Studie topického gelu Clonidin Hydrochloride, 0,1% v léčbě bolesti spojené s diabetickou neuropatií

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas.
• Subjekt je ambulantní pacient ve věku 18 až 85 let (včetně) v době screeningové návštěvy.
• Subjekt má diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2 s glykemickou kontrolou, která byla optimalizována a byla stabilní na dietní terapii, perorálních antihyperglykemických látkách a/nebo inzulínu po dobu alespoň tří (3) měsíců před screeningovou návštěvou.
• Subjektem musí být muž nebo netěhotná, nekojící žena. Ženy musí praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (amenorea ≥ 12 měsíců). Netěhotnost bude potvrzena (podle potřeby) těhotenským testem provedeným při screeningových a randomizačních návštěvách. Metody dvojité bariéry, hormonální antikoncepce a abstinence jsou pro tuto studii přijatelné metody antikoncepce.
• Subjekt trpí chronickou bolestí, kterou lze připsat neuropatii symetrické distribuce punčoch na dolních končetinách po dobu alespoň tří (3) měsíců. Ztráta distálního čití a/nebo brnění parestézie primárně v prstech na nohou a rukou jsou přijatelné, ale musí mít sekundární význam vzhledem k distální neuropatické bolesti. Bolest by měla být jasně lokalizována do oblasti neuropatie (chodidla) a subjekty by měly být schopny odlišit tuto bolest (cílovou bolest) od jiných bolestivých oblastí a stavů.
• Subjekt má průměrné skóre bolesti relevantní pro cílovou bolest v chodidlech ≥4 na 11bodové číselné stupnici pro hodnocení bolesti za předchozích 24 hodin při screeningu.
• Subjekt má skóre bolesti alespoň 2 na 11bodové číselné stupnici pro hodnocení bolesti během 30 minut po místní aplikaci 0,1% kapsaicinu s okluzivním obvazem na pretibiální oblast.
• Subjekt má průměrné denní průměrné skóre bolesti relevantní pro cílovou bolest v chodidlech ≥4 na 11bodové číselné stupnici pro hodnocení bolesti během základní fáze.
• Subjekt splnil kritéria hodnocení bolesti a bodování na konci zaváděcí fáze placeba tím, že měl průměrné denní průměrné skóre bolesti relevantní pro cílovou bolest v nohou ≥4 na 11bodové číselné stupnici pro hodnocení bolesti, aniž by měl snížení jejich skóre bolesti o více než 20 % ve srovnání se skóre základní fáze v 11bodové číselné stupnici pro hodnocení bolesti.
• Subjekt byl lékařsky stabilní po dobu alespoň 30 dnů před screeningovou návštěvou a podle názoru zkoušejícího je jinak na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG a laboratorního hodnocení v dobrém celkovém zdravotním stavu.
• Pokud užívá léky na chronickou orální bolest, musí být subjekt na stabilním režimu po dobu alespoň 14 dnů před základní návštěvou s očekáváním, že léky, dávka(y) a schéma zůstanou během studie stabilní. U léků obsahujících nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a aspirin musí mít subjekty stabilní dávku po dobu alespoň 7 dnů před návštěvou na základní úrovni. Podle potřeby budou léky proti bolesti omezeny na acetaminofen od dne -8 do konce období léčby. Nízká dávka aspirinu (81 mg/den) se nepovažuje za analgetikum.
• Subjekt je v souladu s denním hodnocením bolesti během základní fáze a placeba ve fázi studie tím, že zaznamenává skóre své číselné škály hodnocení bolesti alespoň 5 dní a poslední 3 dny z předchozích 7 dní.
• Subjekt je ve střehu a má schopnost aplikovat topický gel na obě nohy třikrát denně. Vhodnou alternativou k samoaplikaci léčby by byl pečovatel, vyškolený personálem studie k aplikaci studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má neuropatii sekundární k nediabetickým příčinám podle názoru výzkumníka (např. významná vaskulitida, kolagenová vaskulární porucha, familiární neuropatie, alkoholismus, perniciózní anémie, hepatitida, malignita, syfilis, postherpetická neuralgie, chronická zánětlivá demyelinizační polyradikulopatie, virus lidské imunodeficience [HIV], neuropatie vyvolaná léky, nedostatek vitaminu B12).
• Subjekt má významnou neurologickou poruchu nebo stav, který může způsobit symptomy, které napodobují periferní neuropatii nebo mohou zmařit hodnocení bolestivé diabetické neuropatie (např. mrtvice s distálním neurologickým deficitem, mononeuritida multiplex, lumbální radikulopatie, roztroušená skleróza) nebo má významné asymetrické neuropatické příznaky a symptomy.
