 84 日目までの最悪のスコア [±3 日]) への変化。ベースライン段階の7日間（-14日から-8日）と比較して、78日から84日までの足の痛みを伴う領域の過去24時間」。
エンドポイントについては、ベースラインから 12 週目までの最悪の疼痛強度の変化を、ベースラインの最悪の疼痛強度スコアを共変量とする共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して分析しました。
統計モデルには、治療、部位、部位ごとの治療の相互作用、および階層も含まれていました。
部位ごとの治療相互作用項が 0.1 レベルで有意でない場合、それはモデルから除外されました。
|
ベースライン（-14 日目から -8 日目にかけて悪化）から治療終了時（78 日目から 84 日目に悪化 [±3 日]）までの変化
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Aziz Shaibani, MD、Nerve & Muscle Center of Texas
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年3月1日
一次修了 (実際)
2015年3月1日
研究の完了 (実際)
2015年3月1日
試験登録日
最初に提出
2014年2月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月19日
最初の投稿 (見積もり)
2014年2月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年9月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年8月29日
最終確認日
2017年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLO-290
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。