Badanie miejscowego żelu chlorowodorku klonidyny, 0,1% w leczeniu bólu związanego z neuropatią cukrzycową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę.
• Uczestnikiem jest pacjent ambulatoryjnie w wieku od 18 do 85 lat (włącznie) w momencie Wizyty Skriningowej.
• Pacjent ma cukrzycę typu 1 lub typu 2 z kontrolą glikemii, która została zoptymalizowana i stabilna dzięki terapii dietetycznej, doustnym lekom przeciwhiperglikemicznym i/lub insulinie przez co najmniej trzy (3) miesiące przed wizytą przesiewową.
• Pacjent musi być mężczyzną lub kobietą niebędącą w ciąży i niekarmiącą. Kobiety muszą praktykować akceptowalną metodę kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie (brak miesiączki przez ≥12 miesięcy). Brak ciąży zostanie potwierdzony (w stosownych przypadkach) testem ciążowym przeprowadzonym podczas wizyt przesiewowych i randomizacyjnych. Metody podwójnej bariery, hormonalne środki antykoncepcyjne i abstynencja są dopuszczalnymi metodami kontroli urodzeń w tym badaniu.
• Pacjent cierpi na przewlekły ból, który można przypisać neuropatii symetrycznego rozmieszczenia pończoch w kończynach dolnych przez co najmniej trzy (3) miesiące. Utrata czucia dystalnego i/lub parestezje mrowienia, głównie w palcach stóp i dłoni, są dopuszczalne, ale muszą mieć drugorzędne znaczenie w stosunku do dystalnego bólu neuropatycznego. Ból powinien być wyraźnie zlokalizowany w obszarze neuropatii (stopy), a badani powinni być w stanie odróżnić ten ból (ból docelowy) od innych bolesnych obszarów i stanów.
• Pacjent ma średnią ocenę bólu odpowiadającą docelowemu bólowi w stopach ≥ 4 na 11-punktowej Numerycznej Skali Oceny Bólu w ciągu ostatnich 24 godzin podczas Badania Przesiewowego.
• Pacjent ma ocenę bólu co najmniej 2, w 11-punktowej Numerycznej Skali Oceny Bólu, w ciągu 30 minut po miejscowym zastosowaniu 0,1% kapsaicyny z okluzyjnym opatrunkiem na obszar przedgoleniowy.
• Pacjent ma średnią dzienną ocenę bólu odpowiadającą docelowemu bólowi w stopach ≥4 na 11-punktowej numerycznej skali oceny bólu podczas fazy początkowej.
• Pacjent spełnił kryteria oceny bólu i punktacji na koniec fazy wstępnej placebo, uzyskując średnią dzienną ocenę bólu odpowiadającą docelowemu bólowi stóp ≥ 4 w 11-punktowej Numerycznej Skali Oceny Bólu bez zmniejszenie ich wyniku bólu o ponad 20% w porównaniu z wynikiem fazy początkowej w 11-punktowej Numerycznej Skali Oceny Bólu.
• Pacjent był stabilny medycznie przez co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową i w opinii badacza jego ogólny stan zdrowia jest poza tym dobry na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, EKG i oceny laboratoryjnej.
• W przypadku przyjmowania leków na przewlekły ból jamy ustnej pacjent musi stosować stały schemat leczenia przez co najmniej 14 dni przed wizytą wyjściową z oczekiwaniem, że leki, dawki i harmonogram pozostaną stabilne przez cały czas trwania badania. W przypadku leków zawierających niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i aspirynę pacjenci muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 7 dni przed wizytą wyjściową. W razie potrzeby leki przeciwbólowe będą ograniczone do acetaminofenu od dnia -8 do końca okresu leczenia. Niska dawka aspiryny (81 mg/dobę) nie jest uważana za terapię przeciwbólową.
• Uczestnik przestrzega codziennych ocen bólu podczas fazy początkowej i fazy badania z placebo, rejestrując swój wynik w Numerycznej Skali Oceny Bólu przez co najmniej 5 dni i ostatnie 3 dni z poprzednich 7 dni.
• Tester jest czujny i jest w stanie nakładać miejscowo żel na obie stopy trzy razy dziennie. Opiekun przeszkolony przez personel badawczy w zakresie stosowania badanego leku byłby odpowiednią alternatywą dla samodzielnego stosowania leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma neuropatię wtórną do przyczyn niezwiązanych z cukrzycą w opinii Badacza (np. znaczne zapalenie naczyń, zaburzenie naczyń kolagenowych, rodzinna neuropatia, alkoholizm, niedokrwistość złośliwa, zapalenie wątroby, nowotwór złośliwy, kiła, nerwoból popółpaścowy, przewlekła zapalna poliradikulopatia demielinizacyjna, ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV], neuropatia polekowa, niedobór witaminy B12).
