Studie av Clonidine Hydrochloride Topical Gel, 0,1 % i behandling av smerter assosiert med diabetisk nevropati

Inklusjonskriterier:

• Observanden har gitt skriftlig informert samtykke.
• Emnet er en poliklinisk pasient i alderen 18 til 85 år (inklusive) på tidspunktet for screeningbesøket.
• Personen har type 1 eller type 2 diabetes mellitus med glykemisk kontroll som har blitt optimalisert og har vært stabil på diettbehandling, orale antihyperglykemiske midler og/eller insulin, i minst tre (3) måneder før screeningbesøket.
• Personen må være en mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne. Kvinner må praktisere en akseptabel prevensjonsmetode, eller være kirurgisk sterile eller postmenopausale (amenoré i ≥12 måneder). Ikke-graviditet vil bli bekreftet (som aktuelt) av en graviditetstest utført ved screening- og randomiseringsbesøkene. Dobbelbarrieremetoder, hormonelle prevensjonsmidler og abstinens er akseptable prevensjonsmetoder for denne studien.
• Pasienten har kronisk smerte som kan tilskrives en symmetrisk strømpefordelingsnevropati i underekstremitetene i minst tre (3) måneder. Tap av distal følelse og/eller prikkende parestesi primært i tær og fingre er akseptabelt, men må være av sekundær betydning for den distale nevropatiske smerten. Smerte bør være tydelig lokalisert til området med nevropati (føtter), og forsøkspersonene bør kunne skille denne smerten (målsmerten) fra andre smertefulle områder og tilstander.
• Pasienten har en gjennomsnittlig smertescore som er relevant for målsmerten i føttene på ≥4 på en 11-punkts numerisk smertevurderingsskala i løpet av de foregående 24 timene ved screening.
• Pasienten har en smertescore på minst 2, på 11-punkts Numeric Pain Rating Scale , innen 30 minutter etter topisk 0,1 % capsaicin-påføring med okklusive bandasjer til pretibialområdet.
• Personen har en gjennomsnittlig daglig gjennomsnittlig smertescore som er relevant for målsmerten i føttene på ≥4 på en 11-punkts numerisk smertevurderingsskala under baselinefasen.
• Forsøkspersonen har oppfylt smerteevaluerings- og skåringskriteriene ved slutten av placebo-innføringsfasen ved å ha en gjennomsnittlig daglig gjennomsnittlig smertescore relevant for målsmerten i føttene på ≥4 på en 11-punkts numerisk smertevurderingsskala uten å ha en reduksjon i deres smertescore større enn 20 % sammenlignet med Baseline Phase-poengsummen i 11-punkts Numeric Pain Rating Scale .
• Forsøkspersonen har vært medisinsk stabil i minst 30 dager før screeningbesøket, og har etter utrederens vurdering ellers god generell helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG og laboratorievurdering.
• Hvis pasienten tar kroniske orale smertestillende medisiner, må forsøkspersonen være på et stabilt regime i minst 14 dager før baseline-besøket med forventning om at medisinene, dosene og tidsplanen vil forbli stabile gjennom hele studien. For medisiner som inneholder ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og aspirin, må forsøkspersonene ha en stabil dose i minst 7 dager før baseline-besøket. Ved behov vil smertestillende medisiner være begrenset til acetaminophen fra dag -8 til slutten av behandlingsperioden. Lavdose aspirin (81 mg/dag) anses ikke som smertestillende behandling.
• Forsøkspersonen er i samsvar med daglige smertevurderinger under baseline-fasen og placebo-lead in fase av studien ved å registrere deres numeriske smertevurderingsskala-score i minst 5 dager og de siste 3 dagene av de foregående 7 dagene.
• Personen er våken og har evnen til å påføre aktuell gel på begge føtter tre ganger daglig. En omsorgsperson, opplært av studiepersonalet til å bruke studiemedisin, vil være et passende alternativ til selvpåføring av behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har nevropati sekundært til ikke-diabetiske årsaker etter etterforskerens oppfatning (f.eks. signifikant vaskulitt, kollagen vaskulær lidelse, familiær nevropati, alkoholisme, pernisiøs anemi, hepatitt, malignitet, syfilis, postherpetisk nevralgi, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikulopati, humant immunsviktvirus [HIV], medikamentindusert nevropati, vitamin B12-mangel).
