Estudio del Clorhidrato de Clonidina en Gel Tópico, 0,1% en el Tratamiento del Dolor Asociado a la Neuropatía Diabética

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha dado su consentimiento informado por escrito.
• El sujeto es un paciente ambulatorio de 18 a 85 años (inclusive) en el momento de la visita de selección.
• El sujeto tiene diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 con control glucémico optimizado y estable con terapia dietética, agentes antihiperglucemiantes orales y/o insulina, durante al menos tres (3) meses antes de la visita de selección.
• El sujeto debe ser un hombre o una mujer no embarazada ni lactante. Las mujeres deben practicar un método anticonceptivo aceptable, o ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas (amenorrea durante ≥12 meses). La ausencia de embarazo se confirmará (según corresponda) mediante una prueba de embarazo realizada en las visitas de selección y aleatorización. Los métodos de doble barrera, los anticonceptivos hormonales y la abstinencia son métodos anticonceptivos aceptables para este estudio.
• El sujeto tiene dolor crónico atribuible a una neuropatía de distribución simétrica en calcetín en las extremidades inferiores durante al menos tres (3) meses. Es aceptable una pérdida de sensibilidad distal y/o parestesia con hormigueo principalmente en los dedos de manos y pies, pero debe ser de importancia secundaria para el dolor neuropático distal. El dolor debe estar claramente localizado en el área de la neuropatía (pies) y los sujetos deben poder distinguir este dolor (el dolor objetivo) de otras áreas y afecciones dolorosas.
• El sujeto tiene una puntuación de dolor promedio relevante para el dolor objetivo en los pies de ≥4 en una escala numérica de calificación del dolor de 11 puntos durante las 24 horas anteriores en la selección.
• El sujeto tiene una puntuación de dolor de al menos 2, en la escala numérica de valoración del dolor de 11 puntos, dentro de los 30 minutos siguientes a la aplicación tópica de capsaicina al 0,1 % con vendaje oclusivo en el área pretibial.
• El sujeto tiene una puntuación de dolor media diaria relevante para el dolor objetivo en los pies de ≥4 en una escala numérica de valoración del dolor de 11 puntos durante la fase inicial.
• El sujeto cumplió con la evaluación del dolor y los criterios de puntuación al final de la fase inicial con placebo al tener una puntuación de dolor media diaria relevante para el dolor objetivo en los pies de ≥4 en una escala numérica de puntuación del dolor de 11 puntos sin tener una disminución en su puntaje de dolor superior al 20 % en comparación con el puntaje de la fase inicial en la escala numérica de calificación del dolor de 11 puntos.
• El sujeto ha estado médicamente estable durante al menos 30 días antes de la visita de selección y, en opinión del investigador, goza de buena salud general según el historial médico, el examen físico, el ECG y la evaluación de laboratorio.
• Si toma analgésicos orales crónicos, el sujeto debe estar en un régimen estable durante al menos 14 días antes de la visita inicial con la expectativa de que los medicamentos, las dosis y el programa se mantengan estables durante todo el estudio. En el caso de medicamentos que contengan antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y aspirina, los sujetos deben recibir una dosis estable durante al menos 7 días antes de la visita inicial. Según sea necesario, los medicamentos para el dolor se limitarán a paracetamol desde el día -8 hasta el final del período de tratamiento. La aspirina en dosis bajas (81 mg/día) no se considera como terapia analgésica.
• El sujeto cumple con las evaluaciones diarias del dolor durante la fase inicial y la fase inicial de placebo del estudio mediante el registro de su puntuación en la escala numérica de calificación del dolor al menos 5 días y los últimos 3 días de los 7 días anteriores.
• El sujeto está alerta y tiene la capacidad de aplicar gel tópico en ambos pies tres veces al día. Un cuidador, capacitado por el personal del estudio para aplicar el fármaco del estudio, sería una alternativa adecuada a la autoaplicación del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene neuropatía secundaria a causas no diabéticas en opinión del investigador (p. ej., vasculitis significativa, trastorno vascular del colágeno, neuropatía familiar, alcoholismo, anemia perniciosa, hepatitis, malignidad, sífilis, neuralgia posherpética, polirradiculopatía desmielinizante inflamatoria crónica, virus de inmunodeficiencia humana [VIH], neuropatía inducida por medicamentos, deficiencia de vitamina B12).