• Pacjent ma poważne zaburzenie neurologiczne lub stan, który może powodować objawy naśladujące neuropatię obwodową lub może utrudniać ocenę bolesnej neuropatii cukrzycowej (np. i objawy.
• Osobnik ma inny utrzymujący się ból o natężeniu równym lub większym niż obustronny ból neuropatyczny w stopach/palcach stóp.
• Pacjent używa wszczepionego urządzenia medycznego (np. stymulatora rdzenia kręgowego, pompy dokanałowej lub stymulatora nerwów obwodowych) do leczenia bólu.
• Pacjent nie ma wrażliwości na ukłucia szpilką w testach Neuropen na niestwardniałych obszarach stopy.
• Osobnik ma kliniczne niedociśnienie ze spoczynkowym rozkurczowym ciśnieniem krwi <60 mm Hg lub skurczowym ciśnieniem krwi <90 mm Hg.
• Pacjent ma ostatnio (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub obecne objawy niedociśnienia ortostatycznego z nagłym spadkiem ciśnienia krwi w pozycji stojącej, któremu towarzyszą zawroty głowy i uczucie pustki w głowie.
• Pacjent ma historię amputacji stopy lub palca lub czynne owrzodzenie stopy lub palca.
• Uczestnik ma jakikolwiek istotny lub niestabilny stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii Badacza mógłby zakłócić jego zdolność do udziału w badaniu.
• Podmiot ma historię zaburzeń związanych z nadużywaniem substancji, zgodnie z definicją zawartą w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) w ciągu ostatniego roku, ma aktualne dowody na zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, otrzymuje leczenie pod kątem nadużywania narkotyków lub pozytywny wynik testu na obecność substancji odurzających nie przepisywanych przez lekarza w moczu.
• Pacjent stosował kapsaicynę na stopy przez ponad 2 kolejne tygodnie w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Pacjent ma objawową lub ciężką niewydolność wieńcową, klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia w sercu, zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 12 miesięcy), umiarkowaną do ciężkiej chorobę naczyń mózgowych lub ciężką przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) wymagającą tlenoterapii.
• Pacjent ma wartość kreatyniny w surowicy >2,0 mg/dl lub wartość transaminazy alaninowej (ALT) lub transaminazy asparaginianowej (AST) >2,5-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego.
• Osobie badanej podano badany lek w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
• Osoba badana prawdopodobnie nie zastosuje się do zaleceń lub nie będzie wiarygodna w ocenie bólu według oceny badacza.
• Pacjent ma dowody klinicznie istotnej choroby naczyń obwodowych, na co wskazuje chromanie przestankowe w wywiadzie lub owrzodzenia naczyniowe, w tym owrzodzenia zastoinowe żylne.
• Osobnik był wcześniej leczony miejscowym żelem klonidyny.
• Pacjent obecnie przyjmuje lub przyjmował klonidynę w dowolnej postaci (doustnie, plaster transdermalny) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Pacjent ma znaną nadwrażliwość lub nietolerancję na klonidynę.
• Z wyjątkiem acetaminofenu, pacjent otrzymuje obecnie jakiekolwiek leki, które mogłyby wpływać na ból neuropatyczny i nie przyjmuje stabilnej dawki przez co najmniej 14 dni przed wizytą wyjściową (inne niż leki zawierające NLPZ i aspirynę, które muszą być stabilne przez 7 dni przed wizytą wizyta podstawowa).
• Pacjent otrzymuje leki przeciwbólowe inne niż doustne (przezskórne, miejscowe, podskórne, domięśniowe, dożylne, doodbytnicze, podjęzykowe, przezśluzówkowe) i/lub stosuje produkty lub techniki „medycyny alternatywnej” (akupunktura, naturopatia, homeopatia itp.) w leczeniu bólu ≤7 dni przed wizytą wyjściową.
• Pacjent ma historię nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów i/lub zlokalizowanego raka in situ szyjki macicy.
• Pacjent był hospitalizowany w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej lub planuje operację w okresie badania.
• Pacjent ma kliniczne objawy obrzęku stopy lub zastoju żylnego związanego z istotnymi zmianami skórnymi w badaniu przedmiotowym.
• Pacjent ma klinicznie istotny bolesny stan stopy, taki jak zespół cieśni stępu, zapalenie rozcięgna podeszwowego, nerwiak Mortona, bolesny guzek lub zapalenie stawów stopy/kostki, lub ma stan, który może być związany z drętwieniem stopy.
• Pacjent ma jakąkolwiek chorobę dermatologiczną kończyn dolnych, która może wpływać na wchłanianie badanego leku (np. ciężki obrzęk).
• Pacjent ma aktualne objawy depresji z wynikiem w Inwentarzu Depresji Becka -II >19 podczas badania przesiewowego.