• Subjekt má jinou trvalou bolest s intenzitou stejnou nebo větší než bilaterální neuropatická bolest v chodidlech/prstech.
• Subjekt používá implantované lékařské zařízení (např. míšní stimulátor, intratekální pumpu nebo periferní nervový stimulátor) pro léčbu bolesti.
• Subjekt nemá žádnou citlivost na píchnutí špendlíkem na testování Neuropen na nezrohovatělé oblasti nohy.
• Subjekt je klinicky hypotenzní s klidovým diastolickým krevním tlakem <60 mm Hg nebo systolickým krevním tlakem <90 mm Hg.
• Subjekt má nedávnou anamnézu (během posledních 3 měsíců) nebo současné příznaky ortostatické hypotenze s náhlým poklesem krevního tlaku ve stoje doprovázeným závratí a točením hlavy.
• Subjekt má v anamnéze amputaci nohy nebo prstu nebo aktivní vřed na noze nebo palci.
• Subjekt má jakýkoli významný nebo nestabilní zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval jeho/její schopnost účastnit se studie.
• Subjekt má v minulém roce v minulosti poruchu zneužívání návykových látek, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, 4. vydání, textová revize (DSM-IV-TR), má aktuální důkazy o poruchách zneužívání návykových látek, je léčen na zneužívání drog, nebo pozitivní testy při screeningu drog v moči na nepředepsané zneužívané látky.
• Subjekt používal kapsaicin na nohou déle než 2 po sobě jdoucí týdny v předchozích 3 měsících.
• Subjekt má symptomatickou nebo závažnou koronární insuficienci, klinicky významné poruchy srdečního vedení, infarkt myokardu (během posledních 12 měsíců), středně těžké až těžké cerebrovaskulární onemocnění nebo závažnou chronickou obstrukční plicní nemoc (COPD) vyžadující kyslíkovou terapii.
• Subjekt má hodnotu sérového kreatininu >2,0 mg/dl nebo hodnotu alanintransaminázy (ALT) nebo aspartáttransaminázy (AST) >2,5násobek horní hranice normálu při screeningu.
• Subjekt dostal dávku zkoumaného léku během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Subjekt bude pravděpodobně nevyhovující nebo nespolehlivý při poskytování hodnocení bolesti, jak posoudil vyšetřovatel.
• Subjekt má známky klinicky významného periferního vaskulárního onemocnění, o čemž svědčí intermitentní klaudikace v anamnéze nebo známky vaskulárních vředů, včetně vředů ze stáze žil.
• Subjekt měl předchozí léčbu klonidinovým topickým gelem.
• Subjekt v současné době užívá nebo užíval klonidin v jakékoli formě (orální, transdermální náplast) během posledních 4 týdnů.
• Subjekt má známou přecitlivělost nebo intoleranci na klonidin.
• S výjimkou acetaminofenu subjekt v současné době dostává jakékoli léky, které by mohly ovlivnit neuropatickou bolest, a nemá stabilní dávku po dobu nejméně 14 dnů před základní návštěvou (jiné než léky obsahující NSAID a aspirin, které musí být stabilní po dobu 7 dnů před návštěvou). základní návštěva).
• Subjekt dostává neorální léky proti bolesti (transdermální, topické, subkutánní, intramuskulární, intravenózní, intrarektální, sublingvální, transmukosální) a/nebo používá produkty nebo techniky „alternativní medicíny“ (akupunktura, naturopatie, homeopatie atd.) pro léčbu bolesti ≤ 7 dní před základní návštěvou.
• Subjekt měl v posledních 5 letech malignitu s výjimkou úspěšně léčených nemetastatických bazaliomů nebo spinocelulárních karcinomů kůže a/nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku.
• Subjekt byl hospitalizován do 30 dnů od screeningové návštěvy nebo plánuje operaci během období studie.
• Subjekt má klinické známky edému pedálu nebo onemocnění žilní stáze spojené s významnými kožními změnami při fyzikálním vyšetření.
• Subjekt má klinicky relevantní bolestivý stav nohy, jako je syndrom tarzálního tunelu, plantární fasciitida, Mortonův neurom, bolestivý vbočený palec nebo artritida nohy/kotníku, nebo má stav, který může být spojen s necitlivostí nohy.
• Subjekt má jakýkoli dermatologický stav dolních končetin, který by mohl ovlivnit absorpci studovaného léčiva (např. silný edém).
• Subjekt má současné příznaky deprese s Beck Depression Inventory -II skóre >19 při screeningu.