• El sujeto tiene un trastorno neurológico significativo o una condición que puede causar síntomas que simulan una neuropatía periférica o podría confundir la evaluación de una neuropatía diabética dolorosa (p. ej., accidente cerebrovascular con déficit neurológico distal, mononeuritis múltiple, radiculopatía lumbar, esclerosis múltiple) o tiene signos neuropáticos asimétricos significativos y síntomas
• El sujeto tiene otro dolor sostenido con una intensidad igual o superior al dolor neuropático bilateral en los pies/dedos de los pies.
• El sujeto está utilizando un dispositivo médico implantado (p. ej., estimulador de la médula espinal, bomba intratecal o estimulador de nervios periféricos) para el tratamiento del dolor.
• El sujeto no tiene sensibilidad al pinchazo con la prueba Neuropen en áreas del pie sin callosidades.
• El sujeto está clínicamente hipotenso con una presión arterial diastólica en reposo <60 mm Hg o una presión arterial sistólica <90 mm Hg.
• El sujeto tiene antecedentes recientes (dentro de los últimos 3 meses) o síntomas actuales de hipotensión ortostática con una caída repentina de la presión arterial al ponerse de pie acompañada de mareos y aturdimiento.
• El sujeto tiene antecedentes de amputación del pie o del dedo del pie, o una úlcera activa del pie o del dedo del pie.
• El sujeto tiene cualquier condición médica o psiquiátrica importante o inestable que, en opinión del investigador, podría interferir con su capacidad para participar en el estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de trastorno por abuso de sustancias según lo define el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4.ª edición, revisión de texto (DSM-IV-TR) en el último año, tiene evidencia actual de trastorno por abuso de sustancias, está recibiendo tratamiento médico por abuso de drogas, o da positivo en la prueba de detección de drogas en orina para una sustancia de abuso no recetada.
• El sujeto ha usado capsaicina en los pies durante más de 2 semanas consecutivas en los 3 meses anteriores.
• El sujeto tiene insuficiencia coronaria sintomática o grave, trastornos de la conducción cardíaca clínicamente significativos, infarto de miocardio (en los últimos 12 meses), enfermedad cerebrovascular de moderada a grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave que requiere oxigenoterapia.
• El sujeto tiene un valor de creatinina sérica >2,0 mg/dl o un valor de alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) >2,5 veces el límite superior normal en la selección.
• El sujeto recibió una dosis de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
• Es probable que el sujeto no cumpla o no sea confiable al proporcionar calificaciones de dolor según lo juzgado por el Investigador.
• El sujeto tiene evidencia de enfermedad vascular periférica clínicamente significativa como lo demuestra el historial de claudicación intermitente o evidencia de úlceras vasculares, incluidas las úlceras por estasis venosa.
• El sujeto ha tenido tratamiento previo con gel tópico de clonidina.
• El sujeto está tomando o ha tomado clonidina en cualquier forma (oral, parche transdérmico) durante las últimas 4 semanas.
• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida o intolerancia a la clonidina.
• Excepto paracetamol, el sujeto está recibiendo actualmente cualquier medicamento que pueda afectar el dolor neuropático y no está en una dosis estable durante al menos 14 días antes de la visita inicial (aparte de los medicamentos que contienen AINE y aspirina, que deben ser estables durante 7 días antes de la visita inicial). la visita de referencia).
• El sujeto recibe analgésicos no orales (transdérmicos, tópicos, subcutáneos, intramusculares, intravenosos, intrarrectales, sublinguales, transmucosos) y/o utiliza productos o técnicas de "medicina alternativa" (acupuntura, naturopatía, homeopatía, etc.) para el tratamiento del dolor ≤7 días antes de la visita inicial.
• El sujeto tiene antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, con la excepción de carcinomas de células escamosas o de células basales no metastásicos tratados con éxito de la piel y/o carcinoma in situ localizado del cuello uterino.
• El sujeto ha sido hospitalizado dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección o está planeando someterse a una cirugía durante el período de estudio.
• El sujeto tiene evidencia clínica de edema del pie o enfermedad de estasis venosa asociada con cambios significativos en la piel en el examen físico.
• El sujeto tiene una afección del pie dolorosa clínicamente relevante, como síndrome del túnel tarsiano, fascitis plantar, neuroma de Morton, juanete doloroso o artritis del pie/tobillo, o tiene una afección que puede estar asociada con entumecimiento del pie.
• El sujeto tiene cualquier afección dermatológica de las extremidades inferiores que podría afectar la absorción del fármaco del estudio (p. ej., edema grave).
• El sujeto tiene síntomas actuales de depresión con una puntuación del Inventario de depresión de Beck -II >19 en la selección.