Studio del gel topico Clonidina cloridrato, 0,1% nel trattamento del dolore associato alla neuropatia diabetica

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto.
• Il soggetto è un paziente ambulatoriale di età compresa tra i 18 e gli 85 anni (inclusi) al momento della Visita di Screening.
• Il soggetto ha diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 con controllo glicemico ottimizzato ed è stato stabile con terapia dietetica, agenti anti-iperglicemici orali e/o insulina, per almeno tre (3) mesi prima della visita di screening.
• Il soggetto deve essere un maschio o una femmina non gravida e non in allattamento. Le femmine devono praticare un metodo accettabile di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o in postmenopausa (amenorrea da ≥12 mesi). La non gravidanza sarà confermata (se applicabile) da un test di gravidanza condotto durante le visite di screening e randomizzazione. Metodi a doppia barriera, contraccettivi ormonali e astinenza sono metodi di controllo delle nascite accettabili per questo studio.
• Il soggetto soffre di dolore cronico attribuibile a una neuropatia a distribuzione simmetrica della calza negli arti inferiori da almeno tre (3) mesi. Una perdita di sensibilità distale e/o una parestesia formicolante principalmente nelle dita dei piedi e delle mani è accettabile, ma deve essere di importanza secondaria rispetto al dolore neuropatico distale. Il dolore deve essere chiaramente localizzato nell'area della neuropatia (piedi) e i soggetti devono essere in grado di distinguere questo dolore (il dolore bersaglio) da altre aree e condizioni dolorose.
• Il soggetto ha un punteggio medio del dolore relativo al dolore target nei piedi di ≥4 su una scala numerica di valutazione del dolore a 11 punti nelle 24 ore precedenti allo screening.
• Il soggetto ha un punteggio del dolore di almeno 2, sulla scala numerica di valutazione del dolore a 11 punti, entro 30 minuti dall'applicazione topica di capsaicina allo 0,1% con medicazione occlusiva nell'area pretibiale.
• Il soggetto ha un punteggio del dolore medio giornaliero medio relativo al dolore target nei piedi di ≥4 su una scala numerica di valutazione del dolore a 11 punti durante la fase di riferimento.
• Il soggetto ha soddisfatto i criteri di valutazione del dolore e di punteggio alla fine della fase introduttiva del placebo avendo un punteggio medio giornaliero medio del dolore relativo al dolore target nei piedi di ≥4 su una scala numerica di valutazione del dolore a 11 punti senza avere una diminuzione del punteggio del dolore superiore al 20% rispetto al punteggio della fase di base nella scala numerica di valutazione del dolore a 11 punti.
• Il soggetto è stato clinicamente stabile per almeno 30 giorni prima della visita di screening e, secondo l'opinione dello sperimentatore, è in buona salute generale in base all'anamnesi, all'esame fisico, all'ECG e alla valutazione di laboratorio.
• Se assume farmaci per il dolore orale cronico, il soggetto deve seguire un regime stabile per almeno 14 giorni prima della visita di riferimento con l'aspettativa che i farmaci, la dose e il programma rimarranno stabili per tutto lo studio. Per i farmaci contenenti farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e aspirina, i soggetti devono assumere una dose stabile per almeno 7 giorni prima della visita di riferimento. Se necessario, i farmaci antidolorifici saranno limitati al paracetamolo dal giorno -8 fino alla fine del periodo di trattamento. L'aspirina a basso dosaggio (81 mg/giorno) non è considerata una terapia analgesica.
• Il soggetto è conforme alle valutazioni giornaliere del dolore durante la fase di riferimento e la fase iniziale del placebo dello studio registrando il punteggio della scala di valutazione del dolore numerico almeno 5 giorni e gli ultimi 3 giorni dei 7 giorni precedenti.
• Il soggetto è vigile e ha la capacità di applicare gel topico su entrambi i piedi tre volte al giorno. Un caregiver, formato dal personale dello studio per applicare il farmaco in studio, sarebbe un'alternativa adeguata all'auto-applicazione del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una neuropatia secondaria a cause non diabetiche secondo il parere dello sperimentatore (ad esempio, vasculite significativa, disturbo vascolare del collagene, neuropatia familiare, alcolismo, anemia perniciosa, epatite, tumore maligno, sifilide, nevralgia post-erpetica, poliradicolopatia demielinizzante infiammatoria cronica, virus dell'immunodeficienza umana [HIV], neuropatia indotta da farmaci, carenza di vitamina B12).
