Исследование местного геля гидрохлорида клонидина, 0,1%, при лечении боли, связанной с диабетической нейропатией

Критерии включения:

• Субъект предоставил письменное информированное согласие.
• Субъект является амбулаторным пациентом в возрасте от 18 до 85 лет (включительно) на момент скринингового визита.
• Субъект страдает сахарным диабетом типа 1 или типа 2 с гликемическим контролем, который был оптимизирован и был стабилен при диетотерапии, пероральных сахароснижающих препаратах и/или инсулине в течение как минимум трех (3) месяцев до скринингового визита.
• Субъект должен быть мужчиной или небеременной, некормящей женщиной. Женщины должны практиковать приемлемый метод контроля рождаемости или быть хирургически стерильными или в постменопаузе (аменорея в течение ≥12 месяцев). Отсутствие беременности будет подтверждено (если применимо) тестом на беременность, проводимым во время визитов для скрининга и рандомизации. Методы двойного барьера, гормональные контрацептивы и воздержание являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью для этого исследования.
• Субъект страдает хронической болью, связанной с нейропатией симметричного распределения чулок в нижних конечностях в течение как минимум трех (3) месяцев. Потеря дистальной чувствительности и/или покалывающая парестезия в первую очередь в пальцах ног допустима, но она должна иметь второстепенное значение по сравнению с дистальными нейропатическими болями. Боль должна быть четко локализована в области невропатии (ступни), и субъекты должны быть в состоянии отличить эту боль (целевую боль) от других болезненных областей и состояний.
• Субъект имеет средний балл боли, относящийся к целевой боли в ногах, ≥4 по 11-балльной числовой шкале оценки боли за предыдущие 24 часа при скрининге.
• Субъект имеет оценку боли не менее 2 баллов по 11-балльной числовой шкале оценки боли в течение 30 минут после местного применения 0,1% капсаицина с окклюзионной повязкой на претибиальную область.
• Субъект имеет среднесуточный средний балл боли, относящийся к целевой боли в ногах, ≥4 по 11-балльной числовой шкале оценки боли во время базовой фазы.
• Субъект соответствовал критериям оценки боли и подсчета баллов в конце вводной фазы плацебо, имея среднесуточный балл боли, относящийся к целевой боли в ногах, ≥4 по 11-балльной числовой шкале оценки боли, не имея снижение их оценки боли более чем на 20% по сравнению с оценкой исходной фазы по 11-балльной числовой шкале оценки боли.
• Субъект был стабилен с медицинской точки зрения в течение по крайней мере 30 дней до скринингового визита и, по мнению исследователя, имеет хорошее общее состояние здоровья на основании истории болезни, физического осмотра, ЭКГ и лабораторных исследований.
• При приеме хронических пероральных обезболивающих субъект должен находиться на стабильном режиме в течение как минимум 14 дней до исходного визита с ожиданием того, что лекарства, дозы и график останутся стабильными на протяжении всего исследования. Для лекарств, содержащих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и аспирин, субъекты должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 7 дней до исходного визита. При необходимости обезболивающие будут ограничиваться ацетаминофеном с -8 дня до конца периода лечения. Низкие дозы аспирина (81 мг/день) не считаются анальгетиками.
• Субъект соответствует ежедневным оценкам боли во время базовой фазы и фазы плацебо-лидерства исследования, записывая свои баллы по числовой шкале оценки боли как минимум за 5 дней и за последние 3 дня из предыдущих 7 дней.
• Субъект находится в сознании и может наносить гель местного действия на обе стопы три раза в день. Опекун, обученный исследовательским персоналом применять исследуемый препарат, может быть подходящей альтернативой самостоятельному применению лечения.

Критерий исключения:

• По мнению исследователя, у субъекта имеется невропатия, вторичная по отношению к недиабетическим причинам (например, значительный васкулит, нарушение коллагеновых сосудов, семейная невропатия, алкоголизм, пернициозная анемия, гепатит, злокачественные новообразования, сифилис, постгерпетическая невралгия, хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулопатия, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], медикаментозная невропатия, дефицит витамина B12).
• Субъект имеет серьезное неврологическое расстройство или состояние, которое может вызывать симптомы, имитирующие периферическую невропатию, или может мешать оценке болевой диабетической невропатии (например, инсульт с дистальным неврологическим дефицитом, множественный мононеврит, поясничная радикулопатия, рассеянный склероз) или имеет значительные асимметричные невропатические признаки. и симптомы.
• Субъект имеет другую устойчивую боль с интенсивностью, равной или большей, чем двусторонняя невропатическая боль в стопах/пальцах ног.
• Субъект использует имплантированное медицинское устройство (например, стимулятор спинного мозга, интратекальную помпу или стимулятор периферических нервов) для лечения боли.
• Субъект не имеет чувствительности к уколу булавкой при тестировании Нейропена на не мозолистых участках стопы.
• Субъект клинически гипотоничен с диастолическим артериальным давлением в покое <60 мм рт.ст. или систолическим артериальным давлением <90 мм рт.ст.
• Субъект имеет недавний анамнез (в течение последних 3 месяцев) или текущие симптомы ортостатической гипотензии с внезапным падением артериального давления в положении стоя, сопровождающимся головокружением и предобморочным состоянием.
• У субъекта в анамнезе ампутация стопы или пальца ноги или активная язва стопы или пальца ноги.
• У субъекта есть какое-либо серьезное или нестабильное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать его/ее возможности участвовать в исследовании.
• Субъект имеет в анамнезе расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, 4-е издание, редакция текста (DSM-IV-TR) в течение последнего года, имеет текущие данные о расстройстве, связанном со злоупотреблением психоактивными веществами, получает медикаментозное лечение. на злоупотребление наркотиками или положительный результат теста на наркотики в моче на предмет злоупотребления без рецепта.
• Субъект использовал капсаицин для ног более 2 недель подряд в течение предыдущих 3 месяцев.
• У субъекта имеется симптоматическая или тяжелая коронарная недостаточность, клинически значимые нарушения сердечной проводимости, инфаркт миокарда (в течение последних 12 месяцев), цереброваскулярное заболевание средней или тяжелой степени или тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), требующая кислородной терапии.
• У субъекта значение креатинина в сыворотке >2,0 мг/дл или значение аланинтрансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) >2,5 раза превышает верхний предел нормы при скрининге.
• Субъекту вводили исследуемый препарат в течение 30 дней до визита для скрининга.
• Субъект, вероятно, будет несоответствующим или ненадежным в оценке боли по мнению исследователя.
• У субъекта есть признаки клинически значимого заболевания периферических сосудов, о чем свидетельствует перемежающаяся хромота в анамнезе или признаки сосудистых язв, включая язвы венозного застоя.
• Субъект ранее лечился гелем клонидина для местного применения.
• Субъект в настоящее время принимает или принимал клонидин в любой форме (перорально, трансдермальный пластырь) в течение последних 4 недель.
• Субъект имеет известную гиперчувствительность или непереносимость клонидина.
• За исключением ацетаминофена, субъект в настоящее время получает любые лекарства, которые могут повлиять на невропатическую боль, и не находится в стабильной дозе в течение как минимум 14 дней до исходного визита (кроме лекарств, содержащих НПВП и аспирин, которые должны быть стабильными в течение 7 дней до визита). базовый визит).
• Субъект получает непероральные обезболивающие препараты (трансдермальные, местные, подкожные, внутримышечные, внутривенные, интраректальные, сублингвальные, трансмукозальные) и/или использует продукты или методы «альтернативной медицины» (иглоукалывание, натуропатия, гомеопатия и т. д.) для лечения боли ≤7 дней до исходного визита.
• Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением успешно вылеченных неметастатических базальноклеточных или плоскоклеточных карцином кожи и/или локализованной карциномы in situ шейки матки.
• Субъект был госпитализирован в течение 30 дней после скринингового визита или планирует операцию в течение периода исследования.
• У субъекта имеются клинические признаки отека стопы или венозного застоя, связанные со значительными изменениями кожи при физикальном обследовании.
• Субъект имеет клинически значимое болезненное состояние стопы, такое как синдром предплюсневого канала, подошвенный фасциит, неврома Мортона, болезненный бурсит или артрит стопы/лодыжки, или имеет состояние, которое может быть связано с онемением стопы.
• У субъекта есть какие-либо дерматологические заболевания нижних конечностей, которые могут повлиять на абсорбцию исследуемого препарата (например, сильный отек).
• Субъект имеет текущие симптомы депрессии с оценкой по шкале депрессии Бека -II >19 при скрининге.