• Personen har en betydelig nevrologisk lidelse eller en tilstand som kan forårsake symptomer som etterligner perifer nevropati eller kan forvirre vurdering av smertefull diabetisk nevropati (f.eks. slag med distalt nevrologisk underskudd, mononeuritt multipleks, lumbal radikulopati, multippel sklerose) eller har betydelige asymmetriske nevropatiske tegn og symptomer.
• Pasienten har andre vedvarende smerter med intensitet på eller større enn den bilaterale nevropatiske smerten i føttene/tærne.
• Personen bruker en implantert medisinsk enhet (f.eks. ryggmargsstimulator, intratekal pumpe eller perifer nervestimulator) for behandling av smerte.
• Forsøkspersonen har ingen nålestikkfølsomhet for neuropatisk testing av ikke-hårede områder av foten.
• Pasienten er klinisk hypotensiv med et hvilende diastolisk blodtrykk <60 mm Hg eller et systolisk blodtrykk <90 mm Hg.
• Pasienten har nylig (i løpet av de siste 3 månedene) eller nåværende symptomer på ortostatisk hypotensjon med et plutselig blodtrykksfall ved stående ledsaget av svimmelhet og ørhet.
• Personen har en historie med fot- eller tåamputasjon, eller et aktivt fot- eller tåsår.
• Forsøkspersonen har en betydelig eller ustabil medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre hans/hennes evne til å delta i studien.
• Personen har en historie med ruslidelse som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) i løpet av det siste året, har nåværende bevis for ruslidelse, mottar medisinsk behandling for stoffmisbruk, eller tester positivt ved urin stoffscreening for et ikke-foreskrevet stoff.
• Pasienten har brukt capsaicin på føttene i mer enn 2 påfølgende uker de siste 3 månedene.
• Pasienten har symptomatisk eller alvorlig koronar insuffisiens, klinisk signifikante hjerteledningsforstyrrelser, hjerteinfarkt (i løpet av siste 12 måneder), moderat til alvorlig cerebrovaskulær sykdom eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever oksygenbehandling.
• Pasienten har en serumkreatininverdi >2,0 mg/dL eller en verdi for alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >2,5 ganger øvre normalgrense ved screening.
• Personen ble dosert med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screeningbesøket.
• Forsøkspersonen er sannsynligvis ikke-kompatibel eller upålitelig når det gjelder å gi smertevurderinger som bedømt av etterforskeren.
• Personen har bevis for klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom som bevist av historie med claudicatio intermittens eller tegn på vaskulære sår, inkludert venøse stasis sår.
• Pasienten har hatt tidligere behandling med klonidin topisk gel.
• Pasienten tar eller har tatt klonidin i noen form (oral, depotplaster) i løpet av de siste 4 ukene.
• Personen har kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor klonidin.
• Bortsett fra paracetamol, får personen for øyeblikket medisiner som kan påvirke nevropatiske smerter og er ikke i en stabil dose i minst 14 dager før baseline-besøket (annet enn medisiner som inneholder NSAIDs og aspirin som må være stabile i 7 dager før grunnlinjebesøket).
• Personen mottar ikke-orale smertestillende medisiner (transdermale, topiske, subkutane, intramuskulære, intravenøse, intrarektale, sublinguale, transmukosale) og/eller bruker "alternativmedisinske" produkter eller teknikker (akupunktur, naturopati, homeopati, etc.) for smertebehandling ≤7 dager før baseline-besøket.
• Personen har en historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden og/eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen.
• Pasienten har vært innlagt på sykehus innen 30 dager etter screeningbesøket, eller planlegger å ha operasjon i løpet av studieperioden.
• Forsøkspersonen har klinisk bevis for pedalødem eller venøs stasesykdom assosiert med betydelige hudforandringer ved fysisk undersøkelse.
• Pasienten har en klinisk relevant smertefull fottilstand, som tarsal tunnelsyndrom, plantar fasciitt, ​​Mortons nevrom, smertefull knyst eller leddgikt i foten/ankelen, eller har en tilstand som kan være assosiert med nummenhet i foten.
• Personen har en hvilken som helst dermatologisk tilstand i underekstremitetene som kan påvirke studiemedisinsabsorpsjonen (f.eks. alvorlig ødem).
• Personen har aktuelle symptomer på depresjon med en Beck Depression Inventory -II-score >19 ved screening.