• Il soggetto ha un disturbo neurologico significativo o una condizione che può causare sintomi che mimano la neuropatia periferica o che potrebbero confondere la valutazione della neuropatia diabetica dolorosa (per es., ictus con deficit neurologico distale, mononeurite multipla, radicolopatia lombare, sclerosi multipla) o ha significativi segni neuropatici asimmetrici e sintomi.
• Il soggetto ha altro dolore sostenuto con intensità pari o superiore al dolore neuropatico bilaterale nei piedi/dita dei piedi.
• Il soggetto utilizza un dispositivo medico impiantato (ad esempio, stimolatore del midollo spinale, pompa intratecale o stimolatore del nervo periferico) per il trattamento del dolore.
• Il soggetto non ha sensibilità alla puntura di spillo al test Neuropen delle aree non callose del piede.
• Il soggetto è clinicamente ipoteso con una pressione arteriosa diastolica a riposo <60 mm Hg o una pressione arteriosa sistolica <90 mm Hg.
• Il soggetto ha una storia recente (negli ultimi 3 mesi) o sintomi attuali di ipotensione ortostatica con un improvviso calo della pressione sanguigna in posizione eretta accompagnato da vertigini e stordimento.
• Il soggetto ha una storia di amputazione del piede o delle dita dei piedi o un'ulcera attiva del piede o delle dita dei piedi.
• Il soggetto ha una condizione medica o psichiatrica significativa o instabile che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, interferirebbe con la sua capacità di partecipare allo studio.
• Il soggetto ha una storia di disturbo da abuso di sostanze come definito dal Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) nell'ultimo anno, ha prove attuali per disturbo da abuso di sostanze, sta ricevendo cure mediche per abuso di droghe o risultati positivi allo screening antidroga delle urine per una sostanza di abuso non prescritta.
• Il soggetto ha utilizzato la capsaicina sui piedi per più di 2 settimane consecutive nei 3 mesi precedenti.
• - Il soggetto presenta insufficienza coronarica sintomatica o grave, disturbi della conduzione cardiaca clinicamente significativi, infarto miocardico (negli ultimi 12 mesi), malattia cerebrovascolare da moderata a grave o grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che richieda ossigenoterapia.
• Il soggetto ha un valore di creatinina sierica >2,0 mg/dL o un valore di alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) >2,5 volte il limite superiore della norma allo Screening.
• Al soggetto è stato somministrato un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening.
• È probabile che il soggetto sia non conforme o inaffidabile nel fornire valutazioni del dolore come giudicato dall'investigatore.
• - Il soggetto ha evidenza di malattia vascolare periferica clinicamente significativa come evidenziato dalla storia di claudicatio intermittens o evidenza di ulcere vascolari, incluse ulcere da stasi venosa.
• Il soggetto ha avuto un precedente trattamento con gel topico alla clonidina.
• Il soggetto sta attualmente assumendo o ha assunto clonidina in qualsiasi forma (orale, cerotto transdermico) nelle ultime 4 settimane.
• Il soggetto ha nota ipersensibilità o intolleranza alla clonidina.
• Ad eccezione del paracetamolo, il soggetto sta attualmente ricevendo farmaci che potrebbero influenzare il dolore neuropatico e non è a una dose stabile per almeno 14 giorni prima della visita di base (diversi dai farmaci contenenti FANS e aspirina che devono essere stabili per 7 giorni prima della la visita di riferimento).
• Il soggetto riceve farmaci antidolorifici non orali (transdermici, topici, sottocutanei, intramuscolari, endovenosi, intrarettali, sublinguali, transmucosi) e/o utilizza prodotti o tecniche di "medicina alternativa" (agopuntura, naturopatia, omeopatia, ecc.) per il trattamento del dolore ≤7 giorni prima della visita di riferimento.
• - Il soggetto ha una storia di malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione di carcinomi a cellule basali o a cellule squamose non metastatici trattati con successo della pelle e/o carcinoma localizzato in situ della cervice.
• - Il soggetto è stato ricoverato entro 30 giorni dalla visita di screening o sta pianificando di sottoporsi a intervento chirurgico durante il periodo di studio.
• Il soggetto presenta evidenza clinica di edema del piede o malattia da stasi venosa associata a significative alterazioni cutanee all'esame obiettivo.
• Il soggetto ha una condizione del piede dolorosa clinicamente rilevante, come la sindrome del tunnel tarsale, la fascite plantare, il neuroma di Morton, l'alluce valgo doloroso o l'artrite del piede/caviglia, o ha una condizione che può essere associata a intorpidimento del piede.
• - Il soggetto presenta qualsiasi condizione dermatologica degli arti inferiori che potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad esempio, edema grave).
• Il soggetto ha sintomi attuali di depressione con un punteggio Beck Depression Inventory -II >19 allo Screening.